一项评估达格列净治疗肾功能受损的 2 型糖尿病患者的开放标签 IV 期研究

纳入标准：

• 在任何特定于研究的程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
• 年龄在 18 岁至 80 岁以下的女性和/或男性。
• 诊断为 HbA1c ≥6.5% (≥48 mmol/mol) 和 =11% (
• 在第 4 次就诊（第 1 天）之前至少 6 周的患者特异性最佳抗高血压剂量的 ACEi 或 ARB（根据研究者的判断）。
• 根据研究者的判断，在第 4 次就诊（第 1 天）之前的最后 12 周内稳定的胰岛素给药（中效、长效、预混胰岛素、基础推注胰岛素）。 二甲双胍、磺脲类、DPP4 抑制剂或这些药物与或不与胰岛素的任何组合都可以接受，但不是强制性的。 如果使用，在开始达格列净治疗前的最后 12 周内，需要使用稳定剂量的二甲双胍、磺脲类或 DPP4 抑制剂或其组合作为抗糖尿病疗法。
• 适用于插管或反复静脉穿刺的静脉。
• 女性患者必须在研究期间（从他们签署时起）绝经后 1 年、手术绝育或使用可接受的避孕方法（可接受的避孕方法定义为与杀精剂结合使用的屏障方法）同意）和最后一剂研究药物后 3 个月，以防止怀孕。 此外，允许使用口服避孕药、批准的避孕植入物、长效避孕针、宫内节育器或输卵管结扎术。 单独口服避孕药是不可接受的；必须结合杀精子剂使用额外的屏障方法。
• 在第 4 次就诊（第 1 天）之前至少 6 周的患者特异性最佳抗高血压剂量的 ACEi 或 ARB（根据研究者的判断）。
• 根据研究者的判断，在第 4 次就诊（第 1 天）之前的最后 12 周内稳定的胰岛素给药（中效、长效、预混胰岛素、基础推注胰岛素）。 二甲双胍、磺脲类药物、DPP4 抑制剂或这些药物与或不与胰岛素的任何组合都可以接受，但不是强制性的。 如果使用，在开始达格列净治疗前的最后 12 周内，需要使用稳定剂量的二甲双胍、磺脲类或 DPP4 抑制剂或其组合作为抗糖尿病疗法。

排除标准：

• 在筛选访视（访视 1）之前的最后 6 个月内，之前参加过本研究或参与过另一项使用研究产品的临床研究。
• 参与研究的计划和实施（适用于 UMCG 员工和第三方供应商或研究地点的员工）。
• 对达格列净、吲哚菁绿、碘化钠或碘过敏，或既往对吲哚菁绿耐受性差的患者。
• 起搏器或其他植入式电子设备。
• 怀孕。
• 哺乳。
• 已知有临床意义的疾病或病症；或体格检查、临床化学、血液学和尿液分析的临床相关异常发现；不稳定或进展迅速的肾病；其他饮食限制会使受试者难以遵循协议要求的饮食计划或任何其他情况或轻微的医疗投诉，研究者认为，这可能会使患者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或患者参与研究和遵守研究程序、限制和要求的能力。
• T1DM 的诊断。
• 甲状腺功能亢进症或自主神经甲状腺腺瘤。
• 异常生命体征，仰卧休息 10 分钟后，定义为以下任意一项（访视 1）；收缩压在180mmHg以上；舒张压高于 110 mmHg；脉搏小于 50 bpm 或大于 100 bpm。
• 在访问 1 签署同意书之前的 3 个月内，由研究者评估的以下任何心血管/血管：心肌梗塞、心脏手术或血运重建（冠状动脉旁路移植术 [CABG]/经皮腔内冠状动脉成形术 [PTCA]、不稳定心绞痛、不稳定心力衰竭、纽约协会 IV 级心力衰竭、短暂性脑缺血发作或严重脑血管疾病、不稳定或以前未确诊的心律失常。
• 严重肝功能不全患者（Child-Pugh C）。
• 正在进行的减肥饮食（低热量饮食）或使用减肥药物，除非在筛选访视前至少 3 个月停止饮食或治疗，以确保患者体重稳定且没有经过验证的大于 3 的体重变异性筛选访问前 3 个月期间的 kg。
• 提示已建立的神经源性膀胱和/或不完全膀胱排空的症状/主诉。
• 膀胱癌病史。
• 非糖尿病肾病。
• 根据现场尿样（定量评估），筛选访视时 UACR 大于 1000 mg/g。
• 目前长期使用以下药物：胰高血糖素样肽受体激动剂或噻唑烷二酮类药物、口服糖皮质激素、非甾体抗炎药 (NSAID)、免疫抑制剂、化疗药物、抗精神病药物、三环类抗抑郁药 (TCA) 和单胺氧化酶抑制剂。
• 在筛选访问（访问 1）之前的 6 个月内接受针对原发性或继发性肾病的免疫抑制或其他免疫治疗。
• 当前治疗或筛选访问（访问 1）前最后 2 周内使用盐皮质激素拮抗剂（环或噻嗪类利尿剂，只要在筛选前以稳定剂量使用至少 4 周，则允许使用）。
• 根据当地指南和/或研究者的判断，二甲双胍剂量超出肾功能损害的指定剂量范围。
• 可减少或增加吲哚菁绿吸收的医药产品和物质；抗惊厥药、亚硫酸氢盐化合物、氟哌啶醇、海洛因、度冷丁、安乃近、美沙酮、吗啡、呋喃妥因、鸦片生物碱、苯巴比妥、保泰松（减少吸收）和环丙烷、丙磺舒、利福霉素（增加吸收）。