Nsclc 中 Ebus-tbna 上清液游离 DNA 的基因分型 (CELTICS)

“液体活检”诊断在晚期癌症患者护理中的广泛应用凸显了改善接近肿瘤以实现准确肿瘤基因分型的愿望 (1)。 血浆 cfDNA 的基因分型现在已成为 NSCLC 诊断时检测 EGFR 驱动突变或检测 TKI 耐药后 EGFR T790M 突变的常规方法，并且是检测其他驱动（HER2 或 BRAF 突变、ALK 或 ROS1）的新兴方法融合…) (2) 或肿瘤突变负荷 (TMB) (3) 的估计。 然而，最敏感的血浆基因分型平台的灵敏度仍然只有 70%-80%，因此阴性结果需要组织活检确认。 这带来了临床挑战，因为阴性血浆基因分型与更有限的转移扩散和更低的肿瘤负荷相关，因此这些患者的活检可能更具挑战性。 由于侵入性活检仍然是诊断策略的一个组成部分，因此需要一些方法来最大限度地提高这些活检程序的产量。

目前，需要大量组织来对越来越多的靶向驱动因素和免疫治疗反应标志物（PD-L1、TMB）进行多重分析，而微创活检程序的发展导致标本有限，这两者之间存在矛盾. 因此，高达 25% 的患者在不知道其肿瘤分子特征的情况下接受了治疗 (4)。 特别是，20% 的支气管内超声检查经支气管针吸活检 (EBUS-TBNA) 由于缺乏组织 (5) 而在基因分型中被拒绝，这些诊断步骤有时并不需要耗费时间和组织（阻力设置）。 循环肿瘤 DNA 是一种新兴的癌症基因分型方法，但由于不一致的肿瘤脱落和低 DNA 浓度，其灵敏度仅限于 70-80% (6)，因此组织活检仍然是常规方法。 此外，组织 TMB 评估的可行性仅为 60%（在 EBUS-TBNA 标本上可能要低得多）(7)，而在血浆（血液 TMB、bTMB）中大约为 80% (3)。

cfDNA 在几种生物体液中的存在以及在这些体液（尿液、胸膜液、脑脊液）中检测目标突变（通常仅针对 EGFR）的可行性已得到明确证明 (8-12)，而血液是研究最广泛的晚期 NSCLC 中的液体活检底物。

此外，我们在概念验证研究中表明，在有限数量的患者中调查各种 FNA 标本，细胞学样本的上清液（通常被丢弃）是 DNA 的丰富来源。 我们的结果表明，上清液游离 DNA (sfDNA) 可用于基线和耐药基因分型 (13)。