Открытое исследование фазы IV по оценке лечения дапаглифлозином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нарушением функции почек

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
• Женщина и/или мужчина в возрасте от 18 до 80 лет включительно.
• Диагноз СД2 с HbA1c ≥6,5% (≥48 ммоль/моль) и =11% (
• Оптимальная антигипертензивная доза иАПФ или БРА для конкретного пациента (по мнению исследователя) в течение как минимум 6 недель до визита 4 (день 1).
• Стабильная доза инсулина (промежуточный, пролонгированного действия, предварительно смешанный инсулин, базальный болюсный инсулин) в течение последних 12 недель до визита 4 (день 1) по оценке исследователя. Метформин, сульфонилмочевина, ингибиторы ДПП4 или любые комбинации этих препаратов с инсулином или без него допустимы, но не являются обязательными. Если используется стабильная доза метформина, сульфонилмочевины или ингибиторов ДПП4 или их комбинации в качестве антидиабетической терапии в течение последних 12 недель до начала лечения дапаглифлозином.
• Подходящие вены для катетеризации или повторной венепункции.
• Пациенты женского пола должны находиться в постменопаузе в течение 1 года, быть хирургически стерильными или использовать приемлемый метод контрацепции (приемлемый метод контрацепции определяется как барьерный метод в сочетании со спермицидом) на протяжении всего исследования (с момента подписания согласие) и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата для предотвращения беременности. Кроме того, разрешены оральные контрацептивы, утвержденный контрацептивный имплантат, долгосрочная инъекционная контрацепция, внутриматочная спираль или перевязка маточных труб. Одни только оральные контрацептивы неприемлемы; необходимо использовать дополнительные барьерные методы в сочетании со спермицидами.
• Оптимальная антигипертензивная доза иАПФ или БРА для конкретного пациента (по мнению исследователя) в течение как минимум 6 недель до визита 4 (день 1).
• Стабильная доза инсулина (промежуточный, пролонгированного действия, предварительно смешанный инсулин, базальный болюсный инсулин) в течение последних 12 недель до визита 4 (день 1) по оценке исследователя. Метформин, сульфонилмочевина, ингибиторы ДПП4 или любая комбинация этих препаратов с инсулином или без него допустимы, но не являются обязательными. Если используется стабильная доза метформина, сульфонилмочевины или ингибиторов ДПП4 или их комбинации в качестве антидиабетической терапии в течение последних 12 недель до начала лечения дапаглифлозином.

Критерий исключения:

• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании или участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 6 месяцев до скринингового визита (посещение 1).
• Участие в планировании и проведении исследования (относится как к персоналу UMCG, так и к персоналу сторонних поставщиков или исследовательских центров).
• Повышенная чувствительность к дапаглифозину, индоцианину зеленому, йодиду натрия или йоду, или пациенты, плохо переносившие индоцианин зеленый в прошлом.
• Кардиостимулятор или другие имплантированные электронные устройства.
• Беременность.
• Грудное вскармливание.
• известное клинически значимое заболевание или расстройство; или клинически значимые аномальные результаты физического осмотра, клинической химии, гематологии и анализа мочи; или нестабильное или быстро прогрессирующее заболевание почек; другие диетические ограничения, которые затруднили бы субъекту соблюдение протокола, необходимого плана диеты или любого другого состояния или незначительной медицинской жалобы, которые, по мнению исследователя, могут либо подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, либо влиять на результаты или способность пациента участвовать в исследовании и соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования.
• Диагностика СД1.
• Гипертиреоз или вегетативные аденомы щитовидной железы.
• Аномальные жизненные показатели после 10-минутного отдыха в положении лежа, определяемые как любое отклонение от следующего (посещение 1); Систолическое артериальное давление выше 180 мм рт.ст.; Диастолическое артериальное давление выше 110 мм рт.ст.; Пульс менее 50 ударов в минуту или более 100 ударов в минуту.
• Любое из следующих сердечно-сосудистых/сосудистых заболеваний в течение 3 месяцев до подписания согласия на визите 1 по оценке исследователя: инфаркт миокарда, операция на сердце или реваскуляризация (аортокоронарное шунтирование [АКШ]/ чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика [ЧТКА], нестабильная стенокардия, нестабильная сердечная недостаточность, сердечная недостаточность класса IV по Нью-Йоркской ассоциации, транзиторная ишемическая атака или значительное цереброваскулярное заболевание, нестабильная или ранее недиагностированная аритмия.
• Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью).
• Постоянная диета для снижения веса (гипокалорийная диета) или использование средств для снижения веса, если только диета или лечение не были прекращены по крайней мере за 3 месяца до скринингового визита, что обеспечивает пациентам стабильную массу тела без подтвержденной вариабельности массы тела более 3 кг в течение 3 месяцев до скринингового визита.
• Симптомы/жалобы, указывающие на установленный нейрогенный мочевой пузырь и/или неполное опорожнение мочевого пузыря.
• Рак мочевого пузыря в анамнезе.
• Недиабетическое заболевание почек.
• UACR выше 1000 мг/г в день во время скринингового визита на основе разовой пробы мочи (количественная оценка).
• Текущее хроническое использование следующих лекарств: агонисты глюкагоноподобных пептидных рецепторов или тиазолидиндионы, пероральные глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), иммунодепрессанты, химиотерапевтические средства, нейролептики, трициклические антидепрессанты (ТЦА) и ингибиторы моноаминоксидазы.
• Получение иммуносупрессивной или другой иммунотерапии по поводу первичного или вторичного заболевания почек в течение 6 месяцев до скринингового визита (визит 1).
• Текущее лечение или лечение в течение последних 2 недель до скринингового визита (визит 1) антагонистами минералокортикоидов (петлевые или тиазидные диуретики разрешены, если они используются в стабильной дозе не менее 4 недель до скрининга).
• Доза метформина, выходящая за пределы указанного диапазона доз для лечения почечной недостаточности в соответствии с местными рекомендациями и/или заключением исследователя.
• Лекарственные препараты и вещества, которые могут снижать или повышать абсорбцию индоцианина зеленого; противосудорожные препараты, бисульфитные соединения, галоперидол, героин, меперидин, метамизол, метадон, морфий, нитрофурантоин, алкалоиды опия, фенобарбитал, фенилбутазон (снижение всасывания) и циклопропан, пробенецид, рифамицин (повышение всасывания).