Um estudo aberto de fase IV para avaliar o tratamento com dapagliflozina em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com função renal prejudicada

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Feminino e/ou masculino com idade entre 18 anos e menor ou igual a 80 anos.
• Um diagnóstico de DM2 com HbA1c ≥6,5% (≥48 mmol/mol) e =11% (
• Dose anti-hipertensiva ideal específica do paciente de um ACEi ou ARB (conforme julgamento do investigador) por pelo menos 6 semanas antes da visita 4 (dia 1).
• Uma dosagem estável de insulina (intermediária, de ação prolongada, insulina pré-misturada, insulina em bolus basal) nas últimas 12 semanas antes da Visita 4 (Dia 1), conforme julgado pelo Investigador. Metformina, sulfonilureia, inibidores de DPP4 ou quaisquer combinações desses agentes com ou sem insulina seriam aceitos, mas não são obrigatórios. Se usado, é necessária uma dose estável de metformina, sulfonilureia ou inibidores de DPP4 ou sua combinação como terapia antidiabética nas últimas 12 semanas antes do início do tratamento com dapagliflozina.
• Veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• As pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa há 1 ano, cirurgicamente estéreis ou usando um método contraceptivo aceitável (um método contraceptivo aceitável é definido como um método de barreira em conjunto com um espermicida) durante o estudo (a partir do momento em que assinam consentimento) e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo para prevenir a gravidez. Além disso, são permitidos anticoncepcionais orais, implante anticoncepcional aprovado, contracepção injetável de longo prazo, dispositivo intrauterino ou laqueadura tubária. A contracepção oral sozinha não é aceitável; métodos de barreira adicionais em conjunto com espermicida devem ser usados.
• Dose anti-hipertensiva ideal específica do paciente de um ACEi ou ARB (conforme julgamento do investigador) por pelo menos 6 semanas antes da visita 4 (dia 1).
• Uma dosagem estável de insulina (intermediária, de ação prolongada, insulina pré-misturada, insulina em bolus basal) nas últimas 12 semanas antes da Visita 4 (Dia 1), conforme julgado pelo Investigador. Metformina, sulfonilureia, inibidores de DPP4 ou qualquer combinação desses agentes com ou sem insulina seriam aceitos, mas não são obrigatórios. Se usado, é necessária uma dose estável de metformina, sulfonilureia ou inibidores de DPP4 ou sua combinação como terapia antidiabética nas últimas 12 semanas antes do início do tratamento com dapagliflozina.

Critério de exclusão:

• Inscrição anterior no presente estudo ou participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 6 meses antes da visita de triagem (visita 1).
• Envolvimento no planejamento e condução do estudo (aplica-se tanto à equipe do UMCG quanto à equipe de fornecedores terceirizados ou em locais de investigação).
• Hipersensibilidade à dapaglifozina, indocianina verde, iodeto de sódio ou iodo, ou pacientes que toleraram mal a indocianina verde no passado.
• Marca-passo ou outros dispositivos eletrônicos implantados.
• Gravidez.
• Amamentação.
• Doença ou distúrbio clinicamente significativo conhecido; ou achados anormais clinicamente relevantes no exame físico, química clínica, hematologia e urinálise; ou doença renal instável ou de progressão rápida; outras restrições alimentares que tornem difícil para o sujeito seguir o plano de dieta exigido pelo protocolo ou qualquer outra condição ou queixa médica menor, que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo, ou influenciar os resultados ou a capacidade do paciente de participar do estudo e cumprir os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Diagnóstico de DM1.
• Hipertireoidismo ou adenomas autonômicos da tireoide.
• Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal, definidos como qualquer um dos seguintes (Visita 1); Pressão arterial sistólica acima de 180mmHg; Pressão arterial diastólica acima de 110 mmHg; Pulso inferior a 50 bpm ou superior a 100 bpm.
• Qualquer um dos seguintes problemas cardiovasculares/vasculares dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento na Visita 1, conforme avaliado pelo Investigador: infarto do miocárdio, cirurgia cardíaca ou revascularização (enxerto de revascularização do miocárdio [CABG]/angioplastia coronária transluminal percutânea [PTCA], instável angina, insuficiência cardíaca instável, insuficiência cardíaca Classe IV da Associação de Nova York, ataque isquêmico transitório ou doença cerebrovascular significativa, arritmia instável ou não diagnosticada previamente.
• Pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh C).
• Dieta para perda de peso contínua (dieta hipocalórica) ou uso de agentes para perda de peso, a menos que a dieta ou tratamento tenha sido interrompido pelo menos 3 meses antes da visita de triagem, garantindo que os pacientes tenham um peso corporal estável sem variabilidade de peso corporal verificada superior a 3 kg durante os 3 meses antes da visita de triagem.
• Sintomas/queixas sugestivas de bexiga neurogênica estabelecida e/ou esvaziamento incompleto da bexiga.
• Histórico de câncer de bexiga.
• Doença renal não diabética.
• UACR superior a 1000 mg/g por dia na visita de triagem com base na amostra de urina local (avaliação quantitativa).
• Uso crônico atual dos seguintes medicamentos: agonistas de receptores de peptídeos semelhantes ao glucagon ou tiazolidinedionas, glicocorticóides orais, anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), imunossupressores, quimioterápicos, antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos (TCAs) e inibidores da monoamina oxidase.
• Receber imunossupressores ou outra imunoterapia para doença renal primária ou secundária dentro de 6 meses antes da visita de triagem (visita 1).
• Tratamento atual ou tratamento nas últimas 2 semanas antes da visita de triagem (visita 1) com antagonistas de mineralocorticoides (diuréticos de alça ou tiazídicos são permitidos desde que sejam usados ​​em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem).
• Uma dose de metformina que está fora do intervalo de dose especificado para insuficiência renal de acordo com as diretrizes locais e/ou julgamento do investigador.
• Medicamentos e substâncias que podem reduzir ou aumentar a absorção da indocianina verde; anticonvulsivantes, compostos de bissulfito, haloperidol, heroína, meperidina, metamizol, metadona, morfium, nitrofurantoína, alcaloides do ópio, fenobarbital, fenilbutazona (absorção reduzida) e ciclopropano, probenecida, rifamicina (absorção aumentada).