Otevřená studie fáze IV k hodnocení léčby dapagliflozinem u pacientů s diabetes mellitus 2. typu s poruchou renálních funkcí

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Žena a/nebo muž ve věku od 18 let do 80 let nebo méně.
• Diagnóza T2DM s HbA1c ≥6,5 % (≥48 mmol/mol) a =11 % (
• Optimální antihypertenzní dávka ACEi nebo ARB specifická pro pacienta (podle úsudku zkoušejícího) po dobu alespoň 6 týdnů před návštěvou 4 (den 1).
• Stabilní dávkování inzulínu (střednědobý, dlouhodobě působící, předem namíchaný inzulín, bazální bolusový inzulín) po dobu posledních 12 týdnů před návštěvou 4 (den 1) podle posouzení zkoušejícího. Metformin, sulfonylurea, inhibitory DPP4 nebo jakékoli kombinace těchto látek s nebo bez inzulínu by byly akceptovány, ale nejsou povinné. V případě použití je nutná stabilní dávka metforminu, sulfonylurey nebo inhibitorů DPP4 nebo jejich kombinace jako antidiabetické terapie po dobu posledních 12 týdnů před zahájením léčby dapagliflozinem.
• Vhodné žíly pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Pacientky musí být 1 rok po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat přijatelnou metodu antikoncepce (přijatelná metoda antikoncepce je definována jako bariérová metoda ve spojení se spermicidem) po dobu trvání studie (od okamžiku, kdy podepíší souhlas) a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku, aby se zabránilo otěhotnění. Kromě toho jsou povoleny perorální antikoncepce, schválený antikoncepční implantát, dlouhodobá injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo podvázání vejcovodů. Samotná perorální antikoncepce není přijatelná; musí být použity další bariérové ​​metody ve spojení se spermicidem.
• Optimální antihypertenzní dávka ACEi nebo ARB specifická pro pacienta (podle úsudku zkoušejícího) po dobu alespoň 6 týdnů před návštěvou 4 (den 1).
• Stabilní dávkování inzulínu (střednědobý, dlouhodobě působící, předem namíchaný inzulín, bazální bolusový inzulín) po dobu posledních 12 týdnů před návštěvou 4 (den 1) podle posouzení zkoušejícího. Metformin, sulfonylurea, inhibitory DPP4 nebo jakákoli kombinace těchto látek s inzulínem nebo bez inzulínu by byly akceptovány, ale nejsou povinné. V případě použití je nutná stabilní dávka metforminu, sulfonylurey nebo inhibitorů DPP4 nebo jejich kombinace jako antidiabetické terapie po dobu posledních 12 týdnů před zahájením léčby dapagliflozinem.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí zařazení do této studie nebo účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem během posledních 6 měsíců před screeningovou návštěvou (návštěva 1).
• Zapojení do plánování a provádění studie (platí jak pro zaměstnance UMCG, tak pro zaměstnance u dodavatele třetí strany nebo na výzkumných místech).
• Hypersenzitivita na dapaglifozin, indocyaninovou zeleň, jodid sodný nebo jód nebo pacienti, kteří v minulosti indocyaninovou zeleň špatně snášeli.
• Kardiostimulátor nebo jiná implantovaná elektronická zařízení.
• Těhotenství.
• Kojení.
• Známé klinicky významné onemocnění nebo porucha; nebo klinicky relevantní abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, klinické chemii, hematologii a analýze moči; nebo nestabilní nebo rychle progredující onemocnění ledvin; jiná dietní omezení, která by subjektu znesnadňovala dodržovat dietní plán požadovaný protokolem nebo jakýkoli jiný stav nebo menší zdravotní potíže, které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta buď ohrozit kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky, případně schopnost pacienta účastnit se studie a dodržovat studijní postupy, omezení a požadavky.
• Diagnóza T1DM.
• Hypertyreóza nebo autonomní adenomy štítné žlázy.
• Abnormální vitální funkce, po 10 minutách klidu na zádech, definované jako jakékoli z následujících (návštěva 1); systolický krevní tlak nad 180 mmHg; Diastolický krevní tlak nad 110 mmHg; Puls menší než 50 bpm nebo větší než 100 bpm.
• Kterékoli z následujících kardiovaskulárních/vaskulárních onemocnění během 3 měsíců před podepsáním souhlasu při návštěvě 1, jak bylo hodnoceno zkoušejícím: infarkt myokardu, srdeční chirurgie nebo revaskularizace (bypass koronární artérie [CABG]/perkutánní transluminální koronární angioplastika [PTCA], nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční selhání, srdeční selhání třídy IV podle New York Association, tranzitorní ischemická ataka nebo významné cerebrovaskulární onemocnění, nestabilní nebo dříve nediagnostikovaná arytmie.
• Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh C).
• Pokračující dieta na hubnutí (hypokalorická dieta) nebo užívání přípravků na hubnutí, pokud dieta nebo léčba nebyla ukončena alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou, zajišťující pacientům stabilní tělesnou hmotnost bez ověřené variability tělesné hmotnosti větší než 3 kg během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Příznaky/stížnosti naznačující prokázaný neurogenní měchýř a/nebo neúplné vyprázdnění močového měchýře.
• Historie rakoviny močového měchýře.
• Nediabetické onemocnění ledvin.
• UACR vyšší než 1000 mg/g za den při screeningové návštěvě na základě vzorku moči (kvantitativní hodnocení).
• Současné chronické užívání následujících léků: agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu nebo thiazolidindiony, perorální glukokortikoidy, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), imunosupresiva, chemoterapeutika, antipsychotika, tricyklická antidepresiva (TCA) a inhibitory monoaminooxidázy.
• Absolvování imunosupresivní nebo jiné imunoterapie pro primární nebo sekundární onemocnění ledvin během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (návštěva 1).
• Současná léčba nebo léčba během posledních 2 týdnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1) antagonisty mineralokortikoidů (kličková nebo thiazidová diuretika jsou povolena, pokud se používají ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem).
• Dávka metforminu, která je mimo specifikovaný rozsah dávek pro poruchu funkce ledvin podle místních směrnic a/nebo úsudku zkoušejícího.
• Léčivé přípravky a látky, které mohou snížit nebo zvýšit absorpci indocyaninové zeleně; antikonvulziva, bisulfitové sloučeniny, haloperidol, heroin, meperidin, metamizol, metadon, morfium, nitrofurantoin, opiové alkaloidy, fenobarbital, fenylbutazon (snížená absorpce) a cyklopropan, probenecid, rifamycin (zvýšená absorpce).