Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Verdiperstatin vaikutus mikrogliaaktivaatioon hyvin karakterisoiduilla MSA-potilailla

torstai 18. elokuuta 2022 päivittänyt: Vikram Khurana, MD PhD, Brigham and Women's Hospital

Tämä tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta, havainnointivaiheesta ja hoitovaiheesta.

Tarkkailuvaiheessa erityistavoitteet ovat: 1. Mikrogliaaktivaation olemassaolon ja alueellisen jakautumisen määrittäminen 18F-PBR06 PET:llä arvioituina koehenkilöillä, joilla on MSA verrattuna terveisiin kontrolleihin, lähtötilanteessa ja 6-9 kuukauden seurannassa.

2. Arvioida mikrogliaaktivaation ja kliinisen etenemisen välistä suhdetta lähtötilanteessa ja seurannassa.

Hoitovaiheessa tutkimuksen erityistavoitteet ovat:

Tutkimuksen erityistavoitteet ovat:

  1. Arvioida, vähentääkö verdiperstaatti (BHV-3241) 18F-PBR06 PET-signaalia ja siten mikrogliaaktivaatiota ja tulehdusta hyvin karakterisoiduilla MSA-potilailla.
  2. Arvioida PET-muutosten ja kliinisen etenemisen välistä suhdetta lähtötilanteessa ja seurannassa verdiperstatilla hoidetuilla potilailla.
  3. PET-muutosten ja aivojen volumetrisen MRI:n välisen suhteen arvioimiseksi lähtötilanteessa ja seurannassa verdiperstatilla hoidetuilla potilailla.

Tällä hetkellä ei ole tunnettua sairautta modifioivaa hoitoa MSA:lle. Viime aikoina lääkeaine verdiperstat (BHV-3241) on ilmestynyt tutkimusareenalle nimenomaan Multiple System Atrophyan indikaatioon. Verdiperstatia (BHV-3241) käytetään tällä hetkellä vaiheen 3 aktiivilääketutkimuksessa Massachusettsin sairaalassa. Verdiperstatin (BHV-3241) tiedetään kohdistuvan myeloperoksidaasiin, entsyymiin, joka on osallisena hermoston tulehduksessa, joka on tärkeä tekijä taudin patogeneesissä. Edellinen tutkimuksemme (IRB-protokolla nro 2016P002373) osoitti, että TSPO (translator protein) PET-kuvantaminen auttoi meitä seuraamaan hermotulehduksen muutoksia ja tarjoamaan siten elinkelpoisen biomarkkerin taudin etenemiselle.

Tässä pilottitutkimuksessa tutkijat pyrkivät arvioimaan tutkimuslääkkeen, verdiperstatin (BHV-3241) vaikutusta mikrogliaaktivaatioon MSA-potilailla [F-18]PBR06:ta käyttävillä potilailla ja yhdistämään sen kliinisen ja morfometrisen magneettikuvauksen aivomuutoksiin hoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat ehdottavat uuden TSPO PET-ligandin, 18F-PBR06 ((18)F-N-fluoriasetyyli-N-(2,5-dimetoksibentsyyli)-2-fenoksianiliinin, käyttöä arvioimaan mikrogliaaktivaatiota MSA-potilailla vasteena verdiperstaattihoitoon. .16 [F-18]PBR06 on arlyoksianilidiin perustuva, toisen sukupolven TSPO PET-ligandi, jonka on osoitettu sitoutuvan yli 90 % spesifisesti TSPO-kohteeseensa apinan aivoissa.11 Sitä on jo käytetty ihmisillä dosimetriatutkimuksissa17 ja tutkimuksissa, joissa arvioidaan sen farmakokineettisiä ja kuvantamisominaisuuksia ihmisillä16, mutta sitä ei ole koskaan aiemmin käytetty MSA-potilailla ennen edellistä tutkimustamme, IRB-protokolla #2016P002373. Tämä tutkimus tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden arvioida sellaisen uuden TSPO PET-ligandin käyttökelpoisuutta, jolla on pidempi radioisotoopin puoliintumisaika (noin 110 minuuttia) ja jolla on siten potentiaalia laajaan käyttöön tämän tutkimuksen tuloksista riippuen. Kliinisen vasteen arvioiminen kroonisissa neurodegeneratiivisissa sairauksissa voi olla haastavaa ja objektiivisia biomarkkereita tarvitaan kiireesti. Tämä tutkimus tarjoaisi pilottidataa tuleviin mahdollisiin tutkimuksiin, joissa käytetään [F-18]PBR06-PET:tä arvioitaessa ennustetta, hoitovastetta ja lääkekehitystä MSA-potilaille. Tutkijat aikovat värvätä MSA-potilaita, joista tutkijat tietävät pitkittäistutkimuksen. mikroglian aktivaation kehityskulku muuttuu aiemman osallistumisen vuoksi IRB-protokollaan # 2016P002373. Tämän ansiosta voimme verdiperstatin (BHV-3241) vaikutuksia verrata hyvin karakterisoidussa populaatiossa kunkin potilaan omaan kontrolliin. Selvyyden vuoksi tutkimusta tarjotaan myös potilaille, jotka eivät olleet mukana IRB-protokollassa #2016P002373.

Tutkijat aikovat värvätä MSA-potilaita, joilla mikroglian aktivaatiomuutosten pituussuuntainen liikerata on jo määritetty IRB-protokollassa # 2016P002373. Tämän ansiosta voimme verdiperstatin (BHV-3241) vaikutuksia verrata hyvin karakterisoidussa populaatiossa kunkin potilaan omaan kontrolliin. Tutkimusta tarjotaan kuitenkin myös potilaille, jotka eivät olleet mukana IRB-protokollassa #2016P002373.

Tutkijat värväävät 8 MSA-potilasta, joilla on aiemmin suoritettu [F-18]PBR06 PET-kuvaus (protokollalle #2016P002373), osallistumaan tutkimukseen.

Tutkijat aikovat ottaa mukaan potilaat, joilla on todennäköinen MSA seuraavien kriteerien mukaisesti:

  • Autonominen vajaatoiminta, johon liittyy virtsankarkailu (kyvyttömyys kontrolloida virtsan vapautumista virtsarakosta, erektiohäiriö miehillä) tai ortostaattinen verenpaineen lasku 3 minuutin sisällä seisomisesta vähintään 30 mmHg systolisella tai 15 mmHg diastolisella ja
  • huonosti levodopalle reagoiva parkinsonismi (bradykinesia, johon liittyy jäykkyyttä, vapinaa tai asennon epävakautta) tai
  • Pikkuaivooireyhtymä (kävelyataksia, johon liittyy pikkuaivojen dysartria, raajojen ataksia tai pikkuaivojen silmämotorinen toimintahäiriö) Lääkäri tai joku muu tutkimussuunnitelmassa listattu avustaja värvää koehenkilöt tavanomaisten kliinisten tapaamisten aikana Movement Disorders Clinic Fenwood Road, 60. , Boston, MA. Kaikille liikehäiriöklinikan MSA-potilaille lähetetään tutkimusta kuvaava kirje sekä kopio suostumuslomakkeesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Movement Disorders Clinic, 60 Fenwood Road

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

**Koehenkilöiden on sijaittava Brigham and Women's Hospital -sairaalan välittömässä läheisyydessä, Boston, MA, jotta ne täyttävät tutkimusprotokollassa esitetyt seurantakriteerit.**

Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit:

Aiheen sisällyttämiskriteerit:

1. Todennäköinen kliininen MSA-diagnoosi

Aiheen poissulkemiskriteerit:

