Effekt av Verdiperstat på mikroglialaktivering hos välkarakteriserade MSA-patienter

Utredarna föreslår att man använder en ny TSPO PET-ligand, 18F-PBR06 ((18)F-N-fluoracetyl-N-(2,5-dimetoxibensyl)-2-fenoxianilin), för att bedöma mikroglialaktivering hos MSA-patienter som svar på behandling med verdiperstat .16 [F-18]PBR06 är en arlyoxianilidbaserad, andra generationens TSPO PET-ligand som har visats ha >90 % specifik bindning till sitt TSPO-mål i aphjärnan.11 Det har redan använts på människor i dosimetristudier17 och för studier som utvärderar dess farmakokinetiska egenskaper och avbildningsegenskaper hos människor16 men har aldrig tidigare använts på MSA-personer förrän vår tidigare studie, IRB-protokoll #2016P002373. Denna studie kommer att ge en unik möjlighet att bedöma användbarheten av en ny TSPO PET-ligand som har en längre radioisotophalveringstid (ungefär 110 minuter) och som därför har potential för utbredd användning beroende på resultaten av denna studie. Att bedöma klinisk respons vid kroniska neurodegenerativa sjukdomar kan vara utmanande och objektiva biomarkörer behövs omgående. Denna studie skulle tillhandahålla pilotdata för att informera framtida potentiella studier som använder [F-18]PBR06-PET för att bedöma prognosticering, behandlingssvar och läkemedelsutveckling för MSA-patienter. Utredarna avser att rekrytera MSA-patienter, en undergrupp för vilken utredarna känner till den longitudinella bana för mikroglialaktiveringsförändringar på grund av tidigare deltagande i IRB-protokoll # 2016P002373. Detta kommer att tillåta oss att jämföra effekterna av verdiperstat (BHV-3241) i en välkarakteriserad population med varje patient som hans/hennes egen kontroll. För att vara tydlig kommer patienter som inte var en del av IRB-protokollet #2016P002373 också att erbjudas studien.

Utredarna har för avsikt att rekrytera MSA-patienter i vilka den longitudinella banan för mikroglialaktiveringsförändringar redan har bestämts i IRB-protokoll # 2016P002373. Detta kommer att tillåta oss att jämföra effekterna av verdiperstat (BHV-3241) i en välkarakteriserad population med varje patient som hans/hennes egen kontroll. Men patienter som inte var en del av IRB-protokollet #2016P002373 kommer också att erbjudas studien.

Utredarna kommer att rekrytera 8 MSA-personer med tidigare genomförd [F-18]PBR06 PET-avbildning (för protokoll #2016P002373) för att delta i studien.

Utredarna avser att inkludera patienter med trolig MSA enligt följande kriterier:

• Autonomt misslyckande som involverar urininkontinens (oförmåga att kontrollera frisättningen av urin från urinblåsan, med erektil dysfunktion hos män) eller en ortostatisk sänkning av blodtrycket inom 3 minuter efter att ha stått upp med minst 30 mmHg systoliskt eller 15 mm Hg diastoliskt och
• Dåligt levodopa-känslig parkinsonism (bradykinesi med stelhet, tremor eller postural instabilitet) eller
• Ett cerebellärt syndrom (gångsataxi med cerebellär dysartri, extremitetsataxi eller cerebellär oculomotorisk dysfunktion) Försökspersoner kommer att rekryteras under rutinmässiga kliniska möten av sin läkare eller en av de andra medutredarna som anges i protokollet vid Movement Disorders Clinic, 60 Flienwood Road 60. , Boston, MA. Alla etablerade MSA-patienter på Movement Disorders Clinic kommer att skickas ett brev som beskriver studien och en kopia av samtyckesformuläret.