En öppen fas IV-studie för att utvärdera behandling av dapagliflozin hos patienter med typ 2 diabetes mellitus med nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Kvinna och/eller man som är mellan 18 år och yngre än eller lika med 80 år.
• En diagnos av T2DM med HbA1c ≥6,5 % (≥48 mmol/mol) och =11 % (
• Patientspecifik optimal antihypertensiv dos av en ACEi eller ARB (enligt utredarens bedömning) i minst 6 veckor före besök 4 (dag 1).
• En stabil insulindosering (mellanliggande, långverkande, förblandat insulin, basal bolusinsulin) under de senaste 12 veckorna före besök 4 (dag 1) enligt bedömning av utredaren. Metformin, sulfonureid, DPP4-hämmare eller någon kombination av dessa medel med eller utan insulin accepteras men är inte obligatoriskt. Om det används krävs en stabil dos av metformin-, sulfonureid- eller DPP4-hämmare eller deras kombination som antidiabetisk terapi under de senaste 12 veckorna före behandlingsstart med dapagliflozin.
• Lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
• Kvinnliga patienter måste vara 1 år efter klimakteriet, kirurgiskt sterila eller använda en acceptabel preventivmetod (en acceptabel preventivmetod definieras som en barriärmetod i kombination med en spermiedödande medel) under hela studien (från det att de undertecknar samtycke) och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet för att förhindra graviditet. Dessutom är orala preventivmedel, godkända preventivmedelsimplantat, långtidsinjicerbara preventivmedel, intrauterin enhet eller tubal ligering tillåtna. Enbart oral preventivmetod är inte acceptabel; ytterligare barriärmetoder i samband med spermiedödande medel måste användas.
• Patientspecifik optimal antihypertensiv dos av en ACEi eller ARB (enligt utredarens bedömning) i minst 6 veckor före besök 4 (dag 1).
• En stabil insulindosering (mellanliggande, långverkande, förblandat insulin, basal bolusinsulin) under de senaste 12 veckorna före besök 4 (dag 1) enligt bedömning av utredaren. Metformin, sulfonureid, DPP4-hämmare eller någon kombination av dessa medel med eller utan insulin accepteras men är inte obligatoriskt. Om det används krävs en stabil dos av metformin-, sulfonureid- eller DPP4-hämmare eller deras kombination som antidiabetisk terapi under de senaste 12 veckorna före behandlingsstart med dapagliflozin.

Exklusions kriterier:

• Tidigare registrering i denna studie eller deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 6 månaderna före screeningbesöket (besök 1).
• Delaktighet i planeringen och genomförandet av studien (gäller både UMCG-personal och personal hos tredjepartsleverantörer eller på undersökningsplatser).
• Överkänslighet mot dapaglifozin, indocyaningrönt, natriumjodid eller jod, eller patienter som tidigare har tolererat indocyaningrönt dåligt.
• Pacemaker eller andra implanterade elektroniska enheter.
• Graviditet.
• Amning.
• Känd kliniskt signifikant sjukdom eller störning; eller kliniskt relevanta onormala fynd vid fysisk undersökning, klinisk kemi, hematologi och urinanalys; eller instabil eller snabbt fortskridande njursjukdom; andra dietrestriktioner som skulle göra det svårt för försökspersonen att följa den kostplan som krävs enligt protokollet eller något annat tillstånd eller mindre medicinskt besvär, som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta patienten för fara på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten, eller patientens förmåga att delta i studien och följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
• Diagnos av T1DM.
• Hypertyreos eller autonoma sköldkörteladenom.
• Onormala vitala tecken, efter 10 minuters liggande vila, definierade som något av följande (besök 1); systoliskt blodtryck över 180 mmHg; Diastoliskt blodtryck över 110 mmHg; Puls mindre än 50 bpm eller mer än 100 bpm.
• Något av följande kardiovaskulära/vaskulära inom 3 månader före undertecknandet av samtycket vid besök 1, enligt bedömning av utredaren: hjärtinfarkt, hjärtkirurgi eller revaskularisering (kransartär bypassgraft [CABG]/perkutan transluminal kranskärlsangioplastik [PTCA], instabil angina, instabil hjärtsvikt, hjärtsvikt New York Association Class IV, övergående ischemisk attack eller signifikant cerebrovaskulär sjukdom, instabil eller tidigare odiagnostiserad arytmi.
• Patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh C).
• Pågående viktminskningsdiet (hypokalorisk diet) eller användning av viktminskningsmedel, såvida inte dieten eller behandlingen har avbrutits minst 3 månader före screeningbesöket, vilket säkerställer att patienter har en stabil kroppsvikt utan verifierad kroppsviktsvariation på mer än 3 kg under 3 månader före screeningbesök.
• Symtom/klagomål som tyder på etablerad neurogen urinblåsa och/eller ofullständig blåstömning.
• Historik av cancer i urinblåsan.
• Icke-diabetisk njursjukdom.
• UACR större än 1000 mg/g per dag vid screeningbesöket baserat på punkturinprov (kvantitativ bedömning).
• Aktuell kronisk användning av följande medicin: glukagonliknande peptidreceptoragonister eller tiazolidindioner, orala glukokortikoider, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), immunsuppressiva medel, kemoterapeutika, antipsykotika, tricykliska antidepressiva medel (TCA) och monoaminoxidashämmare.
• Får immunsuppressiv eller annan immunterapi för primär eller sekundär njursjukdom inom 6 månader före screeningbesök (besök 1).
• Pågående behandling eller behandling under de senaste 2 veckorna före screeningbesök (besök 1) med mineralokortikoidantagonister (loop- eller tiaziddiuretika är tillåtna så länge som de används i stabil dos i minst 4 veckor före screening).
• En metformindos som ligger utanför det specificerade dosintervallet för nedsatt njurfunktion enligt lokala riktlinjer och/eller utredarens bedömning.
• Läkemedel och substanser som kan minska eller öka absorptionen av indocyaningrönt; antikonvulsiva medel, bisulfitföreningar, haloperidol, heroin, meperidin, metamizol, metadon, morfium, nitrofurantoin, opiumalkaloider, fenobarbital, fenylbutazon (reducerad absorption) och cyklopropan, probenecid, rifamycin (ökad absorption).