  1. Henkilöt, joilla on tunnettu vaihtoehtoinen neurologinen häiriö, aiempi päävamma tai päihteiden väärinkäyttö.
  2. Henkilöt, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, psykoottinen häiriö tai mikä tahansa vakava psykiatrinen häiriö
  3. Päihdehäiriön historia
  4. Samanaikaiset sairaudet, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimustoimenpiteille
  5. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Myös kaikki naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi tai epäilevät olevansa raskaana, suljetaan pois ilmoittautumisesta.
  6. Yksilöt, joilla on klaustrofobia
  7. Ei-MRI-yhteensopivat implantoidut laitteet
  8. Yksilöt, joiden genotyyppi osoittaa olevansa alhaisen affiniteetin TSPO:n sitojia
  9. Epänormaali kilpirauhasen toiminta (riippuen vapaasta T3-, vapaasta T4- ja TSH-tasosta
  10. Munuaisten vajaatoiminta (RI)
  11. Maksan vajaatoiminta (HI)
  12. Systeeminen kortikosteroidihoito viimeisen neljän viikon aikana (lukuun ottamatta nenän kautta tai paikallista hoitoa)
  13. Henkilöt, joilla on merkittävä kognitiivinen vajaatoiminta (esim. MoCA-pisteet pienempi tai yhtä suuri kuin 20)
  14. Aivojen magneettikuvaus, joka osoittaa merkittävää poikkeavuutta (esim. aiempi verenvuoto tai infarkti)
  15. Merkittävät sydäntapahtumat viimeisen vuoden aikana (esim. sairaalahoito kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, sydäninfarktin tai hoitoa vaativien rytmihäiriöiden vuoksi).
  16. Lääkkeet, jotka häiritsevät lääkkeiden imeytymistä tai erittymistä (esim. maha-suolikanavan sairaus)
  17. Henkilöt, joilla on diagnosoitu ihmisen immuunikatovirusinfektiodiagnoosi (HIV+)
  18. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä diagnoosi, joka on tällä hetkellä epävakaa
  19. Hematologinen tai kiinteä maligniteettidiagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana
  20. Lääketieteellinen toimenpide tai leikkaus neljän viikon sisällä ennen seulontaa
  21. Nykyinen hoito käyttämällä mitä tahansa muuta tutkittavaa ainetta, dopamiiniantagonisteja, CYP1A2:n estäjiä tai indusoijia, CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia tai CYP2B6:n tai CYP3A4:n metaboloituja lääkkeitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Multiple System Atrophy (MSA)
Tähän tutkimukseen rekrytoidaan 20–25 henkilöä, joilla on todennäköinen MSA-diagnoosi. Jokaiselle koehenkilölle tehdään [F-18]PBR06 PET- ja MRI-skannaus lähtötilanteessa, ja heille annetaan kokeellinen lääke, verdiperstat (BHV-3241) klinikan henkilökunnan valvonnassa. Seuranta [F-18]PBR06 PET- ja MRI-skannaus suoritetaan 6 kuukauden (26 viikon) verdiperstatin ottamisen jälkeen.
Lääke: [F-18]PBR06
PET-radiofarmaseuttinen lääke
Muut nimet:
  • [18-F]PBR06
Lääke: Verdiperstat
verdiperstat kohdistuu aivojen mikrogliatulehdukseen
Muut nimet:
  • BHV-3241

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
standardoidut sisäänottoarvot (SUV)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
PET-kuvausmittaus laskettuna koko aivoista putamenissa, ponsissa ja pikkuaivoissa
1 kuukausi
standardoidut sisäänottosuhteet (SUVR)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
PET-kuvausmittaus laskettuna koko aivoista putamenissa, ponsissa ja pikkuaivoissa
1 kuukausi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Brigham and Women's Hospital

Yhteistyökumppanit

Biohaven Pharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Vikram Khurana, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital
  • Opintojohtaja: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 30. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 30. tammikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 5. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 19. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2020P003415

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Multiple System Atrofia

Kliiniset tutkimukset [F-18]PBR06

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Rwanda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa