Влияние вердиперстата на активацию микроглии у хорошо охарактеризованных пациентов с MSA

Исследователи предлагают использовать новый лиганд TSPO PET, 18F-PBR06 ((18)F-N-фторацетил-N-(2,5-диметоксибензил)-2-феноксианилин), для оценки активации микроглии у субъектов MSA в ответ на лечение вердиперстатом. .16 [F-18]PBR06 представляет собой лиганд TSPO второго поколения на основе арлиоксианилида для ПЭТ, который, как было показано, имеет > 90% специфического связывания с их TSPO-мишенью в мозге обезьян.11 Он уже использовался на людях в дозиметрических исследованиях17 и в исследованиях по оценке его фармакокинетических и визуализирующих характеристик у людей16, но никогда ранее не применялся у субъектов с MSA до нашего предыдущего исследования, протокола IRB № 2016P002373. Это исследование предоставит уникальную возможность оценить полезность нового лиганда TSPO PET, который имеет более длительный период полураспада радиоизотопа (приблизительно 110 минут) и, следовательно, имеет потенциал для широкого использования в зависимости от результатов этого исследования. Оценка клинического ответа при хронических нейродегенеративных заболеваниях может быть сложной задачей, поэтому срочно необходимы объективные биомаркеры. Это исследование предоставит пилотные данные для информирования будущих потенциальных исследований с использованием [F-18]PBR06-PET для оценки прогноза, ответа на лечение и разработки лекарств для субъектов MSA. траектория активации микроглии изменяется из-за предварительного участия в протоколе IRB № 2016P002373. Это позволит нам сравнить эффекты вердиперстата (BHV-3241) в хорошо охарактеризованной популяции с каждым пациентом, выступающим в качестве собственного контроля. Чтобы было ясно, пациентам, которые не участвовали в протоколе IRB № 2016P002373, также будет предложено исследование.

Исследователи намерены набирать пациентов с MSA, у которых продольная траектория изменений активации микроглии уже определена в протоколе IRB № 2016P002373. Это позволит нам сравнить эффекты вердиперстата (BHV-3241) в хорошо охарактеризованной популяции с каждым пациентом, выступающим в качестве собственного контроля. Тем не менее, пациентам, которые не участвовали в протоколе IRB № 2016P002373, также будет предложено исследование.

Исследователи наберут 8 субъектов MSA с ранее выполненной ПЭТ-визуализацией [F-18] PBR06 (для протокола № 2016P002373) для участия в исследовании.

Исследователи намерены включить пациентов с вероятным MSA, как это определено по следующим критериям:

• Вегетативная недостаточность, включающая недержание мочи (неспособность контролировать выделение мочи из мочевого пузыря, с эректильной дисфункцией у мужчин) или ортостатическое снижение артериального давления в течение 3 минут стояния не менее чем на 30 мм рт.ст. систолическое или 15 мм рт.ст. диастолическое и
• Плохо реагирующий на леводопу паркинсонизм (брадикинезия с ригидностью, тремором или постуральной нестабильностью) или
• Мозжечковый синдром (атаксия походки с мозжечковой дизартрией, атаксией конечностей или мозжечковой глазодвигательной дисфункцией). Субъекты будут набираться во время обычных клинических приемов их врачом или одним из других соисследователей, перечисленных в протоколе, в Клинике двигательных расстройств, 60 Fenwood Road. , Бостон, Массачусетс. Всем установленным пациентам MSA Клиники двигательных расстройств будет отправлено письмо с описанием исследования и копия формы согласия.