En åpen fase IV-studie for å evaluere Dapagliflozin-behandling hos pasienter med type 2 diabetes mellitus med nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Kvinne og/eller mann i alderen mellom 18 år og under eller lik 80 år.
• En diagnose av T2DM med HbA1c ≥6,5 % (≥48 mmol/mol) og =11 % (
• Pasientspesifikk optimal antihypertensiv dose av en ACEi eller ARB (i henhold til etterforskerens vurdering) i minst 6 uker før besøk 4 (dag 1).
• En stabil insulindosering (mellom, langtidsvirkende, ferdigblandet insulin, basal bolusinsulin) de siste 12 ukene før besøk 4 (dag 1) som bedømt av etterforskeren. Metformin, sulfonylurea, DPP4-hemmere eller kombinasjoner av disse midlene med eller uten insulin vil bli akseptert, men er ikke obligatorisk. Hvis det brukes, er stabil dose av metformin, sulfonylurea eller DPP4-hemmere eller deres kombinasjon som antidiabetisk terapi de siste 12 ukene før oppstart av behandling med dapagliflozin nødvendig.
• Egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur.
• Kvinnelige pasienter må være 1 år postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode (en akseptabel prevensjonsmetode er definert som en barrieremetode i forbindelse med et sæddrepende middel) i løpet av studien (fra tidspunktet de signerer samtykke) og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet for å forhindre graviditet. I tillegg er orale prevensjonsmidler, godkjent prevensjonsimplantat, langtids injiserbar prevensjon, intrauterin enhet eller tubal ligering tillatt. Oral prevensjon alene er ikke akseptabelt; ytterligere barrieremetoder i forbindelse med sæddrepende middel må brukes.
• Pasientspesifikk optimal antihypertensiv dose av en ACEi eller ARB (i henhold til etterforskerens vurdering) i minst 6 uker før besøk 4 (dag 1).
• En stabil insulindosering (mellom, langtidsvirkende, ferdigblandet insulin, basal bolusinsulin) de siste 12 ukene før besøk 4 (dag 1) som bedømt av etterforskeren. Metformin, sulfonylurea, DPP4-hemmere eller en hvilken som helst kombinasjon av disse midlene med eller uten insulin vil bli akseptert, men er ikke obligatorisk. Hvis det brukes, er stabil dose av metformin, sulfonylurea eller DPP4-hemmere eller deres kombinasjon som antidiabetisk terapi de siste 12 ukene før oppstart av behandling med dapagliflozin nødvendig.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere påmelding i denne studien eller deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 6 månedene før screeningbesøk (besøk 1).
• Involvering i planleggingen og gjennomføringen av studien (gjelder både UMCG-ansatte og ansatte hos tredjepartsleverandører eller på undersøkelsessteder).
• Overfølsomhet overfor dapaglifozin, indocyaningrønt, natriumjodid eller jod, eller pasienter som har dårlig tolerert indocyaningrønt tidligere.
• Pacemaker eller andre implanterte elektroniske enheter.
• Svangerskap.
• Amming.
• Kjent klinisk signifikant sykdom eller lidelse; eller klinisk relevante unormale funn ved fysisk undersøkelse, klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse; eller ustabil eller raskt progredierende nyresykdom; andre kostholdsrestriksjoner som vil gjøre det vanskelig for forsøkspersonen å følge den protokollen påkrevde diettplanen eller en hvilken som helst annen tilstand eller mindre medisinsk klage, som etter utforskerens mening enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene, eller pasientens mulighet til å delta i studien og overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
• Diagnose av T1DM.
• Hypertyreose eller autonome skjoldbruskkjerteladenomer.
• Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile, definert som alle av følgende (besøk 1); systolisk blodtrykk over 180 mmHg; Diastolisk blodtrykk over 110 mmHg; Puls mindre enn 50 bpm eller mer enn 100 bpm.
• Enhver av følgende kardiovaskulære/vaskulære innen 3 måneder før signering av samtykket ved besøk 1, som vurdert av etterforskeren: hjerteinfarkt, hjertekirurgi eller revaskularisering (koronararterie-bypassgraft [CABG]/ perkutan transluminal koronar angioplastikk [PTCA], ustabil angina, ustabil hjertesvikt, hjertesvikt New York Association klasse IV, forbigående iskemisk angrep eller betydelig cerebrovaskulær sykdom, ustabil eller tidligere udiagnostisert arytmi.
• Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C).
• Pågående vekttapsdiett (hypokalorisk diett) eller bruk av vekttapsmidler, med mindre dietten eller behandlingen har blitt stoppet minst 3 måneder før screeningbesøk, for å sikre at pasientene har en stabil kroppsvekt uten bekreftet kroppsvektvariasjon på mer enn 3 kg i løpet av 3 måneder før screeningbesøk.
• Symptomer/klager som tyder på etablert nevrogen blære og/eller ufullstendig blæretømming.
• Historie om blærekreft.
• Ikke-diabetisk nyresykdom.
• UACR større enn 1000 mg/g per dag ved screeningbesøket basert på punkturinprøve (kvantitativ vurdering).
• Nåværende kronisk bruk av følgende medisiner: glukagonlignende peptidreseptoragonister eller tiazolidindioner, orale glukokortikoider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), immundempende midler, kjemoterapeutika, antipsykotika, trisykliske antidepressiva (TCA) og monoaminoksidasehemmere.
• Får immunsuppressiv eller annen immunterapi for primær eller sekundær nyresykdom innen 6 måneder før screeningbesøk (besøk 1).
• Pågående behandling eller behandling innen de siste 2 ukene før screeningbesøk (besøk 1) med mineralokortikoidantagonister (sløyfe- eller tiaziddiuretika er tillatt så lenge de brukes i stabil dose i minst 4 uker før screening).
• En metformindose som ligger utenfor det spesifiserte doseområdet for nedsatt nyrefunksjon i henhold til lokale retningslinjer og/eller etterforskerens vurdering.
• Legemidler og stoffer som kan redusere eller øke absorpsjonen av indocyaningrønt; krampestillende midler, bisulfittforbindelser, haloperidol, heroin, meperidin, metamizol, metadon, morfium, nitrofurantoin, opiumalkaloider, fenobarbital, fenylbutazon (redusert absorpsjon), og cyklopropan, probenecid, rifamycin (økt).