Effetto di Verdiperstat sull'attivazione della microglia in pazienti con MSA ben caratterizzati

I ricercatori propongono di utilizzare un nuovo ligando PET TSPO, 18F-PBR06 ((18) F-N-fluoroacetil-N-(2,5-dimetossibenzil)-2-fenossianilina), per valutare l'attivazione della microglia nei soggetti MSA in risposta al trattamento con verdiperstat .16 [F-18]PBR06 è un ligando TSPO PET di seconda generazione a base di arlyoxyanilide che ha dimostrato di avere un legame specifico > 90% con il loro target TSPO nel cervello di scimmia.11 È già stato utilizzato negli esseri umani in studi di dosimetria17 e per studi che valutano le sue caratteristiche farmacocinetiche e di imaging negli esseri umani16, ma non è mai stato utilizzato in soggetti con MSA fino al nostro studio precedente, protocollo IRB n. 2016P002373. Questo studio offrirà un'opportunità unica per valutare l'utilità di un nuovo ligando TSPO PET che ha un'emivita radioisotopica più lunga (circa 110 minuti) e, quindi, ha il potenziale per un uso diffuso a seconda dei risultati di questo studio. La valutazione della risposta clinica nelle malattie neurodegenerative croniche può essere impegnativa e sono urgentemente necessari biomarcatori oggettivi. Questo studio fornirebbe dati pilota per informare futuri potenziali studi che utilizzano [F-18] PBR06-PET per valutare la prognosi, la risposta al trattamento e lo sviluppo di farmaci per i soggetti MSA. I ricercatori intendono reclutare pazienti MSA, un sottogruppo per il quale gli investigatori conoscono il longitudinale la traiettoria dei cambiamenti di attivazione della microglia a causa della precedente partecipazione al protocollo IRB n. 2016P002373. Questo ci permetterà di confrontare gli effetti di verdiperstat (BHV-3241) in una popolazione ben caratterizzata con ciascun paziente che funge da proprio controllo. Per essere chiari, lo studio verrà offerto anche ai pazienti che non facevano parte del protocollo IRB n. 2016P002373.

Gli investigatori intendono reclutare pazienti con MSA in cui la traiettoria longitudinale dei cambiamenti di attivazione della microglia è già stata determinata nel protocollo IRB n. 2016P002373. Questo ci permetterà di confrontare gli effetti di verdiperstat (BHV-3241) in una popolazione ben caratterizzata con ciascun paziente che funge da proprio controllo. Tuttavia, lo studio verrà offerto anche ai pazienti che non facevano parte del protocollo IRB n. 2016P002373.

Gli investigatori recluteranno 8 soggetti MSA con imaging PET [F-18] PBR06 precedentemente completato (per il protocollo n. 2016P002373) per partecipare allo studio.

Gli investigatori intendono includere pazienti con probabile MSA come definito dai seguenti criteri:

• Insufficienza autonomica che comporta incontinenza urinaria (incapacità di controllare il rilascio di urina dalla vescica, con disfunzione erettile nei maschi) o diminuzione ortostatica della pressione arteriosa entro 3 minuti dalla posizione eretta di almeno 30 mmHg sistolica o 15 mmHg diastolica e
• Parkinsonismo scarsamente responsivo alla levodopa (bradicinesia con rigidità, tremore o instabilità posturale) o
• Una sindrome cerebellare (atassia dell'andatura con disartria cerebellare, atassia degli arti o disfunzione oculomotoria cerebellare) I soggetti saranno reclutati durante gli appuntamenti clinici di routine dal loro medico o da uno degli altri co-ricercatori elencati nel protocollo presso la Movement Disorders Clinic, 60 Fenwood Road , Boston, MA. A tutti i pazienti MSA stabiliti della Clinica per i disturbi del movimento verrà inviata una lettera che descrive lo studio e una copia del modulo di consenso.