Uno studio di fase IV in aperto per valutare il trattamento con dapagliflozin nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con funzionalità renale compromessa

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Donne e/o uomini di età compresa tra 18 anni e meno o uguale a 80 anni.
• Una diagnosi di T2DM con HbA1c ≥6,5% (≥48 mmol/mol) e =11% (
• Dose antipertensiva ottimale specifica per il paziente di un ACEi o ARB (secondo il giudizio dello sperimentatore) per almeno 6 settimane prima della Visita 4 (Giorno 1).
• Un dosaggio stabile di insulina (insulina intermedia, ad azione prolungata, premiscelata, insulina basale in bolo) per le ultime 12 settimane prima della Visita 4 (Giorno 1) come giudicato dallo sperimentatore. Metformina, sulfanilurea, inibitori della DPP4 o qualsiasi combinazione di questi agenti con o senza insulina sarebbero accettati ma non obbligatori. Se utilizzata, è richiesta una dose stabile di metformina, sulfanilurea o inibitori della DPP4 o la loro combinazione come terapia antidiabetica per le ultime 12 settimane prima dell'inizio del trattamento con dapagliflozin.
• Vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
• Le pazienti di sesso femminile devono essere in post-menopausa da 1 anno, chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (un metodo contraccettivo accettabile è definito come un metodo di barriera in combinazione con uno spermicida) per la durata dello studio (dal momento in cui firmano consenso) e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio per prevenire la gravidanza. Inoltre, sono consentiti contraccettivi orali, impianto contraccettivo approvato, contraccezione iniettabile a lungo termine, dispositivo intrauterino o legatura delle tube. La sola contraccezione orale non è accettabile; devono essere utilizzati metodi di barriera aggiuntivi insieme allo spermicida.
• Dose antipertensiva ottimale specifica per il paziente di un ACEi o ARB (secondo il giudizio dello sperimentatore) per almeno 6 settimane prima della Visita 4 (Giorno 1).
• Un dosaggio stabile di insulina (insulina intermedia, ad azione prolungata, premiscelata, insulina basale in bolo) per le ultime 12 settimane prima della Visita 4 (Giorno 1) come giudicato dallo sperimentatore. Metformina, sulfanilurea, inibitori della DPP4 o qualsiasi combinazione di questi agenti con o senza insulina sarebbero accettati ma non obbligatori. Se utilizzata, è richiesta una dose stabile di metformina, sulfanilurea o inibitori della DPP4 o la loro combinazione come terapia antidiabetica per le ultime 12 settimane prima dell'inizio del trattamento con dapagliflozin.

Criteri di esclusione:

• Precedente arruolamento nel presente studio o partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 6 mesi prima della Visita di screening (Visita 1).
• Coinvolgimento nella pianificazione e conduzione dello studio (si applica sia al personale dell'UMCG che al personale del fornitore terzo o dei siti di indagine).
• Ipersensibilità a dapaglifozin, verde indocianina, ioduro di sodio o iodio, o pazienti che in passato hanno mal tollerato il verde indocianina.
• Pacemaker o altri dispositivi elettronici impiantati.
• Gravidanza.
• Allattamento al seno.
• Malattia o disturbo clinicamente significativo noto; o risultati anormali clinicamente rilevanti all'esame obiettivo, chimica clinica, ematologia e analisi delle urine; o malattia renale instabile o in rapida progressione; altre restrizioni dietetiche che renderebbero difficile per il soggetto seguire il programma dietetico richiesto dal protocollo o qualsiasi altra condizione o reclamo medico minore che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del paziente di partecipare allo studio e rispettare le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
• Diagnosi di T1DM.
• Ipertiroidismo o adenomi tiroidei autonomi.
• Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino, definiti come uno dei seguenti (Visita 1); Pressione arteriosa sistolica superiore a 180 mmHg; Pressione arteriosa diastolica superiore a 110 mmHg; Polso inferiore a 50 bpm o superiore a 100 bpm.
• Qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari/vascolari entro 3 mesi prima della firma del consenso alla Visita 1, come valutato dallo sperimentatore: infarto del miocardio, chirurgia cardiaca o rivascolarizzazione (innesto di bypass dell'arteria coronaria [CABG]/angioplastica coronarica transluminale percutanea [PTCA], instabilità angina, insufficienza cardiaca instabile, insufficienza cardiaca Classe IV della New York Association, attacco ischemico transitorio o malattia cerebrovascolare significativa, aritmia instabile o precedentemente non diagnosticata.
• Pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh C).
• Continua dieta dimagrante (dieta ipocalorica) o uso di agenti dimagranti, a meno che la dieta o il trattamento non siano stati interrotti almeno 3 mesi prima della visita di screening, assicurando ai pazienti un peso corporeo stabile senza una variabilità verificata del peso corporeo superiore a 3 kg nei 3 mesi precedenti la Visita di Screening.
• Sintomi/disturbi suggestivi di vescica neurogena stabilizzata e/o svuotamento vescicale incompleto.
• Storia di cancro alla vescica.
• Malattia renale non diabetica.
• UACR superiore a 1000 mg/g al giorno alla visita di screening sulla base di un campione di urina spot (valutazione quantitativa).
• Uso cronico attuale dei seguenti farmaci: agonisti del recettore del peptide simile al glucagone o tiazolidinedioni, glucocorticoidi orali, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), immunosoppressori, chemioterapici, antipsicotici, antidepressivi triciclici (TCA) e inibitori delle monoaminossidasi.
• Ricezione di immunosoppressori o altra immunoterapia per malattia renale primaria o secondaria entro 6 mesi prima della visita di screening (visita 1).
• Trattamento in corso o trattamento nelle ultime 2 settimane prima della visita di screening (visita 1) con antagonisti dei mineralcorticoidi (sono consentiti diuretici dell'ansa o tiazidici purché utilizzati in dosi stabili per almeno 4 settimane prima dello screening).
• Una dose di metformina che non rientra nell'intervallo di dose specificato per l'insufficienza renale secondo le linee guida locali e/o il giudizio dello sperimentatore.
• Medicinali e sostanze che possono ridurre o aumentare l'assorbimento del verde indocianina; anticonvulsivanti, composti bisolfiti, aloperidolo, eroina, meperidina, metamizolo, metadone, morfio, nitrofurantoina, alcaloidi dell'oppio, fenobarbital, fenilbutazone (assorbimento ridotto) e ciclopropano, probenecid, rifamicina (assorbimento aumentato).