Efecto de Verdiperstat sobre la activación microglial en pacientes con MSA bien caracterizados

Los investigadores proponen utilizar un nuevo ligando PET TSPO, 18F-PBR06 ((18)F-N-fluoroacetil-N-(2,5-dimetoxibencil)-2-fenoxianilina), para evaluar la activación microglial en sujetos con AMS en respuesta al tratamiento con verdiperstat .dieciséis [F-18]PBR06 es un ligando PET de TSPO de segunda generación basado en ariloxianilida que ha demostrado tener >90 % de unión específica a su diana TSPO en cerebro de mono.11 Ya se ha utilizado en humanos en estudios de dosimetría17 y para estudios que evalúan sus características farmacocinéticas y de imagen en humanos16, pero nunca antes se había utilizado en sujetos con MSA hasta nuestro estudio anterior, protocolo IRB n.º 2016P002373. Este estudio brindará una oportunidad única para evaluar la utilidad de un nuevo ligando TSPO PET que tiene una vida media de radioisótopo más larga (aproximadamente, 110 minutos) y, por lo tanto, tiene el potencial para un uso generalizado según los resultados de este estudio. Evaluar la respuesta clínica en enfermedades neurodegenerativas crónicas puede ser un desafío y se necesitan con urgencia biomarcadores objetivos. Este estudio proporcionaría datos piloto para informar futuros estudios potenciales que utilizan [F-18]PBR06-PET para evaluar el pronóstico, la respuesta al tratamiento y el desarrollo de fármacos para sujetos con AMS. la trayectoria de los cambios de activación microglial debido a la participación previa en el protocolo IRB # 2016P002373. Esto nos permitirá comparar los efectos del verdiperstat (BHV-3241) en una población bien caracterizada con cada paciente sirviendo como su propio control. Para ser claros, a los pacientes que no formaban parte del protocolo IRB #2016P002373 también se les ofrecerá el estudio.

Los investigadores tienen la intención de reclutar pacientes con AMS en los que la trayectoria longitudinal de los cambios de activación microglial ya se haya determinado en el protocolo IRB n.º 2016P002373. Esto nos permitirá comparar los efectos del verdiperstat (BHV-3241) en una población bien caracterizada con cada paciente sirviendo como su propio control. Sin embargo, a los pacientes que no formaban parte del protocolo IRB #2016P002373 también se les ofrecerá el estudio.

Los investigadores reclutarán a 8 sujetos con MSA con imágenes PET [F-18]PBR06 previamente completadas (para el protocolo n.º 2016P002373) para participar en el estudio.

Los investigadores tienen la intención de incluir pacientes con probable MSA según lo definido por los siguientes criterios:

• Insuficiencia autonómica que implica incontinencia urinaria (incapacidad para controlar la liberación de orina desde la vejiga, con disfunción eréctil en los hombres) o una disminución ortostática de la presión arterial dentro de los 3 minutos de estar de pie en al menos 30 mmHg sistólica o 15 mmHg diastólica y
• Parkinsonismo con poca respuesta a levodopa (bradicinesia con rigidez, temblor o inestabilidad postural) o
• Un síndrome cerebeloso (ataxia de la marcha con disartria cerebelosa, ataxia de las extremidades o disfunción oculomotora del cerebelo) Los sujetos serán reclutados durante las citas clínicas de rutina por su médico o uno de los otros coinvestigadores enumerados en el protocolo en la Clínica de Trastornos del Movimiento, 60 Fenwood Road , Boston, MA. A todos los pacientes con MSA establecidos de la Clínica de Trastornos del Movimiento se les enviará una carta describiendo el estudio y una copia del formulario de consentimiento.