このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

十分に特徴付けられたMSA患者におけるミクログリア活性化に対するVerdiperstatの効果

2022年8月18日 更新者：Vikram Khurana, MD PhD、Brigham and Women's Hospital

この研究は、観察段階と治療段階の 2 つの段階で構成されます。

観察段階の具体的な目的は次のとおりです。 1. 18F-PBR06 PET によって評価されるミクログリア活性化の存在と地域分布を、健常対照者と比較して、ベースライン時および 6 ～ 9 か月のフォローアップ時に MSA の被験者で決定すること。

2. ミクログリアの活性化とベースラインおよびフォローアップ時の臨床的進行との関係を評価すること。

治療段階では、研究の具体的な目的は次のとおりです。

この研究の具体的な目的は次のとおりです。

  1. verdiperstat (BHV-3241) が 18F-PBR06 PET シグナルを減少させるかどうかを評価し、その結果、十分に特徴付けられた MSA 患者でミクログリアの活性化と炎症を減少させる。
  2. verdiperstatで治療された患者のベースラインおよびフォローアップでのPET変化と臨床的進行との関係を評価すること。
  3. verdiperstatで治療された患者のベースラインおよびフォローアップでのPET変化と容積測定脳MRIとの関係を評価すること。

現在、MSA に対する既知の疾患修飾療法はありません。 最近、薬剤 verdiperstat (BHV-3241) が、特に多系統萎縮症の適応症の研究分野に登場しました。 Verdiperstat (BHV-3241) は現在、マサチューセッツ病院での第 3 相実薬試験で使用されています。 Verdiperstat (BHV-3241) は、ミエロペルオキシダーゼを標的とすることが知られています。ミエロペルオキシダーゼは、疾患の病因における主要なドライバーである神経炎症に関与する酵素です。 私たちの以前の研究 (IRB プロトコル #2016P002373) では、TSPO (翻訳タンパク質) PET イメージングを適用することで、神経炎症の変化を追跡し、疾患進行の実行可能なバイオマーカーを提供できることが実証されました。

このパイロット研究では、治験責任医師は、[F-18]PBR06 を使用して MSA 患者のミクログリア活性化に対する治験薬 verdiperstat (BHV-3241) の効果を評価し、それを治療後の臨床的および形態学的 MRI 脳変化と関連付けることを目的としています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究者らは、新しい TSPO PET リガンドである 18F-PBR06 ((18)F-N-フルオロアセチル-N-(2,5-ジメトキシベンジル)-2-フェノキシアニリン) を使用して、verdiperstat による治療に応答した MSA 被験者のミクログリア活性化を評価することを提案しています。 .16 [F-18]PBR06 は、アリールオキシアニリドベースの第 2 世代 TSPO PET リガンドであり、サルの脳内で TSPO 標的に対して 90% 以上の特異的結合を示すことが実証されています.11 線量測定研究 17 およびヒトにおける薬物動態およびイメージング特性を評価する研究 16 ですでにヒトで使用されていますが、以前の研究である IRB プロトコル #2016P002373 まで MSA 被験者で使用されたことはありません。 この研究は、より長い放射性同位元素の半減期 (約 110 分) を持ち、したがって、この研究の結果に応じて広く使用される可能性がある、新しい TSPO PET リガンドの有用性を評価するユニークな機会を提供します。 慢性神経変性疾患における臨床反応の評価は困難な場合があり、客観的なバイオマーカーが緊急に必要とされています。 この研究は、[F-18]PBR06-PETを使用してMSA被験者の予後、治療反応、および医薬品開発を評価するための将来の潜在的な研究を知らせるためのパイロットデータを提供します。 IRB プロトコル # 2016P002373 への事前の参加により、ミクログリア活性化の軌跡が変化します。 これにより、十分に特徴付けられた集団における verdiperstat (BHV-3241) の効果を、各患者が自分のコントロールとして機能することと比較することができます。 明確にするために、IRBプロトコル＃2016P002373の一部ではない患者にも研究が提供されます.

研究者は、ミクログリア活性化の縦方向の変化の軌跡が IRB プロトコル # 2016P002373 で既に決定されている MSA 患者を募集する予定です。 これにより、十分に特徴付けられた集団における verdiperstat (BHV-3241) の効果を、各患者が自分のコントロールとして機能することと比較することができます。 ただし、IRB プロトコル #2016P002373 に参加していない患者にもこの研究が提供されます。

治験責任医師は、以前に[F-18]PBR06 PETイメージング（プロトコル＃2016P002373用）を完了して研究に参加する8人のMSA被験者を募集します。

治験責任医師は、以下の基準によって定義されるように、MSA の可能性が高い患者を含める予定です。

  • 尿失禁（男性では勃起不全を伴う膀胱からの尿の放出を制御できない）を伴う自律神経失調症、または少なくとも収縮期30mmHgまたは拡張期15mmHgまでの起立性血圧の3分以内の低下および
  • レボドーパ反応性パーキンソニズム（硬直、振戦、または姿勢の不安定を伴う運動緩慢）または
  • -小脳症候群（小脳性構音障害を伴う歩行運動失調、四肢運動失調、または小脳眼球運動機能障害） 被験者は、定期的な臨床予約中に、医師またはプロトコルにリストされている他の共同研究者の1人によって募集されます 運動障害クリニック、60 Fenwood Road 、マサチューセッツ州ボストン。 運動障害クリニックの確立されたすべてのMSA患者には、研究を説明する手紙と同意書のコピーが送られます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

19

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Movement Disorders Clinic, 60 Fenwood Road

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

**被験者は、研究プロトコルで概説されている監視基準を満たすために、マサチューセッツ州ボストンのブリガム アンド ウィメンズ病院に近接している必要があります。**

包含/除外基準:

被験者の包含基準:

1. MSAの臨床診断の可能性

対象除外基準:

  1. 既知の代替神経障害、以前の頭部外傷、または薬物乱用のある個人。
  2. 双極性障害、統合失調症、精神病性障害、または重度の精神障害のある個人
  3. 薬物乱用障害の病歴
  4. -研究手順を禁忌とする併存疾患
  5. 妊娠中または授乳中の女性。 また、妊娠を希望している、または妊娠していると思われる女性は、登録から除外されます。
  6. 閉所恐怖症の人
  7. 非 MRI 対応埋め込み型デバイス
  8. TSPOの低親和性バインダーであることを示す遺伝子型を持つ個人
  9. 甲状腺機能異常（遊離T3、遊離T4、およびTSHレベルによる）
  10. 腎障害（RI）
  11. 肝障害（HI）
  12. -過去4週間の全身性コルチコステロイド治療（経鼻または局所治療を除く）
  13. 重大な認知障害のある個人 (つまり、 -MoCAスコアが20以下）
  14. 重大な異常を示す脳MRI（すなわち、 以前の出血または梗塞)
  15. 過去1年間の重大な心臓イベント（つまり うっ血性心不全、心筋梗塞、治療が必要な不整脈による入院）。
  16. 薬物の吸収または分泌を妨げる病状（すなわち、 消化器疾患）
  17. ヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV +）と診断された個人
  18. 現在不安定なその他の臨床的に重要な診断
  19. -過去5年以内の血液学的または固形悪性腫瘍の診断
  20. スクリーニング前4週間以内の医療処置または手術
  21. -他の治験薬、ドーパミン拮抗薬、CYP1A2阻害剤または誘導剤、CYP3A4阻害剤または誘導剤、またはCYP2B6またはCYP3A4代謝薬の使用による現在の治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：多系統萎縮症（MSA）
MSA と診断された可能性のある 20 から 25 人の被験者がこの研究のために募集されます。 各被験者は、ベースラインで [F-18] PBR06 PET および MRI スキャンを受け、クリニック スタッフの監督下で実験薬の verdiperstat (BHV-3241) を受け取ります。 フォローアップ [F-18] PBR06 PET および MRI スキャンは、verdiperstat を服用してから 6 か月 (26 週間) 後に実行されます。
薬：[F-18]PBR06
PET放射性医薬品
他の名前：
  • [18-F]PBR06
薬：ヴェルディパースタット
verdiperstat は脳内のミクログリア炎症を標的にします
他の名前：
  • BHV-3241

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
標準化された取り込み値 (SUV)
時間枠：1ヶ月
被殻、橋、小脳内の脳全体で計算された PET 画像測定
1ヶ月
標準化された取り込み率 (SUVR)
時間枠：1ヶ月
被殻、橋、小脳内の脳全体で計算された PET 画像測定
1ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Brigham and Women's Hospital

協力者

Biohaven Pharmaceuticals, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Vikram Khurana, MD, PhD、Brigham and Women's Hospital
  • スタディディレクター：Tarun Singhal, MD、Brigham and Women's Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年12月30日

一次修了 (実際)

2022年1月30日

研究の完了 (実際)

2022年1月30日

試験登録日

最初に提出

2020年10月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年10月29日

最初の投稿 (実際)

2020年11月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月18日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2020P003415

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

多系統萎縮症の臨床試験

[F-18]PBR06の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Uzbekistan

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する