Un estudio abierto de fase IV para evaluar el tratamiento con dapagliflozina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con insuficiencia renal

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Mujer y/o hombre con edad entre 18 años y menor o igual a 80 años.
• Un diagnóstico de DM2 con HbA1c ≥6,5% (≥48 mmol/mol) y =11% (
• Dosis antihipertensiva óptima específica del paciente de un ACEi o ARB (según el criterio del investigador) durante al menos 6 semanas antes de la Visita 4 (Día 1).
• Una dosificación estable de insulina (insulina premezclada intermedia, de acción prolongada, insulina en bolo basal) durante las últimas 12 semanas antes de la Visita 4 (Día 1) según lo juzgue el Investigador. Se aceptaría la metformina, la sulfonilurea, los inhibidores de la DPP4 o cualquier combinación de estos agentes con o sin insulina, pero no es obligatorio. Si se utiliza, se requiere una dosis estable de metformina, sulfonilurea o inhibidores de la DPP4 o su combinación como terapia antidiabética durante las últimas 12 semanas antes del inicio del tratamiento con dapagliflozina.
• Venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
• Las pacientes deben ser posmenopáusicas durante 1 año, estériles quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo aceptable (un método anticonceptivo aceptable se define como un método de barrera junto con un espermicida) durante la duración del estudio (desde el momento en que firman consentimiento) y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio para prevenir el embarazo. Además, se permiten los anticonceptivos orales, el implante anticonceptivo aprobado, la anticoncepción inyectable a largo plazo, el dispositivo intrauterino o la ligadura de trompas. La anticoncepción oral sola no es aceptable; se deben utilizar métodos de barrera adicionales junto con espermicida.
• Dosis antihipertensiva óptima específica del paciente de un ACEi o ARB (según el criterio del investigador) durante al menos 6 semanas antes de la Visita 4 (Día 1).
• Una dosificación estable de insulina (insulina premezclada intermedia, de acción prolongada, insulina en bolo basal) durante las últimas 12 semanas antes de la Visita 4 (Día 1) según lo juzgue el Investigador. Se aceptaría la metformina, la sulfonilurea, los inhibidores de la DPP4 o cualquier combinación de estos agentes con o sin insulina, pero no es obligatorio. Si se utiliza, se requiere una dosis estable de metformina, sulfonilurea o inhibidores de la DPP4 o su combinación como terapia antidiabética durante las últimas 12 semanas antes del inicio del tratamiento con dapagliflozina.

Criterio de exclusión:

• Inscripción previa en el presente estudio o participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 6 meses antes de la Visita de Selección (Visita 1).
• Participación en la planificación y realización del estudio (se aplica tanto al personal de UMCG como al personal del proveedor externo o en los sitios de investigación).
• Hipersensibilidad a la dapaglifozina, verde de indocianina, yoduro de sodio o yodo, o pacientes que han tolerado mal el verde de indocianina en el pasado.
• Marcapasos u otros dispositivos electrónicos implantados.
• El embarazo.
• Amamantamiento.
• Enfermedad o trastorno clínicamente significativo conocido; o hallazgos anormales clínicamente relevantes en el examen físico, química clínica, hematología y análisis de orina; o enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva; otras restricciones dietéticas que dificultarían que el sujeto siguiera el plan de dieta requerido por el protocolo o cualquier otra afección o queja médica menor que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en riesgo debido a su participación en el estudio, o influir en los resultados o en la capacidad del paciente para participar en el estudio y cumplir con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Diagnóstico de DM1.
• Hipertiroidismo o adenomas tiroideos autonómicos.
• Signos vitales anormales, después de 10 minutos de reposo en decúbito supino, definidos como cualquiera de los siguientes (Visita 1); Presión arterial sistólica superior a 180 mmHg; Presión arterial diastólica superior a 110 mmHg; Pulso inferior a 50 lpm o superior a 100 lpm.
• Cualquiera de los siguientes eventos cardiovasculares/vasculares dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento en la Visita 1, según lo evaluado por el Investigador: infarto de miocardio, cirugía cardíaca o revascularización (injerto de derivación de arteria coronaria [CABG]/angioplastia coronaria transluminal percutánea [ACTP], inestable angina de pecho, insuficiencia cardiaca inestable, insuficiencia cardiaca Clase IV de la Asociación de Nueva York, ataque isquémico transitorio o enfermedad cerebrovascular significativa, arritmia inestable o no diagnosticada previamente.
• Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C).
• Dieta continua para bajar de peso (dieta hipocalórica) o uso de agentes para bajar de peso, a menos que la dieta o el tratamiento se hayan interrumpido al menos 3 meses antes de la visita de selección, lo que garantiza que los pacientes tengan un peso corporal estable sin una variabilidad de peso corporal verificada superior a 3 kg durante los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Síntomas/quejas sugestivas de vejiga neurogénica establecida y/o vaciado incompleto de la vejiga.
• Antecedentes de cáncer de vejiga.
• Enfermedad renal no diabética.
• UACR superior a 1000 mg/g por día en la visita de selección según una muestra de orina (evaluación cuantitativa).
• Uso crónico actual de los siguientes medicamentos: agonistas del receptor del péptido similar al glucagón o tiazolidinedionas, glucocorticoides orales, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), inmunosupresores, quimioterapéuticos, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos (TCA) e inhibidores de la monoaminooxidasa.
• Recibir inmunoterapia inmunosupresora u otra inmunoterapia para enfermedad renal primaria o secundaria dentro de los 6 meses anteriores a la Visita de selección (Visita 1).
• Tratamiento actual o tratamiento en las últimas 2 semanas antes de la visita de selección (visita 1) con antagonistas de mineralocorticoides (los diuréticos de asa o tiazídicos están permitidos siempre que se usen en dosis estables durante al menos 4 semanas antes de la selección).
• Una dosis de metformina que está fuera del rango de dosis especificado para la insuficiencia renal de acuerdo con las pautas locales y/o el juicio del investigador.
• Medicamentos y sustancias que pueden reducir o aumentar la absorción de verde de indocianina; anticonvulsivos, compuestos de bisulfito, haloperidol, heroína, meperidina, metamizol, metadona, morfio, nitrofurantoína, alcaloides del opio, fenobarbital, fenilbutazona (absorción reducida) y ciclopropano, probenecid, rifamicina (absorción aumentada).