Une étude ouverte de phase IV pour évaluer le traitement par la dapagliflozine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 présentant une fonction rénale altérée

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Femme et/ou homme âgé entre 18 ans et inférieur ou égal à 80 ans.
• Un diagnostic de DT2 avec HbA1c ≥ 6,5 % (≥ 48 mmol/mol) et = 11 % (
• Dose antihypertensive optimale spécifique au patient d'un IECA ou d'un ARA (selon le jugement de l'investigateur) pendant au moins 6 semaines avant la visite 4 (jour 1).
• Une dose d'insuline stable (insuline intermédiaire, à action prolongée, prémélangée, insuline bolus basale) pendant les 12 dernières semaines avant la visite 4 (jour 1), à en juger par l'investigateur. La metformine, la sulfonylurée, les inhibiteurs de la DPP4 ou toute combinaison de ces agents avec ou sans insuline seraient acceptés mais ne sont pas obligatoires. En cas d'utilisation, une dose stable de metformine, de sulfonylurée ou d'inhibiteurs de la DPP4 ou de leur association comme traitement antidiabétique pendant les 12 dernières semaines précédant le début du traitement par la dapagliflozine est nécessaire.
• Veines adaptées à la canulation ou à la ponction veineuse répétée.
• Les patientes doivent être ménopausées depuis un an, chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception acceptable (une méthode de contraception acceptable est définie comme une méthode de barrière associée à un spermicide) pendant toute la durée de l'étude (à partir du moment où elles signent consentement) et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude pour prévenir la grossesse. De plus, les contraceptifs oraux, les implants contraceptifs approuvés, les contraceptifs injectables à long terme, les dispositifs intra-utérins ou la ligature des trompes sont autorisés. La contraception orale seule n'est pas acceptable ; des méthodes de barrière supplémentaires en conjonction avec un spermicide doivent être utilisées.
• Dose antihypertensive optimale spécifique au patient d'un IECA ou d'un ARA (selon le jugement de l'investigateur) pendant au moins 6 semaines avant la visite 4 (jour 1).
• Une dose d'insuline stable (insuline intermédiaire, à action prolongée, prémélangée, insuline bolus basale) pendant les 12 dernières semaines avant la visite 4 (jour 1), à en juger par l'investigateur. La metformine, la sulfonylurée, les inhibiteurs de la DPP4 ou toute combinaison de ces agents avec ou sans insuline seraient acceptés mais ne sont pas obligatoires. En cas d'utilisation, une dose stable de metformine, de sulfonylurée ou d'inhibiteurs de la DPP4 ou de leur association comme traitement antidiabétique pendant les 12 dernières semaines précédant le début du traitement par la dapagliflozine est nécessaire.

Critère d'exclusion:

• Inscription antérieure à la présente étude ou participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage (visite 1).
• Participation à la planification et à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de l'UMCG et au personnel du fournisseur tiers ou des sites de recherche).
• Hypersensibilité à la dapaglifozine, au vert d'indocyanine, à l'iodure de sodium ou à l'iode, ou patients qui ont mal toléré le vert d'indocyanine dans le passé.
• Stimulateur cardiaque ou autres appareils électroniques implantés.
• Grossesse.
• Allaitement maternel.
• Maladie ou trouble cliniquement significatif connu ; ou résultats anormaux cliniquement pertinents à l'examen physique, à la chimie clinique, à l'hématologie et à l'analyse d'urine ; ou maladie rénale instable ou évoluant rapidement ; d'autres restrictions alimentaires qui rendraient difficile pour le sujet de suivre le régime alimentaire requis par le protocole ou toute autre condition ou plainte médicale mineure, qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, ou influencer les résultats ou la capacité du patient à participer à l'étude et à se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• Diagnostic du DT1.
• Hyperthyroïdie ou adénomes thyroïdiens autonomes.
• Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, définis comme l'un des éléments suivants (visite 1) ; Pression artérielle systolique supérieure à 180 mm Hg ; Pression artérielle diastolique supérieure à 110 mmHg ; Pouls inférieur à 50 bpm ou supérieur à 100 bpm.
• L'un des problèmes cardiovasculaires / vasculaires suivants dans les 3 mois précédant la signature du consentement lors de la visite 1, tel qu'évalué par l'investigateur : infarctus du myocarde, chirurgie cardiaque ou revascularisation (pontage aortocoronarien [CABG] / angioplastie coronarienne transluminale percutanée [ACTP], instable angine de poitrine, insuffisance cardiaque instable, insuffisance cardiaque New York Association Classe IV, accident ischémique transitoire ou maladie cérébrovasculaire importante, arythmie instable ou non diagnostiquée auparavant.
• Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).
• Régime amaigrissant en cours (régime hypocalorique) ou utilisation d'agents amaigrissants, à moins que le régime ou le traitement n'ait été arrêté au moins 3 mois avant la visite de dépistage, en veillant à ce que les patients aient un poids corporel stable sans variabilité vérifiée du poids corporel supérieure à 3 kg au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Symptômes/plaintes suggérant une vessie neurogène établie et/ou une vidange incomplète de la vessie.
• Antécédents de cancer de la vessie.
• Maladie rénale non diabétique.
• UACR supérieur à 1 000 mg/g par jour lors de la visite de dépistage sur la base d'un échantillon d'urine ponctuel (évaluation quantitative).
• Utilisation chronique actuelle des médicaments suivants : agonistes des récepteurs peptidiques de type glucagon ou thiazolidinediones, glucocorticoïdes oraux, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), immunosuppresseurs, chimiothérapies, antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques (ATC) et inhibiteurs de la monoamine oxydase.
• Recevoir une immunothérapie immunosuppressive ou autre pour une maladie rénale primaire ou secondaire dans les 6 mois précédant la visite de dépistage (visite 1).
• Traitement actuel ou traitement au cours des 2 dernières semaines précédant la visite de dépistage (visite 1) avec des antagonistes minéralocorticoïdes (les diurétiques de l'anse ou thiazidiques sont autorisés tant qu'ils sont utilisés à dose stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage).
• Une dose de metformine qui est en dehors de la plage de doses spécifiée pour l'insuffisance rénale selon les directives locales et/ou le jugement de l'investigateur.
• Médicaments et substances pouvant réduire ou augmenter l'absorption du vert d'indocyanine ; anticonvulsivants, composés bisulfites, halopéridol, héroïne, mépéridine, métamizol, méthadone, morphium, nitrofurantoïne, alcaloïdes de l'opium, phénobarbital, phénylbutazone (absorption réduite) et cyclopropane, probénécide, rifamycine (absorption accrue).