Eine Open-Label-Phase-IV-Studie zur Bewertung der Dapagliflozin-Behandlung bei Typ-2-Diabetes-Mellitus-Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
• Weiblich und/oder männlich im Alter zwischen 18 Jahren und unter oder gleich 80 Jahren.
• Eine Diagnose von T2DM mit HbA1c ≥ 6,5 % (≥ 48 mmol/mol) und = 11 % (
• Patientenspezifische optimale blutdrucksenkende Dosis eines ACEi oder ARB (nach Einschätzung des Prüfarztes) für mindestens 6 Wochen vor Besuch 4 (Tag 1).
• Eine stabile Insulindosierung (intermediäres, lang wirkendes, vorgemischtes Insulin, basales Bolusinsulin) für die letzten 12 Wochen vor Besuch 4 (Tag 1), wie vom Prüfarzt beurteilt. Metformin, Sulfonylharnstoff, DPP4-Hemmer oder beliebige Kombinationen dieser Mittel mit oder ohne Insulin würden akzeptiert, sind aber nicht zwingend erforderlich. Falls angewendet, ist eine stabile Dosis von Metformin, Sulfonylharnstoff oder DPP4-Inhibitoren oder deren Kombination als antidiabetische Therapie für die letzten 12 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Dapagliflozin erforderlich.
• Geeignete Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Weibliche Patientinnen müssen für die Dauer der Studie (ab dem Zeitpunkt ihrer Unterzeichnung) 1 Jahr postmenopausal sein, chirurgisch steril sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (eine akzeptable Verhütungsmethode ist als Barrieremethode in Verbindung mit einem Spermizid definiert). Zustimmung) und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Darüber hinaus sind orale Verhütungsmittel, zugelassene Verhütungsimplantate, injizierbare Langzeitverhütungsmittel, Intrauterinpessar oder Eileiterunterbindung erlaubt. Eine orale Empfängnisverhütung allein ist nicht akzeptabel; zusätzliche Barrieremethoden in Verbindung mit Spermizid müssen verwendet werden.
• Patientenspezifische optimale blutdrucksenkende Dosis eines ACEi oder ARB (nach Einschätzung des Prüfarztes) für mindestens 6 Wochen vor Besuch 4 (Tag 1).
• Eine stabile Insulindosierung (intermediäres, lang wirkendes, vorgemischtes Insulin, basales Bolusinsulin) für die letzten 12 Wochen vor Besuch 4 (Tag 1), wie vom Prüfarzt beurteilt. Metformin, Sulfonylharnstoff, DPP4-Hemmer oder jede Kombination dieser Mittel mit oder ohne Insulin würden akzeptiert, sind aber nicht zwingend erforderlich. Falls angewendet, ist eine stabile Dosis von Metformin, Sulfonylharnstoff oder DPP4-Inhibitoren oder deren Kombination als antidiabetische Therapie für die letzten 12 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Dapagliflozin erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Aufnahme in die vorliegende Studie oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt in den letzten 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (Besuch 1).
• Beteiligung an der Planung und Durchführung der Studie (gilt sowohl für UMCG-Mitarbeiter als auch für Mitarbeiter von Drittanbietern oder an Prüfzentren).
• Überempfindlichkeit gegen Dapaglifozin, Indocyaningrün, Natriumjodid oder Jod oder Patienten, die Indocyaningrün in der Vergangenheit schlecht vertragen haben.
• Herzschrittmacher oder andere implantierte elektronische Geräte.
• Schwangerschaft.
• Stillen.
• Bekannte klinisch signifikante Krankheit oder Störung; oder klinisch relevante abnorme Befunde bei körperlicher Untersuchung, klinischer Chemie, Hämatologie und Urinanalyse; oder instabile oder schnell fortschreitende Nierenerkrankung; andere diätetische Einschränkungen, die es dem Probanden erschweren würden, den im Protokoll vorgeschriebenen Ernährungsplan einzuhalten, oder andere Beschwerden oder geringfügige medizinische Beschwerden, die nach Meinung des Prüfarztes entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden könnten, oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Patienten beeinflussen, an der Studie teilzunehmen und die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einzuhalten.
• Diagnose von T1DM.
• Hyperthyreose oder autonome Schilddrüsenadenome.
• Abnorme Vitalfunktionen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage, definiert als eines der folgenden (Besuch 1); Systolischer Blutdruck über 180 mmHg; Diastolischer Blutdruck über 110 mmHg; Puls kleiner als 50 bpm oder größer als 100 bpm.
• Eines der folgenden kardiovaskulären/vaskulären Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligung bei Visite 1, wie vom Prüfarzt beurteilt: Myokardinfarkt, Herzoperation oder Revaskularisation (Koronararterien-Bypass-Transplantation [CABG]/perkutane transluminale Koronarangioplastie [PTCA], instabil Angina pectoris, instabile Herzinsuffizienz, Herzinsuffizienz der New York Association Klasse IV, transitorische ischämische Attacke oder signifikante zerebrovaskuläre Erkrankung, instabile oder zuvor nicht diagnostizierte Arrhythmie.
• Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C).
• Fortlaufende Diät zur Gewichtsabnahme (hypokalorische Diät) oder Verwendung von Mitteln zur Gewichtsabnahme, es sei denn, die Diät oder Behandlung wurde mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch abgebrochen, um sicherzustellen, dass die Patienten ein stabiles Körpergewicht ohne verifizierte Körpergewichtsvariabilität von mehr als 3 haben kg während der 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Symptome/Beschwerden, die auf eine etablierte neurogene Blase und/oder unvollständige Blasenentleerung hindeuten.
• Vorgeschichte von Blasenkrebs.
• Nichtdiabetische Nierenerkrankung.
• UACR größer als 1000 mg/g pro Tag beim Screening-Besuch basierend auf einer Spot-Urinprobe (quantitative Bewertung).
• Aktuelle chronische Anwendung der folgenden Medikamente: Glucagon-ähnliche Peptidrezeptoragonisten oder Thiazolidindione, orale Glukokortikoide, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Immunsuppressiva, Chemotherapeutika, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva (TCAs) und Monoaminoxidase-Hemmer.
• Erhalt einer immunsuppressiven oder anderen Immuntherapie bei primärer oder sekundärer Nierenerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (Besuch 1).
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb der letzten 2 Wochen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) mit Mineralocorticoid-Antagonisten (Schleifen- oder Thiaziddiuretika sind erlaubt, solange sie mindestens 4 Wochen vor dem Screening in stabiler Dosis angewendet werden).
• Eine Metformin-Dosis, die gemäß den örtlichen Richtlinien und/oder der Einschätzung des Prüfarztes außerhalb des angegebenen Dosisbereichs für Nierenfunktionsstörungen liegt.
• Arzneimittel und Substanzen, die die Resorption von Indocyaningrün verringern oder erhöhen können; Antikonvulsiva, Bisulfitverbindungen, Haloperidol, Heroin, Meperidin, Metamizol, Methadon, Morphium, Nitrofurantoin, Opiumalkaloide, Phenobarbital, Phenylbutazon (reduzierte Resorption) und Cyclopropan, Probenecid, Rifamycin (erhöhte Resorption).