Effekt av Verdiperstat på mikroglial aktivering hos godt karakteriserte MSA-pasienter

Etterforskerne foreslår å bruke en ny TSPO PET-ligand, 18F-PBR06 ((18)F-N-fluoracetyl-N-(2,5-dimetoksybenzyl)-2-fenoksyanilin), for å vurdere mikroglial aktivering hos MSA-personer som svar på behandling med verdiperstat .16 [F-18]PBR06 er en arlyoxyanilid-basert, andre generasjons TSPO PET-ligand som har vist seg å ha >90 % spesifikk binding til deres TSPO-mål i apehjerne.11 Det har allerede blitt brukt på mennesker i dosimetristudier17 og for studier som vurderer dets farmakokinetiske egenskaper og avbildningsegenskaper hos mennesker16, men har aldri tidligere blitt brukt i MSA-personer før vår forrige studie, IRB-protokoll #2016P002373. Denne studien vil gi en unik mulighet til å vurdere nytten av en ny TSPO PET-ligand som har en lengre radioisotop-halveringstid (omtrent 110 minutter) og som dermed har potensial for utbredt bruk avhengig av resultatene av denne studien. Å vurdere klinisk respons ved kroniske nevrodegenerative sykdommer kan være utfordrende og objektive biomarkører er påtrengende nødvendig. Denne studien vil gi pilotdata for å informere fremtidige potensielle studier som bruker [F-18]PBR06-PET for å vurdere prognose, behandlingsrespons og medikamentutvikling for MSA-pasienter. Etterforskerne har til hensikt å rekruttere MSA-pasienter, en undergruppe for hvem etterforskerne kjenner den longitudinelle bane for mikroglial aktiveringsendringer på grunn av tidligere deltakelse i IRB-protokoll # 2016P002373. Dette vil tillate oss å sammenligne effekten av verdiperstat (BHV-3241) i en godt karakterisert populasjon med hver pasient som hans/hennes egen kontroll. For å være tydelig, vil pasienter som ikke var en del av IRB-protokollen #2016P002373 også bli tilbudt studien.

Etterforskerne har til hensikt å rekruttere MSA-pasienter der den langsgående banen for mikrogliale aktiveringsendringer allerede er bestemt i IRB-protokoll # 2016P002373. Dette vil tillate oss å sammenligne effekten av verdiperstat (BHV-3241) i en godt karakterisert populasjon med hver pasient som hans/hennes egen kontroll. Pasienter som ikke var en del av IRB-protokollen #2016P002373 vil imidlertid også bli tilbudt studien.

Etterforskerne vil rekruttere 8 MSA-personer med tidligere fullført [F-18]PBR06 PET-avbildning (for protokoll #2016P002373) for å delta i studien.

Etterforskerne har til hensikt å inkludere pasienter med sannsynlig MSA som definert av følgende kriterier:

• Autonom svikt som involverer urininkontinens (manglende evne til å kontrollere frigjøringen av urin fra blæren, med erektil dysfunksjon hos menn) eller en ortostatisk reduksjon av blodtrykket innen 3 minutter etter å ha stått på minst 30 mmHg systolisk eller 15 mm Hg diastolisk og
• Dårlig levodopa-responsiv parkinsonisme (bradykinesi med rigiditet, skjelving eller postural ustabilitet) eller
• Et cerebellært syndrom (gangataksi med cerebellar dysartri, lemataksi eller cerebellar oculomotor dysfunksjon) Personer vil bli rekruttert under rutinemessige kliniske avtaler av legen deres eller en av de andre medetterforskerne som er oppført i protokollen ved Movement Disorders Clinic, 60 Flinwood Road 60. , Boston, MA. Alle etablerte MSA-pasienter ved Movement Disorders Clinic vil få tilsendt et brev som beskriver studien og en kopi av samtykkeskjemaet.