Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ Verdiperstatu na aktywację mikrogleju u dobrze scharakteryzowanych pacjentów z MSA

18 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Vikram Khurana, MD PhD, Brigham and Women's Hospital

Badanie to będzie składało się z dwóch faz, fazy obserwacyjnej i fazy leczenia.

W fazie obserwacji szczegółowe cele to: 1. Aby określić obecność i regionalną dystrybucję aktywacji mikrogleju, jak oceniono za pomocą 18F-PBR06 PET, u pacjentów z MSA w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, na początku badania iw 6-9 miesięcznym okresie obserwacji.

2. Ocena związku między aktywacją mikrogleju a postępem klinicznym na początku badania iw okresie kontrolnym.

W fazie leczenia szczegółowymi celami badania są:

Szczegółowe cele badania to:

  1. Ocena, czy verdiperstat (BHV-3241) zmniejsza sygnał PET 18F-PBR06, a tym samym aktywację i stan zapalny mikrogleju u dobrze scharakteryzowanych pacjentów z MSA.
  2. Ocena związku między zmianami PET a progresją kliniczną na początku badania iw okresie obserwacji u pacjentów leczonych werdiperstatem.
  3. Ocena związku między zmianami PET a wolumetrycznym MRI mózgu na początku badania iw okresie obserwacji u pacjentów leczonych werdiperstatem.

Obecnie nie jest znana terapia modyfikująca przebieg choroby dla MSA. Ostatnio na arenie badawczej pojawił się lek werdiperstat (BHV-3241) specjalnie we wskazaniu atrofii wielonarządowej. Verdiperstat (BHV-3241) jest obecnie używany w fazie 3 badania aktywnego leku w Massachusetts Hospital. Wiadomo, że werdiperstat (BHV-3241) celuje w mieloperoksydazę, enzym związany z zapaleniem nerwów, głównym motorem patogenezy choroby. Nasze poprzednie badanie (protokół IRB nr 2016P002373) wykazało, że zastosowanie obrazowania PET TSPO (translator protein) umożliwiło nam śledzenie zmian w zapaleniu nerwów, a tym samym zapewnienie realnego biomarkera progresji choroby.

W tym badaniu pilotażowym badacze zamierzają ocenić wpływ eksperymentalnego leku, werdiperstatu (BHV-3241) na aktywację mikrogleju u pacjentów z MSA przy użyciu [F-18]PBR06 i powiązać to z klinicznymi i morfometrycznymi zmianami MRI mózgu po leczeniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze proponują zastosowanie nowego ligandu TSPO PET, 18F-PBR06 ((18)F-N-fluoroacetylo-N-(2,5-dimetoksybenzylo)-2-fenoksyanilina), do oceny aktywacji mikrogleju u pacjentów z MSA w odpowiedzi na leczenie werdiperstatem .16 [F-18]PBR06 jest opartym na arlioksyanilidzie ligandem TSPO PET drugiej generacji, który, jak wykazano, ma ponad 90% swoistego wiązania z celem TSPO w mózgu małpy.11 Był już stosowany u ludzi w badaniach dozymetrycznych17 oraz w badaniach oceniających jego właściwości farmakokinetyczne i obrazowe u ludzi16, ale nigdy wcześniej nie był stosowany u pacjentów z MSA, aż do naszego poprzedniego badania, protokół IRB nr 2016P002373. Badanie to zapewni wyjątkową okazję do oceny użyteczności nowego ligandu TSPO PET, który ma dłuższy okres półtrwania radioizotopu (około 110 minut), a zatem ma potencjał do szerokiego zastosowania w zależności od wyników tego badania. Ocena odpowiedzi klinicznej w przewlekłych chorobach neurodegeneracyjnych może być wyzwaniem i pilnie potrzebne są obiektywne biomarkery. Badanie to dostarczyłoby danych pilotażowych do przyszłych potencjalnych badań z wykorzystaniem [F-18]PBR06-PET do oceny rokowania, odpowiedzi na leczenie i opracowywania leków dla pacjentów z MSA. Badacze zamierzają rekrutować pacjentów z MSA, jedną podgrupę, dla której badacze znają podłużne trajektorii zmian aktywacji mikrogleju w wyniku wcześniejszego udziału w protokole IRB # 2016P002373. To pozwoli nam porównać działanie verdiperstatu (BHV-3241) w dobrze scharakteryzowanej populacji, gdzie każdy pacjent służy jako jego własna kontrola. Dla jasności, pacjenci, którzy nie byli częścią protokołu IRB nr 2016P002373, również otrzymają propozycję badania.

Badacze zamierzają rekrutować pacjentów z MSA, u których trajektoria podłużna zmian aktywacji mikrogleju została już określona w protokole IRB nr 2016P002373. To pozwoli nam porównać działanie verdiperstatu (BHV-3241) w dobrze scharakteryzowanej populacji, gdzie każdy pacjent służy jako jego własna kontrola. Jednak pacjentom, którzy nie byli częścią protokołu IRB nr 2016P002373, również zostanie zaproponowane badanie.

Badacze zwerbują 8 pacjentów z MSA z wcześniej ukończonym obrazowaniem PET [F-18]PBR06 (dla protokołu nr 2016P002373) do udziału w badaniu.

Badacze zamierzają włączyć pacjentów z prawdopodobnym MSA, zgodnie z następującymi kryteriami:

  • Niewydolność układu autonomicznego polegająca na nietrzymaniu moczu (niemożność kontrolowania oddawania moczu z pęcherza, z zaburzeniami erekcji u mężczyzn) lub ortostatyczne obniżenie ciśnienia krwi w ciągu 3 minut od pozycji stojącej o co najmniej 30 mmHg skurczowe lub 15 mm Hg rozkurczowe i
  • Parkinsonizm słabo reagujący na lewodopę (bradykinezja ze sztywnością, drżeniem lub niestabilnością postawy) lub
  • Zespół móżdżkowy (ataksja chodu z dyzartrią móżdżkową, ataksja kończyn lub dysfunkcja okoruchowa móżdżku) Pacjenci będą rekrutowani podczas rutynowych wizyt klinicznych przez ich lekarza lub jednego z innych współbadaczy wymienionych w protokole w Klinice Zaburzeń Ruchu, 60 Fenwood Road , Boston, MA. Wszyscy pacjenci z rozpoznanym MSA Kliniki Zaburzeń Ruchu otrzymają list opisujący badanie i kopię formularza zgody.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Movement Disorders Clinic, 60 Fenwood Road

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

**Ochotnicy muszą znajdować się w pobliżu Brigham and Women's Hospital, Boston, MA, aby spełnić kryteria monitorowania określone w protokole badania.**

Kryteria włączenia/wyłączenia:

Kryteria włączenia przedmiotu:

1. Prawdopodobne rozpoznanie kliniczne MSA

Kryteria wykluczenia podmiotu:

  1. Osoby ze znanym alternatywnym zaburzeniem neurologicznym, wcześniejszym urazem głowy lub nadużywaniem substancji.
  2. Osoby z chorobą afektywną dwubiegunową, schizofrenią, zaburzeniami psychotycznymi lub innymi poważnymi zaburzeniami psychicznymi
  3. Historia zaburzeń związanych z nadużywaniem substancji
  4. Współistniejące stany medyczne, które są przeciwwskazaniami do procedur badawczych
  5. Kobiety w ciąży lub karmiące. Ponadto każda kobieta, która stara się zajść w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, zostanie wykluczona z rejestracji.
  6. Osoby z klaustrofobią
  7. Wszczepione urządzenia niekompatybilne z MRI
  8. Osoby z genotypem wskazującym, że wiążą się one z TSPO o niskim powinowactwie
  9. Nieprawidłowa czynność tarczycy (w zależności od poziomu wolnej T3, wolnej T4 i TSH
  10. Zaburzenia czynności nerek (RI)
  11. Zaburzenia czynności wątroby (HI)
  12. Ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami w ciągu ostatnich czterech tygodni (z wyłączeniem leczenia donosowego lub miejscowego)
  13. Osoby ze znacznym upośledzeniem funkcji poznawczych (tj. Wynik MoCA mniejszy lub równy 20)
  14. MRI mózgu wskazujące na znaczną nieprawidłowość (tj. przebyty krwotok lub zawał)
  15. Istotne zdarzenia sercowe w ciągu ostatniego roku (tj. hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca, zawału mięśnia sercowego lub arytmii wymagających leczenia).
  16. Stany chorobowe, które zakłócają wchłanianie lub wydzielanie leków (tj. choroba przewodu pokarmowego)
  17. Osoby, u których zdiagnozowano zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV +)
  18. Każda inna klinicznie istotna diagnoza, która jest obecnie niestabilna
  19. Rozpoznanie hematologiczne lub litego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat
  20. Procedura medyczna lub operacja w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym
  21. Obecne leczenie poprzez stosowanie jakiegokolwiek innego leku badanego, antagonistów dopaminy, inhibitorów lub induktorów CYP1A2, inhibitorów lub induktorów CYP3A4 lub leków metabolizowanych przez CYP2B6 lub CYP3A4

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zanik wielu układów (MSA)
Do tego badania zostanie zrekrutowanych od dwudziestu do dwudziestu pięciu osób z prawdopodobnym rozpoznaniem MSA. Każdy pacjent zostanie poddany skanowaniu [F-18]PBR06 PET i MRI na początku badania i otrzyma eksperymentalny lek, verdiperstat (BHV-3241) pod nadzorem personelu kliniki. Kontrolne badanie [F-18]PBR06 PET i MRI zostanie wykonane po 6 miesiącach (26 tygodniach) przyjmowania werdiperstatu.
Lek: [F-18]PBR06
PET radiofarmaceutyk
Inne nazwy:
  • [18-F]PBR06
Lek: Verdiperstat
verdiperstat jest ukierunkowany na zapalenie mikrogleju w mózgu
Inne nazwy:
  • BHV-3241

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
znormalizowane wartości wchłaniania (SUV)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Pomiar obrazowania PET obliczony na całym mózgu w obrębie skorupy, mostu, móżdżku
1 miesiąc
znormalizowane współczynniki wychwytu (SUVR)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Pomiar obrazowania PET obliczony na całym mózgu w obrębie skorupy, mostu, móżdżku
1 miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Współpracownicy

Biohaven Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Vikram Khurana, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital
  • Dyrektor Studium: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020P003415

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj