In situ immunmodulering med CDX-301, strålebehandling, CDX-1140 og poly-ICLC hos pasienter med ikke-operable og metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Har klinisk eller patologisk bekreftet diagnose av uoperabelt og metastatisk melanom eller HER2/neu (-) brystkreft uten kurative behandlingsmuligheter.
• Den uoperable sykdommen som skal bestråles og injiseres med medisiner, må lokaliseres i bryst-, hud- eller subkutant vev, men ikke i hode og nakke, subungual eller plantarområde, opptil 5 centimeter i dybden og med svulstens lengste akse 2- 7 centimeter.
• Den metastatiske sykdommen må måles i henhold til irRECIST-kriteriene.
• Pasienten må ha lesjon som kan biopsieres og er villig til å gjennomgå prosedyren som en del av protokollen.
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1.
• Deltakere i fertil alder og menn må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• For pasienter med historie med strålebehandling på samme side av brystveggen/brystet, vil han/hun kun være kvalifisert hvis doser under 60 Gy totalt til brystveggen, hvis levert mer enn 6 måneder før planlagt re-behandling.
• Pasienten krever bruk av strålebehandling for å målrette lesjonen av lindring av symptomer og/eller oppnå lokal kontroll som en del av standardbehandlingen som anses hensiktsmessig av behandlende stråleonkolog.
• Pasienter må godta stråling til svulsten.
• Enhver terapilinje tillatt, radiologisk eller klinisk bekreftet progresjon på tidligere terapi

• Må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon tilstede som definert nedenfor:

  • Blodplater >= 100 000/uL
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
  • Total bilirubin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell ULN.
  • Kreatinin =< 1,5 X ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min per Cockcroft-Gault-ligning for pasienter med kreatininnivåer høyere enn ULN.
• Deltaker eller juridisk representant må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre.
• Pasienter må godta injeksjoner av CDX-301, CDX-1140 og poly-ICLC.
• Pasienter må godta passende klinisk overvåking for å motta studieregimene.
• Pasienter må godta bilder av svulster og bruk av bildene for publisering.
• Pasienter bør ha et administrasjonssted for alle injeksjoner som er fritt for potensielt kompliserende dermatologiske tilstander som utslett, og bør ikke være lokalisert i et område hvor integriteten til den drenerende lymfeknutesengen potensielt er kompromittert (dvs. en ekstremitet der en nodal reseksjon ble utført. tidligere utført).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden behandles med systemiske immunsuppressive midler, inkludert steroider, er ikke kvalifisert før 3 uker etter fjerning fra immunsuppressiv behandling. (inhalerte steroider er tillatt)
• Pasienter med HER2+ brystkreft
• Samtidig bruk av målrettet terapi inkludert CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, MEK-hemmere eller kjemoterapi (endokrin terapi er tillatt).
• Målrettet behandling inkludert CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, MEK-hemmere, kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 3 uker før første dosering av studiemiddel. (endokrin terapi er tillatt).
• Pasienter med aktiv eller tidligere autoimmun sykdom eller historie med transplantasjon
• Pasienter med historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom, inkludert grad 1 pneumonitt (asymptomatisk; kun kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon er ikke indisert).
• Pasienter med tidligere akutt myeloid leukemi (AML) eller kjente FLT3-aberrasjoner
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere.
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.
• Pasienter med kjente alvorlige stemningslidelser. (Stor depresjonsdiagnose er en eksklusjon: Andre stabile stemningslidelser på stabil terapi i > 6 måneder eller som ikke krever terapi kan tillates etter konsultasjon med hovedforsker [PI]).

• Hjerterisikofaktorer inkludert:

  • Pasienter som opplever hjertehendelser (akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller iskemi) innen 3 måneder etter samtykke.
  • Pasienter med en New York Heart Association-klassifisering på III eller IV.
• Pasienter med inflammatorisk brystkreft eller uveal melanom.
• Pasienter med andre ukontrollerte sykdommer enn kreft kan ekskluderes hvis det etter samråd med PI og forskningsteam blir besluttet at det kan påvirke behandlingens effekt eller toksisitet.
• Bevis for aktuelt rus- eller alkoholmisbruk eller psykiatrisk funksjonsnedsettelse, som etter etterforskerens mening vil hindre gjennomføring av protokollbehandlingen eller oppfølgingen. Spesifikk testing er ikke nødvendig, men kan gjøres som klinisk indisert.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin.
• Deltakere med symptomatisk kjente hjernemetastaser < 4 uker fra strålebehandling bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Andre invasive kreftformer diagnostisert < 3 år tilbake som krevde systemisk behandling. Hvis diagnostisert med annen invasiv kreft >= 3 år, bør den ha fullstendig bedring fra all systemisk toksisitet bortsett fra nevropati og alopecia.
• Levende vaksiner innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen og mens du deltar i forsøket. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist).
• Nåværende bruk av antikoagulantia (warfarin, heparin, direkte trombinhemmere) på terapeutiske nivåer.
• Pasienter som har hatt slag/TIA og DVT/PE i løpet av de siste 12 månedene.

• Pasienter med risiko for forestående visceral krise i leveren og lungene som følger, eller enhver tilstand som etter pasientens primære behandlende onkologs mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedikament:

  • En visceral leverkrise eksisterer når bilirubinnivået øker veldig raskt (>1,5 ganger øvre normalgrense) uten tilstedeværelse av Gilbert syndrom (dvs. Meulengracht syndrom) eller en biliær obstruksjon.
  • En visceral krise i lungene kan antas når dyspné i hvile øker raskere og ikke kan lindres ved pleural drenasje.
• Pasienter med tidligere intratumoral immunterapi inkludert T-VEC (Talimogene laherparepvec).