Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv verdiperstatu na mikrogliální aktivaci u dobře charakterizovaných pacientů s MSA

18. srpna 2022 aktualizováno: Vikram Khurana, MD PhD, Brigham and Women's Hospital

Tato studie bude zahrnovat dvě fáze, fázi pozorování a fázi léčby.

Ve fázi pozorování jsou konkrétní cíle: 1. Stanovit přítomnost a regionální distribuci mikrogliální aktivace, jak bylo hodnoceno pomocí 18F-PBR06 PET, u subjektů s MSA ve srovnání se zdravými kontrolami, na začátku a po 6-9 měsících sledování.

2. Posoudit vztah mezi mikrogliální aktivací a klinickou progresí na začátku a při sledování.

Ve fázi léčby jsou konkrétními cíli studie:

Konkrétní cíle studie jsou:

  1. Posoudit, zda verdiperstat (BHV-3241) snižuje 18F-PBR06 PET signál, a tím mikrogliální aktivaci a zánět, u dobře charakterizovaných pacientů s MSA.
  2. Posoudit vztah mezi změnami PET a klinickou progresí na začátku a při sledování u pacientů léčených verdiperstatem.
  3. Posoudit vztah mezi změnami PET a volumetrickou MRI mozku na začátku a při sledování u pacientů léčených verdiperstatem.

V současné době není známa léčba MSA modifikující onemocnění. Nedávno se ve výzkumné aréně objevil lék verdiperstat (BHV-3241) speciálně pro indikaci mnohočetné systémové atrofie. Verdiperstat (BHV-3241) se v současné době používá ve fázi 3 aktivního hodnocení léčiv v Massachusetts Hospital. Je známo, že verdiperstat (BHV-3241) se zaměřuje na myeloperoxidázu, enzym podílející se na neurozánětu, hlavní hnací sílu patogeneze onemocnění. Naše předchozí studie (IRB protokol #2016P002373) prokázala, že aplikace TSPO (translator protein) PET zobrazování nám umožnila sledovat změny v neurozánětu, a tak poskytnout životaschopný biomarker pro progresi onemocnění.

V této pilotní studii se výzkumníci zaměřují na posouzení účinku zkoumaného léku, verdiperstatu (BHV-3241) na mikrogliální aktivaci u pacientů s MSA pomocí [F-18]PBR06 a propojit jej s klinickými a morfometrickými změnami mozku na MRI po léčbě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výzkumníci navrhují použít nový TSPO PET ligand, 18F-PBR06 ((18)F-N-fluoracetyl-N-(2,5-dimethoxybenzyl)-2-fenoxyanilin), k hodnocení mikrogliální aktivace u subjektů s MSA v reakci na léčbu verdiperstatem. .16 [F-18]PBR06 je TSPO PET ligand druhé generace na bázi arlyoxyanilidu, u kterého bylo prokázáno, že má >90% specifickou vazbu na svůj cíl TSPO v opičím mozku.11 Již byl použit u lidí v dozimetrických studiích17 a pro studie hodnotící jeho farmakokinetické a zobrazovací charakteristiky u lidí16, ale nikdy předtím nebyl použit u subjektů s MSA až do naší předchozí studie, protokol IRB #2016P002373. Tato studie poskytne jedinečnou příležitost k posouzení užitečnosti nového TSPO PET ligandu, který má delší poločas rozpadu radioizotopu (přibližně 110 minut), a proto má potenciál pro široké použití v závislosti na výsledcích této studie. Posouzení klinické odpovědi u chronických neurodegenerativních onemocnění může být náročné a objektivní biomarkery jsou naléhavě potřeba. Tato studie by poskytla pilotní data pro informování budoucích potenciálních studií využívajících [F-18]PBR06-PET pro hodnocení prognózy, odpovědi na léčbu a vývoje léků u subjektů s MSA. Vyšetřovatelé mají v úmyslu získat pacienty s MSA, jednu podskupinu, pro kterou vědci znají dlouhodobý trajektorie změn mikrogliální aktivace kvůli předchozí účasti v protokolu IRB č. 2016P002373. To nám umožní porovnat účinky verdiperstatu (BHV-3241) v dobře charakterizované populaci, kde každý pacient slouží jako jeho/její vlastní kontrola. Aby bylo jasno, studie bude nabídnuta také pacientům, kteří nebyli součástí protokolu IRB #2016P002373.

Vyšetřovatelé mají v úmyslu získat pacienty s MSA, u kterých již byla v protokolu IRB č. 2016P002373 určena podélná trajektorie změn mikrogliální aktivace. To nám umožní porovnat účinky verdiperstatu (BHV-3241) v dobře charakterizované populaci, kde každý pacient slouží jako jeho/její vlastní kontrola. Studie však bude nabídnuta i pacientům, kteří nebyli součástí protokolu IRB #2016P002373.

Výzkumníci přijmou 8 subjektů MSA s dříve dokončeným [F-18]PBR06 PET zobrazením (pro protokol č. 2016P002373), aby se zúčastnili studie.

Zkoušející mají v úmyslu zahrnout pacienty s pravděpodobným MSA, jak je definováno podle následujících kritérií:

  • Autonomní selhání zahrnující močovou inkontinenci (neschopnost kontrolovat uvolňování moči z močového měchýře s erektilní dysfunkcí u mužů) nebo ortostatický pokles krevního tlaku do 3 minut ve stoje alespoň o 30 mmHg systolického nebo 15 mmHg diastolického a
  • Parkinsonismus špatně reagující na levodopu (bradykineze s rigiditou, třesem nebo posturální nestabilitou) nebo
  • Mozečkový syndrom (ataxie chůze s cerebelární dysartrií, ataxií končetin nebo cerebelární okulomotorickou dysfunkcí) Subjekty budou přijímány během rutinních klinických schůzek jejich lékařem nebo jedním z dalších spoluřešitelů uvedených v protokolu na Klinice pohybových poruch, 60 Fenwood Road , Boston, MA Všem zavedeným pacientům s MSA na Klinice pohybových poruch bude zaslán dopis s popisem studie a kopie formuláře souhlasu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Movement Disorders Clinic, 60 Fenwood Road

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

**Subjekty se musí nacházet v těsné blízkosti Brigham and Women's Hospital, Boston, MA, aby splnily monitorovací kritéria uvedená v protokolu studie.**

Kritéria zařazení/vyloučení:

Kritéria pro zařazení předmětu:

1. Pravděpodobná klinická diagnóza MSA

Kritéria vyloučení předmětu:

  1. Jedinci se známou alternativní neurologickou poruchou, předchozím poraněním hlavy nebo zneužíváním návykových látek.
  2. Jedinci s bipolární chorobou, schizofrenií, psychotickou poruchou nebo jakoukoli závažnou psychiatrickou poruchou
  3. Historie poruchy zneužívání návykových látek
  4. Souběžné zdravotní stavy, které kontraindikují studijní postupy
  5. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ze zápisu bude rovněž vyloučena každá žena, která se snaží otěhotnět nebo má podezření, že je těhotná.
  6. Jedinci s klaustrofobií
  7. Implantovaná zařízení nekompatibilní s MRI
  8. Jedinci s genotypem indikujícím, že jsou vazači TSPO s nízkou afinitou
  9. Abnormální funkce štítné žlázy (v závislosti na hladinách volného T3, T4 a TSH
  10. Renální poškození (RI)
  11. Porucha funkce jater (HI)
  12. Systémová léčba kortikosteroidy v posledních čtyřech týdnech (s výjimkou nazální nebo lokální léčby)
  13. Jedinci s významnou kognitivní poruchou (tj. Skóre MoCA menší nebo rovno 20)
  14. MRI mozku svědčící o významné abnormalitě (tj. předchozí krvácení nebo infarkt)
  15. Významné srdeční příhody za poslední rok (tj. hospitalizace pro městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu nebo arytmie vyžadující léčbu).
  16. Zdravotní stavy, které interferují s vstřebáváním nebo sekrecí léků (tj. gastrointestinální onemocnění)
  17. Jedinci s diagnózou infekce virem lidské imunodeficience (HIV +)
  18. Jakákoli jiná klinicky významná diagnóza, která je v současné době nestabilní
  19. Hematologická nebo solidní diagnóza malignity během posledních 5 let
  20. Lékařský zákrok nebo chirurgický zákrok do čtyř týdnů před screeningem
  21. Současná léčba prostřednictvím použití jakékoli jiné zkoumané látky, antagonistů dopaminu, inhibitorů nebo induktorů CYP1A2, inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 nebo léků metabolizovaných CYP2B6 nebo CYP3A4

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Multiple System Atrophy (MSA)
Pro tuto studii bude přijato dvacet až dvacet pět subjektů s pravděpodobnou diagnózou MSA. Každý subjekt podstoupí [F-18]PBR06 PET a MRI sken na začátku a dostane experimentální lék, verdiperstat (BHV-3241) pod dohledem personálu kliniky. Kontrolní [F-18]PBR06 PET a MRI sken bude proveden po 6 měsících (26 týdnech) užívání verdiperstatu.
Lék: [F-18]PBR06
PET radiofarmaka
Ostatní jména:
  • [18-F]PBR06
Lék: Verdiperstat
verdiperstat se zaměřuje na mikrogliální zánět v mozku
Ostatní jména:
  • BHV-3241

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
standardizované hodnoty příjmu (SUV)
Časové okno: 1 měsíc
PET zobrazovací měření počítané přes celý mozek v putamen, pons, cerebellum
1 měsíc
standardizované poměry absorpce (SUVR)
Časové okno: 1 měsíc
PET zobrazovací měření počítané přes celý mozek v putamen, pons, cerebellum
1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brigham and Women's Hospital

Spolupracovníci

Biohaven Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vikram Khurana, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital
  • Ředitel studie: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

5. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020P003415

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na [F-18]PBR06

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit