Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Verdiperstat op microgliale activering bij goed gekarakteriseerde MSA-patiënten

18 augustus 2022 bijgewerkt door: Vikram Khurana, MD PhD, Brigham and Women's Hospital

Dit onderzoek zal uit twee fasen bestaan, een observatiefase en een behandelingsfase.

In de observatiefase zijn de specifieke doelen: 1. Om de aanwezigheid en regionale distributie van microgliale activering te bepalen, zoals beoordeeld met 18F-PBR06 PET, bij proefpersonen met MSA in vergelijking met gezonde controles, bij baseline en bij 6-9 maanden follow-up.

2. De relatie beoordelen tussen microgliale activering en klinische progressie bij aanvang en follow-up.

In de behandelingsfase zijn de specifieke doelstellingen van het onderzoek:

De specifieke doelstellingen van de studie zijn:

  1. Om te beoordelen of verdiperstat (BHV-3241) het 18F-PBR06 PET-signaal vermindert, en dus microgliale activering en ontsteking, bij goed gekarakteriseerde MSA-patiënten.
  2. Om de relatie tussen PET-veranderingen en klinische progressie bij baseline en follow-up te beoordelen bij patiënten die werden behandeld met verdiperstat.
  3. Om de relatie tussen PET-veranderingen en volumetrische hersen-MRI te beoordelen bij baseline en follow-up bij patiënten die werden behandeld met verdiperstat.

Momenteel is er geen ziektemodificerende therapie voor MSA bekend. Onlangs is het medicijn verdiperstat (BHV-3241) in de onderzoeksarena verschenen, specifiek voor de indicatie Multiple System Atrophy. Verdiperstat (BHV-3241) wordt momenteel gebruikt in een fase 3-onderzoek naar actieve geneesmiddelen in het Massachusetts Hospital. Van verdiperstat (BHV-3241) is bekend dat het zich richt op Myeloperoxidase, een enzym dat betrokken is bij neuro-inflammatie, een belangrijke motor in de pathogenese van ziekten. Onze vorige studie (IRB-protocol #2016P002373) toonde aan dat het toepassen van TSPO (translator protein) PET-beeldvorming ons in staat stelde veranderingen in neuro-inflammatie te volgen en zo een levensvatbare biomarker voor ziekteprogressie te bieden.

In deze pilotstudie willen de onderzoekers het effect beoordelen van een onderzoeksgeneesmiddel, verdiperstat (BHV-3241) op microgliale activering bij MSA-patiënten die [F-18]PBR06 gebruiken en dit koppelen aan klinische en morfometrische MRI-hersenveranderingen na behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers stellen voor om een ​​nieuw TSPO PET-ligand, 18F-PBR06 ((18)F-N-fluoracetyl-N-(2,5-dimethoxybenzyl)-2-fenoxyaniline), te gebruiken om microgliale activering bij MSA-patiënten te beoordelen als reactie op behandeling met verdiperstat .16 [F-18]PBR06 is een op arlyoxyanilide gebaseerd TSPO PET-ligand van de tweede generatie waarvan is aangetoond dat het >90% specifieke binding heeft met hun TSPO-doelwit in apenhersenen.11 Het is al bij mensen gebruikt in dosimetriestudies17 en voor studies die de farmacokinetische en beeldvormingskenmerken ervan bij mensen beoordelen16 maar is nooit eerder gebruikt bij MSA-proefpersonen tot onze vorige studie, IRB-protocol #2016P002373. Deze studie zal een unieke gelegenheid bieden om het nut te beoordelen van een nieuwe TSPO PET-ligand die een langere radio-isotoophalfwaardetijd heeft (ongeveer 110 minuten) en dus het potentieel heeft voor wijdverbreid gebruik, afhankelijk van de resultaten van deze studie. Het beoordelen van de klinische respons bij chronische neurodegeneratieve ziekten kan een uitdaging zijn en objectieve biomarkers zijn dringend nodig. Deze studie zou pilootgegevens opleveren voor toekomstige potentiële studies met [F-18]PBR06-PET voor het beoordelen van prognose, behandelingsrespons en medicijnontwikkeling voor MSA-proefpersonen. traject van microgliale activeringsveranderingen vanwege eerdere deelname aan IRB-protocol # 2016P002373. Dit stelt ons in staat om de effecten van verdiperstat (BHV-3241) te vergelijken in een goed gekarakteriseerde populatie waarbij elke patiënt als zijn/haar eigen controle dient. Voor alle duidelijkheid: patiënten die geen deel uitmaakten van het IRB-protocol #2016P002373 krijgen ook de studie aangeboden.

De onderzoekers zijn van plan MSA-patiënten te rekruteren bij wie het longitudinale traject van microgliale activeringsveranderingen al is bepaald in IRB-protocol # 2016P002373. Dit stelt ons in staat om de effecten van verdiperstat (BHV-3241) te vergelijken in een goed gekarakteriseerde populatie waarbij elke patiënt als zijn/haar eigen controle dient. Patiënten die geen deel uitmaakten van het IRB-protocol #2016P002373 krijgen echter ook de studie aangeboden.

De onderzoekers zullen 8 MSA-proefpersonen rekruteren met eerder voltooide [F-18]PBR06 PET-beeldvorming (voor protocol #2016P002373) om deel te nemen aan het onderzoek.

De onderzoekers zijn van plan om patiënten met waarschijnlijke MSA op te nemen, zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

  • Autonoom falen waarbij sprake is van urine-incontinentie (onvermogen om de afgifte van urine uit de blaas te beheersen, met erectiestoornissen bij mannen) of een orthostatische verlaging van de bloeddruk binnen 3 minuten na het gaan staan ​​met ten minste 30 mmHg systolisch of 15 mm Hg diastolisch en
  • Slecht op levodopa reagerend parkinsonisme (bradykinesie met rigiditeit, tremor of houdingsinstabiliteit) of
  • Een cerebellair syndroom (gangataxie met cerebellaire dysartrie, ledemaatataxie of cerebellaire oculomotorische disfunctie) Proefpersonen zullen worden geworven tijdens routinematige klinische afspraken door hun arts of een van de andere mede-onderzoekers die op het protocol staan ​​vermeld bij de Movement Disorders Clinic, 60 Fenwood Road , Boston, Massachusetts. Alle gevestigde MSA-patiënten van de Movement Disorders Clinic zullen een brief ontvangen met een beschrijving van het onderzoek en een kopie van het toestemmingsformulier.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Movement Disorders Clinic, 60 Fenwood Road

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

**Proefpersonen moeten zich in de nabijheid van Brigham and Women's Hospital, Boston, MA bevinden om te voldoen aan de monitoringcriteria die in het onderzoeksprotocol worden beschreven.**

Criteria voor opname/uitsluiting:

Criteria voor onderwerpopname:

1. Vermoedelijke MSA klinische diagnose

Uitsluitingscriteria onderwerp:

  1. Personen met een bekende alternatieve neurologische aandoening, eerder hoofdletsel of middelenmisbruik.
  2. Personen met een bipolaire stoornis, schizofrenie, psychotische stoornis of een ernstige psychiatrische stoornis
  3. Geschiedenis van verslavingsstoornis
  4. Gelijktijdige medische aandoeningen die een contra-indicatie vormen voor studieprocedures
  5. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Ook wordt elke vrouw die zwanger wil worden of vermoedt dat ze zwanger is, uitgesloten van inschrijving.
  6. Personen met claustrofobie
  7. Niet-MRI-compatibele geïmplanteerde apparaten
  8. Individuen met een genotype dat aangeeft dat ze TSPO-binders met lage affiniteit zijn
  9. Abnormale schildklierfunctie (afhankelijk van vrije T3-, vrije T4- en TSH-waarden
  10. Nierfunctiestoornis (RI)
  11. Leverinsufficiëntie (HI)
  12. Systemische behandeling met corticosteroïden in de afgelopen vier weken (exclusief nasale of lokale behandeling)
  13. Personen met significante cognitieve stoornissen (d.w.z. MoCA-score kleiner dan of gelijk aan 20)
  14. Hersen-MRI indicatief voor significante afwijking (d.w.z. eerdere bloeding of infarct)
  15. Significante cardiale gebeurtenissen in het afgelopen jaar (d.w.z. ziekenhuisopname wegens congestief hartfalen, myocardinfarct of aritmieën die behandeling vereisen).
  16. Medische aandoeningen die de absorptie of secretie van geneesmiddelen verstoren (d.w.z. gastro-intestinale ziekte)
  17. Individuen gediagnosticeerd met Human Immunodeficiency Virus Infection Diagnosis (HIV +)
  18. Elke andere klinisch significante diagnose die momenteel onstabiel is
  19. Hematologische of solide maligniteitsdiagnose in de afgelopen 5 jaar
  20. Medische ingreep of operatie binnen vier weken voorafgaand aan de screening
  21. Huidige behandeling door gebruik van een ander onderzoeksmiddel, dopamine-antagonisten, CYP1A2-remmers of -inductoren, CYP3A4-remmers of -inductoren, of door CYP2B6 of CYP3A4 gemetaboliseerde geneesmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Meervoudige systeematrofie (MSA)
Voor dit onderzoek zullen 20 tot 25 proefpersonen met een waarschijnlijke MSA-diagnose worden aangeworven. Elke proefpersoon ondergaat bij baseline een [F-18]PBR06 PET- en MRI-scan en krijgt het experimentele medicijn verdiperstat (BHV-3241) onder supervisie van het kliniekpersoneel. Een follow-up [F-18]PBR06 PET- en MRI-scan wordt uitgevoerd na 6 maanden (26 weken) gebruik van verdiperstat.
Geneesmiddel: [F-18]PBR06
PET radiofarmaca
Andere namen:
  • [18-F]PBR06
Geneesmiddel: Verdiperstaat
verdiperstat richt zich op microgliale ontsteking in de hersenen
Andere namen:
  • BHV-3241

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV)
Tijdsspanne: 1 maand
PET-beeldvormingsmeting berekend over hele hersenen binnen putamen, pons, cerebellum
1 maand
gestandaardiseerde opnameratio's (SUVR's)
Tijdsspanne: 1 maand
PET-beeldvormingsmeting berekend over hele hersenen binnen putamen, pons, cerebellum
1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Medewerkers

Biohaven Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vikram Khurana, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital
  • Studie directeur: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020P003415

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Meervoudige systeematrofie

Klinische onderzoeken op [F-18]PBR06

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Taiwan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren