Efeito do Verdiperstat na ativação microglial em pacientes bem caracterizados com MSA

Os investigadores propõem usar um novo ligante TSPO PET, 18F-PBR06 ((18)F-N-fluoroacetil-N-(2,5-dimetoxibenzil)-2-fenoxianilina), para avaliar a ativação microglial em indivíduos com MSA em resposta ao tratamento com verdiperstat .16 [F-18]PBR06 é um ligante TSPO PET de segunda geração à base de arlioxianilida que demonstrou ter > 90% de ligação específica ao seu alvo TSPO no cérebro de macaco.11 Já foi usado em humanos em estudos de dosimetria17 e para estudos que avaliam suas características farmacocinéticas e de imagem em humanos16, mas nunca antes foi usado em indivíduos com MSA até nosso estudo anterior, protocolo IRB nº 2016P002373. Este estudo fornecerá uma oportunidade única para avaliar a utilidade de um novo ligante TSPO PET que possui uma meia-vida de radioisótopo mais longa (aproximadamente, 110 minutos) e, portanto, tem potencial para uso generalizado, dependendo dos resultados deste estudo. Avaliar a resposta clínica em doenças neurodegenerativas crônicas pode ser um desafio e biomarcadores objetivos são necessários com urgência. Este estudo forneceria dados piloto para informar futuros estudos potenciais usando [F-18]PBR06-PET para avaliação de prognóstico, resposta ao tratamento e desenvolvimento de medicamentos para indivíduos com MSA. Os investigadores pretendem recrutar pacientes com MSA, um subconjunto para o qual os investigadores conhecem a trajetória de alterações de ativação microglial devido à participação prévia no protocolo IRB # 2016P002373. Isso nos permitirá comparar os efeitos do verdiperstat (BHV-3241) em uma população bem caracterizada, com cada paciente servindo como seu próprio controle. Para ser claro, os pacientes que não faziam parte do protocolo IRB nº 2016P002373 também receberão o estudo.

Os investigadores pretendem recrutar pacientes com MSA nos quais a trajetória longitudinal das alterações de ativação microglial já foi determinada no protocolo IRB # 2016P002373. Isso nos permitirá comparar os efeitos do verdiperstat (BHV-3241) em uma população bem caracterizada, com cada paciente servindo como seu próprio controle. No entanto, os pacientes que não faziam parte do protocolo IRB nº 2016P002373 também receberão o estudo.

Os investigadores recrutarão 8 indivíduos com MSA com imagens de PET [F-18]PBR06 previamente concluídas (para o protocolo nº 2016P002373) para participar do estudo.

Os investigadores pretendem incluir pacientes com provável MSA conforme definido pelos seguintes critérios:

• Insuficiência autonômica envolvendo incontinência urinária (incapacidade de controlar a liberação de urina da bexiga, com disfunção erétil em homens) ou uma diminuição ortostática da pressão arterial dentro de 3 minutos de pé em pelo menos 30 mmHg sistólica ou 15 mmHg diastólica e
• Parkinsonismo pouco responsivo à levodopa (bradicinesia com rigidez, tremor ou instabilidade postural) ou
• Uma síndrome cerebelar (ataxia de marcha com disartria cerebelar, ataxia de membro ou disfunção oculomotora cerebelar) Os indivíduos serão recrutados durante consultas clínicas de rotina por seu médico ou um dos outros co-investigadores listados no protocolo na Clínica de Distúrbios do Movimento, 60 Fenwood Road , Boston, MA. Todos os pacientes com MSA estabelecidos na Clínica de Distúrbios do Movimento receberão uma carta descrevendo o estudo e uma cópia do formulário de consentimento.