Verdiperstat 对特征明确的 MSA 患者小胶质细胞激活的影响

研究人员建议使用一种新型 TSPO PET 配体 18F-PBR06（(18)F-N-氟乙酰基-N-(2,5-二甲氧基苄基)-2-苯氧基苯胺）来评估 MSA 受试者的小胶质细胞激活对 verdiperstat 治疗的反应.16 [F-18]PBR06 是一种基于芳氧基苯胺的第二代 TSPO PET 配体，已证明其与猴脑中的 TSPO 靶标具有 >90% 的特异性结合。 11 它已经用于人类的剂量学研究 17 和评估其在人类中的药代动力学和成像特征的研究 16 但在我们之前的研究 IRB 协议 #2016P002373 之前从未用于 MSA 受试者。 本研究将提供一个独特的机会来评估新型 TSPO PET 配体的效用，该配体具有更长的放射性同位素半衰期（大约 110 分钟），因此根据本研究的结果具有广泛使用的潜力。 评估慢性神经退行性疾病的临床反应可能具有挑战性，迫切需要客观的生物标志物。 这项研究将提供试点数据，为将来使用 [F-18]PBR06-PET 评估 MSA 受试者的预后、治疗反应和药物开发的潜在研究提供信息。研究人员打算招募 MSA 患者，研究人员知道其中的一个子集的纵向由于先前参与 IRB 协议 # 2016P002373，小胶质细胞激活的轨迹发生了变化。 这将使我们能够比较 verdiperstat (BHV-3241) 在特征明确的人群中的效果，每个患者作为他/她自己的对照。 需要明确的是，不属于 IRB 协议 #2016P002373 的患者也将接受该研究。

研究人员打算招募已在 IRB 协议 # 2016P002373 中确定小胶质细胞激活变化的纵向轨迹的 MSA 患者。 这将使我们能够比较 verdiperstat (BHV-3241) 在特征明确的人群中的效果，每个患者作为他/她自己的对照。 然而，不属于 IRB 协议 #2016P002373 的患者也将接受该研究。

研究人员将招募 8 名具有先前完成的 [F-18]PBR06 PET 成像（用于协议 #2016P002373）的 MSA 受试者参与研究。

研究人员打算纳入符合以下标准的疑似 MSA 患者：

• 涉及尿失禁的自主神经衰竭（无法控制尿液从膀胱释放，男性勃起功能障碍）或站立后 3 分钟内直立性血压下降至少 30 mmHg 收缩压或 15 mm Hg 舒张压和
• 左旋多巴反应性差的帕金森症（伴有僵硬、震颤或姿势不稳的运动迟缓）或
• 小脑综合征（伴有小脑构音障碍的步态共济失调、肢体共济失调或小脑动眼神经功能障碍）受试者将在常规临床预约期间由他们的医生或协议中列出的其他共同研究者之一在芬伍德路 60 号运动障碍诊所招募，马萨诸塞州波士顿。 运动障碍诊所的所有 MSA 患者都将收到一封描述研究的信和一份同意书的副本。