Otwarte badanie fazy IV oceniające leczenie dapagliflozyną u pacjentów z cukrzycą typu 2 i zaburzeniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Kobieta i/lub mężczyzna w wieku od 18 lat do mniej niż 80 lat.
• Rozpoznanie T2DM z HbA1c ≥6,5% (≥48 mmol/mol) i =11% (
• Specyficzna dla pacjenta optymalna dawka przeciwnadciśnieniowa ACEi lub ARB (zgodnie z oceną badacza) przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą 4 (dzień 1).
• Stabilne dawkowanie insuliny (insulina o pośrednim czasie działania, insulina z gotowej mieszanki, insulina w bolusie podstawowym) przez ostatnie 12 tygodni przed wizytą 4 (dzień 1), zgodnie z oceną badacza. Metformina, pochodne sulfonylomocznika, inhibitory DPP4 lub dowolna kombinacja tych środków z insuliną lub bez insuliny byłaby dopuszczalna, ale nie jest obowiązkowa. Jeśli jest stosowana, wymagana jest stabilna dawka metforminy, pochodnej sulfonylomocznika lub inhibitorów DPP4 lub ich połączenia jako leku przeciwcukrzycowego przez ostatnie 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia dapagliflozyną.
• Żyły odpowiednie do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
• Pacjentki muszą być przez 1 rok po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (dopuszczalną metodą antykoncepcji jest metoda mechaniczna w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym) przez cały czas trwania badania (od momentu podpisania zgody) i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku w celu zapobiegania ciąży. Ponadto dozwolone są doustne środki antykoncepcyjne, zatwierdzony implant antykoncepcyjny, długotrwała antykoncepcja w formie iniekcji, wkładka wewnątrzmaciczna lub podwiązanie jajowodów. Sama doustna antykoncepcja jest niedopuszczalna; należy zastosować dodatkowe metody barierowe w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym.
• Specyficzna dla pacjenta optymalna dawka przeciwnadciśnieniowa ACEi lub ARB (zgodnie z oceną badacza) przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą 4 (dzień 1).
• Stabilne dawkowanie insuliny (insulina o pośrednim czasie działania, insulina z gotowej mieszanki, insulina w bolusie podstawowym) przez ostatnie 12 tygodni przed wizytą 4 (dzień 1), zgodnie z oceną badacza. Metformina, pochodne sulfonylomocznika, inhibitory DPP4 lub dowolna kombinacja tych środków z insuliną lub bez insuliny byłaby dopuszczalna, ale nie jest obowiązkowa. Jeśli jest stosowana, wymagana jest stabilna dawka metforminy, pochodnej sulfonylomocznika lub inhibitorów DPP4 lub ich połączenia jako leku przeciwcukrzycowego przez ostatnie 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia dapagliflozyną.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza rejestracja do obecnego badania lub udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (wizyta 1).
• Zaangażowanie w planowanie i prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu UMCG, jak i personelu zewnętrznego dostawcy lub w ośrodkach badawczych).
• Nadwrażliwość na dapaglifozynę, zieleń indocyjaninową, jodek sodu lub jod lub u pacjentów, którzy w przeszłości źle tolerowali zieleń indocyjaninową.
• Rozrusznik serca lub inne wszczepione urządzenia elektroniczne.
• Ciąża.
• Karmienie piersią.
• Znana klinicznie istotna choroba lub zaburzenie; lub istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, chemii klinicznej, hematologii i analizy moczu; lub niestabilna lub szybko postępująca choroba nerek; inne ograniczenia dietetyczne, które utrudniałyby pacjentowi przestrzeganie planu diety wymaganego w protokole lub jakikolwiek inny stan lub drobne dolegliwości medyczne, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu, lub wpływać na wyniki lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu i przestrzegania procedur badania, ograniczeń i wymagań.
• Diagnoza T1DM.
• Nadczynność tarczycy lub autonomiczne gruczolaki tarczycy.
• Nieprawidłowe parametry życiowe, po 10 minutach odpoczynku na wznak, zdefiniowane jako dowolne z poniższych (wizyta 1); Skurczowe ciśnienie krwi powyżej 180 mmHg; Rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 110 mmHg; Tętno mniejsze niż 50 uderzeń na minutę lub większe niż 100 uderzeń na minutę.
• Dowolne z następujących zdarzeń sercowo-naczyniowych/naczyniowych w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem zgody na Wizycie 1, w ocenie Badacza: zawał mięśnia sercowego, operacja kardiochirurgiczna lub rewaskularyzacja (pomostowanie aortalno-wieńcowe [CABG]/przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa [PTCA], niestabilna dławica piersiowa, niestabilna niewydolność serca, niewydolność serca IV klasa wg New York Association, przemijający napad niedokrwienny lub istotna choroba naczyń mózgowych, niestabilna lub wcześniej nierozpoznana arytmia.
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (Child-Pugh C).
• Trwająca dieta odchudzająca (dieta hipokaloryczna) lub stosowanie środków odchudzających, o ile dieta lub leczenie nie zostały przerwane co najmniej 3 miesiące przed Wizytą Przesiewową, zapewniające pacjentom stabilną masę ciała bez zweryfikowanej zmienności masy ciała większej niż 3 kg w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Objawy/dolegliwości sugerujące rozwinięty pęcherz neurogenny i/lub niepełne opróżnianie pęcherza.
• Historia raka pęcherza.
• Niecukrzycowa choroba nerek.
• UACR większy niż 1000 mg/g dziennie podczas wizyty przesiewowej na podstawie próbki moczu (ocena ilościowa).
• Aktualne przewlekłe stosowanie następujących leków: agoniści receptorów peptydowych glukagonopodobnych lub tiazolidynodiony, doustne glikokortykosteroidy, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), leki immunosupresyjne, chemioterapeutyki, leki przeciwpsychotyczne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA) i inhibitory monoaminooksydazy.
• Otrzymywanie immunosupresyjnej lub innej immunoterapii z powodu pierwotnej lub wtórnej choroby nerek w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (wizyta 1).
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu ostatnich 2 tygodni przed wizytą przesiewową (wizyta 1) antagonistami mineralokortykoidów (diuretyki pętlowe lub tiazydowe są dozwolone, o ile są stosowane w stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym).
• Dawka metforminy wykraczająca poza określony zakres dawek dla niewydolności nerek zgodnie z lokalnymi wytycznymi i/lub oceną badacza.
• Produkty lecznicze i substancje, które mogą zmniejszać lub zwiększać wchłanianie zieleni indocyjaninowej; leki przeciwdrgawkowe, związki wodorosiarczynowe, haloperidol, heroina, meperydyna, metamizol, metadon, morfium, nitrofurantoina, alkaloidy opium, fenobarbital, fenylobutazon (zmniejszone wchłanianie) oraz cyklopropan, probenecyd, ryfamycyna (zwiększone wchłanianie).