Een open-label fase IV-onderzoek om de behandeling met dapagliflozine te evalueren bij patiënten met diabetes mellitus type 2 met een verminderde nierfunctie

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Vrouw en/of man tussen 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 80 jaar.
• Een diagnose T2DM met HbA1c ≥6,5% (≥48 mmol/mol) en =11% (
• Patiëntspecifieke optimale antihypertensieve dosis van een ACEi of ARB (volgens het oordeel van de onderzoeker) gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan bezoek 4 (dag 1).
• Een stabiele insulinedosering (gemiddelde, langwerkende, voorgemengde insuline, basale bolusinsuline) gedurende de laatste 12 weken voorafgaand aan bezoek 4 (dag 1), zoals beoordeeld door de onderzoeker. Metformine, sulfonylureumderivaten, DPP4-remmers of combinaties van deze middelen met of zonder insuline worden geaccepteerd, maar zijn niet verplicht. Indien gebruikt, is een stabiele dosis van metformine, sulfonylureumderivaten of DPP4-remmers of hun combinatie als antidiabetische therapie gedurende de laatste 12 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met dapagliflozine vereist.
• Geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
• Vrouwelijke patiënten moeten 1 jaar na de menopauze zijn, chirurgisch steriel zijn of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (een aanvaardbare anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een barrièremethode in combinatie met een zaaddodend middel) voor de duur van het onderzoek (vanaf het moment dat ze toestemming) en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om zwangerschap te voorkomen. Bovendien zijn orale anticonceptiva, goedgekeurde anticonceptie-implantaten, langdurige injecteerbare anticonceptie, spiraaltjes of afbinden van de eileiders toegestaan. Orale anticonceptie alleen is niet acceptabel; aanvullende barrièremethoden in combinatie met zaaddodend middel moeten worden gebruikt.
• Patiëntspecifieke optimale antihypertensieve dosis van een ACEi of ARB (volgens het oordeel van de onderzoeker) gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan bezoek 4 (dag 1).
• Een stabiele insulinedosering (gemiddelde, langwerkende, voorgemengde insuline, basale bolusinsuline) gedurende de laatste 12 weken voorafgaand aan bezoek 4 (dag 1), zoals beoordeeld door de onderzoeker. Metformine, sulfonylureumderivaten, DPP4-remmers of een combinatie van deze middelen met of zonder insuline worden geaccepteerd, maar zijn niet verplicht. Indien gebruikt, is een stabiele dosis van metformine, sulfonylureumderivaten of DPP4-remmers of hun combinatie als antidiabetische therapie gedurende de laatste 12 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met dapagliflozine vereist.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere deelname aan de huidige studie of deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1).
• Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel UMCG-medewerkers als medewerkers van derden of op onderzoekslocaties).
• Overgevoeligheid voor dapaglifozin, indocyaninegroen, natriumjodide of jodium, of patiënten die indocyaninegroen in het verleden slecht hebben verdragen.
• Pacemaker of andere geïmplanteerde elektronische apparaten.
• Zwangerschap.
• Borstvoeding.
• Bekende klinisch significante ziekte of aandoening; of klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, klinische chemie, hematologie en urineonderzoek; of onstabiele of snel voortschrijdende nierziekte; andere dieetbeperkingen die het voor de proefpersoon moeilijk zouden maken om het in het protocol vereiste dieetplan te volgen of enige andere aandoening of kleine medische klacht die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten beïnvloeden, of het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek en te voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
• Diagnose van T1DM.
• Hyperthyreoïdie of autonome schildklieradenomen.
• Abnormale vitale functies, na 10 minuten rugligging, gedefinieerd als een van de volgende (Bezoek 1); Systolische bloeddruk boven 180 mmHg; Diastolische bloeddruk boven 110 mmHg; Puls minder dan 50 bpm of meer dan 100 bpm.
• Een van de volgende cardiovasculaire/vasculaire aandoeningen binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de toestemming bij bezoek 1, zoals beoordeeld door de onderzoeker: myocardinfarct, hartchirurgie of revascularisatie (coronary artery bypass graft [CABG]/percutane transluminale coronaire angioplastiek [PTCA], onstabiel angina pectoris, onstabiel hartfalen, hartfalen New York Association klasse IV, voorbijgaande ischemische aanval of significante cerebrovasculaire ziekte, onstabiele of niet eerder gediagnosticeerde aritmie.
• Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C).
• Doorgaand dieet voor gewichtsverlies (hypocalorisch dieet) of gebruik van middelen voor gewichtsverlies, tenzij het dieet of de behandeling ten minste 3 maanden vóór het screeningsbezoek is stopgezet, om ervoor te zorgen dat patiënten een stabiel lichaamsgewicht hebben zonder geverifieerde lichaamsgewichtvariabiliteit van meer dan 3 kg gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Symptomen/klachten die wijzen op een gevestigde neurogene blaas en/of onvolledige blaaslediging.
• Geschiedenis van blaaskanker.
• Niet-diabetische nierziekte.
• UACR hoger dan 1000 mg/g per dag tijdens het screeningsbezoek op basis van een spot-urinemonster (kwantitatieve beoordeling).
• Huidig ​​chronisch gebruik van de volgende medicatie: glucagon-achtige peptidereceptoragonisten of thiazolidinedionen, orale glucocorticoïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), immuunonderdrukkers, chemotherapeutica, antipsychotica, tricyclische antidepressiva (TCA's) en monoamineoxidaseremmers.
• Immunosuppressieve of andere immunotherapie ontvangen voor primaire of secundaire nierziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1).
• Huidige behandeling of behandeling in de laatste 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1) met mineralocorticoïdantagonisten (lis- of thiazidediuretica zijn toegestaan ​​zolang ze in een stabiele dosis worden gebruikt gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening).
• Een dosis metformine die buiten het gespecificeerde dosisbereik voor nierinsufficiëntie ligt volgens lokale richtlijnen en/of het oordeel van de onderzoeker.
• Geneesmiddelen en stoffen die de opname van indocyaninegroen kunnen verminderen of verhogen; anticonvulsiva, bisulfietverbindingen, haloperidol, heroïne, meperidine, metamizol, methadon, morphium, nitrofurantoïne, opiumalkaloïden, fenobarbital, fenylbutazon (verminderde absorptie) en cyclopropaan, probenecide, rifamycine (verhoogde absorptie).