Effet du verdiperstat sur l'activation microgliale chez des patients atteints de MSA bien caractérisés

Les chercheurs proposent d'utiliser un nouveau ligand TSPO PET, 18F-PBR06 ((18)F-N-fluoroacétyl-N-(2,5-diméthoxybenzyl)-2-phénoxyaniline), pour évaluer l'activation microgliale chez les sujets MSA en réponse au traitement par verdiperstat .16 [F-18]PBR06 est un ligand TSPO PET de deuxième génération à base d'arlyoxyanilide qui a démontré une liaison spécifique > 90 % à sa cible TSPO dans le cerveau de singe.11 Il a déjà été utilisé chez l'homme dans des études de dosimétrie17 et pour des études évaluant ses caractéristiques pharmacocinétiques et d'imagerie chez l'homme16 mais n'a jamais été utilisé chez des sujets MSA jusqu'à notre étude précédente, IRB protocol #2016P002373. Cette étude fournira une occasion unique d'évaluer l'utilité d'un nouveau ligand PET TSPO qui a une demi-vie radio-isotopique plus longue (environ 110 minutes) et, par conséquent, a le potentiel d'une utilisation généralisée en fonction des résultats de cette étude. L'évaluation de la réponse clinique dans les maladies neurodégénératives chroniques peut être difficile et des biomarqueurs objectifs sont nécessaires de toute urgence. Cette étude fournirait des données pilotes pour éclairer les futures études potentielles utilisant [F-18]PBR06-PET pour évaluer le pronostic, la réponse au traitement et le développement de médicaments pour les sujets MSA. Les chercheurs ont l'intention de recruter des patients MSA, un sous-ensemble pour lequel les chercheurs connaissent le la trajectoire de l'activation microgliale change en raison de la participation antérieure au protocole IRB # 2016P002373. Cela nous permettra de comparer les effets du verdiperstat (BHV-3241) dans une population bien caractérisée, chaque patient servant de son propre contrôle. Pour être clair, les patients qui ne faisaient pas partie du protocole IRB #2016P002373 se verront également proposer l'étude.

Les chercheurs ont l'intention de recruter des patients MSA chez qui la trajectoire longitudinale des changements d'activation microgliale a déjà été déterminée dans le protocole IRB # 2016P002373. Cela nous permettra de comparer les effets du verdiperstat (BHV-3241) dans une population bien caractérisée, chaque patient servant de son propre contrôle. Cependant, les patients qui ne faisaient pas partie du protocole IRB #2016P002373 se verront également proposer l'étude.

Les enquêteurs recruteront 8 sujets MSA avec une imagerie TEP [F-18]PBR06 précédemment terminée (pour le protocole #2016P002373) pour participer à l'étude.

Les investigateurs ont l'intention d'inclure des patients atteints d'AMS probable, tel que défini par les critères suivants :

• Insuffisance autonome impliquant une incontinence urinaire (incapacité à contrôler la libération d'urine de la vessie, avec dysfonction érectile chez les hommes) ou une diminution orthostatique de la pression artérielle dans les 3 minutes suivant la station debout d'au moins 30 mm Hg systolique ou 15 mm Hg diastolique et
• Parkinsonisme répondant mal à la lévodopa (bradykinésie avec rigidité, tremblements ou instabilité posturale) ou
• Un syndrome cérébelleux (ataxie de la marche avec dysarthrie cérébelleuse, ataxie des membres ou dysfonctionnement oculomoteur cérébelleux) Les sujets seront recrutés lors de rendez-vous cliniques de routine par leur médecin ou l'un des autres co-investigateurs répertoriés dans le protocole à la Clinique des troubles du mouvement, 60 Fenwood Road , Boston, MA. Tous les patients MSA établis de la Clinique des troubles du mouvement recevront une lettre décrivant l'étude et une copie du formulaire de consentement.