Et åbent fase IV-studie til evaluering af Dapagliflozin-behandling hos type 2-diabetes mellitus-patienter med nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Kvinde og/eller mand i alderen mellem 18 år og under eller lig med 80 år.
• En diagnose af T2DM med HbA1c ≥6,5 % (≥48 mmol/mol) og =11 % (
• Patientspecifik optimal antihypertensiv dosis af en ACEi eller ARB (ifølge investigators vurdering) i mindst 6 uger før besøg 4 (dag 1).
• En stabil insulindosering (mellem, langtidsvirkende, færdigblandet insulin, basal bolus insulin) i de sidste 12 uger før besøg 4 (dag 1) som vurderet af investigator. Metformin, sulfonylurinstof, DPP4-hæmmere eller enhver kombination af disse midler med eller uden insulin vil blive accepteret, men er ikke obligatorisk. Hvis det anvendes, kræves en stabil dosis af metformin, sulfonylurinstof eller DPP4-hæmmere eller deres kombination som antidiabetisk behandling i de sidste 12 uger før start af behandling med dapagliflozin.
• Egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Kvindelige patienter skal være 1 år post-menopausale, kirurgisk sterile eller bruge en acceptabel præventionsmetode (en acceptabel præventionsmetode defineres som en barrieremetode i forbindelse med et sæddræbende middel) i hele undersøgelsens varighed (fra det tidspunkt, hvor de underskriver samtykke) og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at forhindre graviditet. Derudover er orale præventionsmidler, godkendt præventionsimplantat, langtidsinjicerbar prævention, intrauterin enhed eller tubal ligering tilladt. Oral prævention alene er ikke acceptabel; der skal anvendes yderligere barrieremetoder i forbindelse med sæddræbende middel.
• Patientspecifik optimal antihypertensiv dosis af en ACEi eller ARB (ifølge investigators vurdering) i mindst 6 uger før besøg 4 (dag 1).
• En stabil insulindosering (mellem, langtidsvirkende, færdigblandet insulin, basal bolus insulin) i de sidste 12 uger før besøg 4 (dag 1) som vurderet af investigator. Metformin, sulfonylurinstof, DPP4-hæmmere eller enhver kombination af disse midler med eller uden insulin vil blive accepteret, men er ikke obligatorisk. Hvis det anvendes, kræves en stabil dosis af metformin, sulfonylurinstof eller DPP4-hæmmere eller deres kombination som antidiabetisk behandling i de sidste 12 uger før start af behandling med dapagliflozin.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere tilmelding til denne undersøgelse eller deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 6 måneder forud for screeningsbesøg (besøg 1).
• Involvering i planlægningen og gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både UMCG-personale og personale hos tredjepartsleverandører eller på undersøgelsessteder).
• Overfølsomhed over for dapaglifozin, indocyaningrøn, natriumiodid eller jod, eller patienter, der tidligere har dårligt tolereret indocyaningrøn.
• Pacemaker eller andre implanterede elektroniske enheder.
• Graviditet.
• Amning.
• Kendt klinisk signifikant sygdom eller lidelse; eller klinisk relevante abnorme fund i fysisk undersøgelse, klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse; eller ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom; andre diætrestriktioner, der ville gøre det vanskeligt for forsøgspersonen at følge den protokolkrævede kostplan eller enhver anden tilstand eller mindre medicinsk klage, som efter investigatorens mening enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, eller påvirke resultaterne, eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen og overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
• Diagnose af T1DM.
• Hyperthyroidisme eller autonome thyreoideaadenomer.
• Unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile, defineret som enhver af følgende (besøg 1); systolisk blodtryk over 180 mmHg; Diastolisk blodtryk over 110 mmHg; Puls mindre end 50 bpm eller mere end 100 bpm.
• Enhver af følgende kardiovaskulære/vaskulære inden for 3 måneder før underskrivelse af samtykket ved besøg 1, som vurderet af investigator: myokardieinfarkt, hjertekirurgi eller revaskularisering (koronararterie bypassgraft [CABG]/perkutan transluminal koronar angioplastik [PTCA], ustabil angina, ustabilt hjertesvigt, hjertesvigt New York Association klasse IV, forbigående iskæmisk anfald eller signifikant cerebrovaskulær sygdom, ustabil eller tidligere udiagnosticeret arytmi.
• Patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).
• Løbende vægttabsdiæt (hypokalorisk diæt) eller brug af vægttabsmidler, medmindre diæten eller behandlingen er blevet stoppet mindst 3 måneder før screeningsbesøg, hvilket sikrer, at patienter har en stabil kropsvægt uden verificeret kropsvægtvariabilitet på mere end 3 kg i løbet af de 3 måneder før screeningsbesøg.
• Symptomer/klager, der tyder på etableret neurogen blære og/eller ufuldstændig blæretømning.
• Historie om blærekræft.
• Ikke-diabetisk nyresygdom.
• UACR større end 1000 mg/g pr. dag ved screeningsbesøget baseret på pleturinprøve (kvantitativ vurdering).
• Nuværende kronisk brug af følgende medicin: glukagonlignende peptidreceptoragonister eller thiazolidindioner, orale glukokortikoider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), immunsuppressiva, kemoterapeutika, antipsykotika, tricykliske antidepressiva (TCA'er) og monoaminoxidasehæmmere.
• Modtagelse af immunsuppressiv eller anden immunterapi for primær eller sekundær nyresygdom inden for 6 måneder før screeningsbesøg (besøg 1).
• Aktuel behandling eller behandling inden for de sidste 2 uger før screeningsbesøg (besøg 1) med mineralocorticoid-antagonister (loop- eller thiaziddiuretika er tilladt, så længe de anvendes i stabil dosis i mindst 4 uger før screening).
• En metformindosis, som ligger uden for det specificerede dosisinterval for nyreinsufficiens i henhold til lokale retningslinjer og/eller investigators vurdering.
• Lægemidler og stoffer, der kan reducere eller øge optagelsen af ​​indocyaningrønt; antikonvulsiva, bisulfitforbindelser, haloperidol, heroin, meperidin, metamizol, metadon, morphium, nitrofurantoin, opiumalkaloider, phenobarbital, phenylbutazon (reduceret absorption) og cyclopropan, probenecid, rifamycin (øget absorption).