Wirkung von Verdiperstat auf die Mikroglia-Aktivierung bei gut charakterisierten MSA-Patienten

Die Forscher schlagen vor, einen neuen TSPO-PET-Liganden, 18F-PBR06 ((18)F-N-Fluoracetyl-N-(2,5-dimethoxybenzyl)-2-phenoxyanilin), zu verwenden, um die Mikroglia-Aktivierung bei MSA-Patienten als Reaktion auf die Behandlung mit Verdiperstat zu bewerten .16 [F-18]PBR06 ist ein Arlyoxyanilid-basierter TSPO-PET-Ligand der zweiten Generation, von dem gezeigt wurde, dass er zu >90 % spezifisch an sein TSPO-Ziel im Affengehirn bindet.11 Es wurde bereits beim Menschen in Dosimetriestudien17 und für Studien zur Bewertung seiner pharmakokinetischen und bildgebenden Eigenschaften beim Menschen16 verwendet, wurde jedoch bis zu unserer vorherigen Studie, IRB-Protokoll Nr. 2016P002373, noch nie bei MSA-Patienten verwendet. Diese Studie bietet eine einzigartige Gelegenheit, den Nutzen eines neuartigen TSPO-PET-Liganden zu bewerten, der eine längere Radioisotopen-Halbwertszeit (ungefähr 110 Minuten) hat und daher das Potenzial für eine weit verbreitete Verwendung hat, abhängig von den Ergebnissen dieser Studie. Die Beurteilung des klinischen Ansprechens bei chronischen neurodegenerativen Erkrankungen kann eine Herausforderung darstellen, und objektive Biomarker werden dringend benötigt. Diese Studie würde Pilotdaten liefern, um zukünftige potenzielle Studien unter Verwendung von [F-18]PBR06-PET zur Bewertung der Prognose, des Ansprechens auf die Behandlung und der Arzneimittelentwicklung für MSA-Patienten zu informieren. Die Forscher beabsichtigen, MSA-Patienten zu rekrutieren, eine Untergruppe, für die die Forscher den Längsschnitt kennen Die Flugbahn der Mikroglia-Aktivierung ändert sich aufgrund der vorherigen Teilnahme am IRB-Protokoll Nr. 2016P002373. Dies ermöglicht es uns, die Wirkungen von Verdiperstat (BHV-3241) in einer gut charakterisierten Population zu vergleichen, wobei jeder Patient als seine eigene Kontrolle dient. Zur Klarstellung: Patienten, die nicht Teil des IRB-Protokolls Nr. 2016P002373 waren, wird die Studie ebenfalls angeboten.

Die Prüfärzte beabsichtigen, MSA-Patienten zu rekrutieren, bei denen der Längsverlauf der Mikroglia-Aktivierungsänderungen bereits im IRB-Protokoll Nr. 2016P002373 bestimmt wurde. Dies ermöglicht es uns, die Wirkungen von Verdiperstat (BHV-3241) in einer gut charakterisierten Population zu vergleichen, wobei jeder Patient als seine eigene Kontrolle dient. Die Studie wird jedoch auch Patienten angeboten, die nicht Teil des IRB-Protokolls Nr. 2016P002373 waren.

Die Prüfärzte werden 8 MSA-Probanden mit zuvor abgeschlossener [F-18]PBR06-PET-Bildgebung (für Protokoll Nr. 2016P002373) für die Teilnahme an der Studie rekrutieren.

Die Prüfärzte beabsichtigen, Patienten mit wahrscheinlicher MSA gemäß den folgenden Kriterien einzuschließen:

• Autonomes Versagen mit Harninkontinenz (Unfähigkeit, die Urinabgabe aus der Blase zu kontrollieren, mit erektiler Dysfunktion bei Männern) oder einem orthostatischen Abfall des Blutdrucks innerhalb von 3 Minuten nach dem Stehen um mindestens 30 mmHg systolisch oder 15 mmHg diastolisch und
• Schlecht auf Levodopa ansprechender Parkinsonismus (Bradykinesie mit Steifheit, Tremor oder posturaler Instabilität) oder
• Ein zerebelläres Syndrom (Gangataxie mit zerebellärer Dysarthrie, Gliedmaßenataxie oder zerebelläre okulomotorische Dysfunktion) Die Probanden werden während routinemäßiger klinischer Termine von ihrem Arzt oder einem der anderen im Protokoll aufgeführten Co-Ermittler in der Movement Disorders Clinic, 60 Fenwood Road, rekrutiert , Boston, MA. Alle niedergelassenen MSA-Patienten der Bewegungsstörungsklinik erhalten ein Schreiben, in dem die Studie beschrieben wird, und eine Kopie der Einverständniserklärung.