GSK3640254 与达芦那韦/利托那韦 (DRV/RTV) 和依曲韦林 (ETR) 的药物相互作用 (DDI) 研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 至 50 岁（含）。
• 根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测（病史和心电图筛查）在内的医学评估，研究者或具有医学资格的指定人员确定明显健康的参与者。
• 男性体重大于或等于 (>=)50.0 千克 (kg)（110 磅 [lbs]），女性体重大于或等于 45.0 千克（99 磅）且体重指数在每平方米 18.5 至 31.0 千克范围内(kg/m^2)（含）。

• 男性或女性参与者：

  1. 男性参与者不应在研究现场进行性交。 研究出院后无需长时间使用双屏障或长时间戒烟。
  2. 女性参与者：

  (i) 女性参与者如果未怀孕或未哺乳，则有资格参与，并且至少满足以下条件之一：不是育龄妇女 (WOCBP) 或 是 WOCBP 并使用非激素避孕方法这是非常有效的，在干预前 28 天、干预期间以及最后一剂研究干预后至少 28 天内，失败率低于 (<)1% (%)。 研究者应评估避孕方法与研究干预首次剂量相关的有效性。

(ii) WOCBP 在筛选和登记（第 -1 天）时必须具有阴性高度敏感的血清或尿液妊娠试验。

• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 具有当前或慢性肝病史或已知肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）的参与者。
• 干扰正常胃肠 (GI) 解剖结构或运动（例如 [例如] 胃食管反流病、胃溃疡、胃炎）或可能干扰吸收、代谢和/或排泄研究干预或使参与者无法进行口服研究干预。
• 先前的胆囊切除术（先前的阑尾切除术是可以接受的）。
• 有临床意义的疾病，包括给药后 3 周内的病毒综合征。
• 在参加研究后 14 天内（世界卫生组织 [WHO] 定义）患有已知或疑似活动性冠状病毒病 2019 (COVID-19) 感染或与已知患有 COVID-19 的人有过接触的参与者。
• 任何重大潜在精神疾病的病史，包括但不限于精神分裂症、伴或不伴精神病症状的双相情感障碍、其他精神病或分裂型（人格）障碍。
• 任何伴有或不伴有自杀特征的重度抑郁症病史，或需要医疗干预（药物或非药物干预）如住院或其他住院治疗和/或慢性（超过 [>]6 个月）门诊治疗的焦虑症病史。 患有调整障碍或心境恶劣等其他疾病且需要短期药物治疗（<6 个月）且无需住院治疗且目前临床控制良好或已解决的参与者在与 ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline 讨论并达成一致后可考虑加入（ VH/GSK) 医用显示器。
• 任何预先存在的身体或其他精神疾病（包括酒精或药物滥用），研究者认为（有或没有精神病学评估）可能会干扰参与者遵守给药时间表和方案评估的能力，或者可能危及参与者的安全。
• 心律失常的病史，过去 3 个月内的心肌梗死病史，或心脏病或长 QT 综合征的家族史或个人史。
• 在筛选时或开始研究干预前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原。
• 筛查时或开始研究干预前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 筛选时人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 和 -2 抗原/抗体免疫测定呈阳性。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 1.5 倍正常值上限 (ULN)。 允许在单个筛选期内重复一次 ALT 以确定是否合格。
• 胆红素 >1.5 倍 ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 倍 ULN 是可接受的）。 允许在单个筛选期内重复任何实验室异常以确定是否合格。
• 筛选时的任何急性实验室异常，研究者认为应排除参与研究化合物的研究。
• 除肌酸磷酸激酶 (CPK)、脂质异常（例如，总胆固醇、甘油三酯）和 ALT（如上所述）外，筛选时任何 2 至 4 级实验室异常都会将参与者排除在研究之外，除非研究者可以提供对实验室结果的令人信服的解释，并得到申办者的同意。 允许在单个筛选期内重复任何实验室异常以确定是否合格。
• 尿液药物筛查呈阳性（显示存在：安非他明、巴比妥类药物、大麻素、可卡因或苯环利定，或非处方阿片类药物、羟考酮、苯二氮卓类药物、美沙酮、亚甲二氧基甲基苯丙胺 (MDMA)、甲基苯丙胺或三环类抗抑郁药，筛选时或首次给药前研究干预。
• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内，无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在第一次研究干预之前和研究期间。
• 在接受研究干预前 30 天内使用任何疫苗进行治疗。
• 在研究干预的首次给药前 7 天内，直至研究结束，不愿过量食用任何含有葡萄柚和葡萄柚汁、塞维利亚橙子、血橙或柚子或其果汁的食物或饮料。
• 在当前研究的第一个给药日之前参加另一项同时进行的临床研究或之前的临床研究（成像试验除外）：30 天、5 个半衰期或研究干预生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在此或另一项临床研究中，之前接触过 GSK3640254 或之前对 DRV/RTV 或 ETR 不耐受。
• 之前对任何其他研究药物不耐受：DRV/RTV 或 ETR。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升 (mL) 的血液或血液制品。
• 调查员根据筛查临床医生或合格指定人员管理的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 确认的任何阳性（异常）反应。
• 收缩压 <100 毫米汞柱 (mm Hg)。 最多允许重复 2 次以进行确认。
• 任何显着的心律失常或心电图发现（例如，过去 3 个月内的心肌梗塞病史、有症状的心动过缓、非持续性或持续性房性心律失常、非持续性或持续性室性心动过速、任何程度的房室传导阻滞或传导异常）研究者或 VH/GSK 医疗监督员的意见，将影响个体参与者的安全。

• 筛选心电图的排除标准（允许单次重复用于资格确定）：

  1. 心率：<50 或 >100 次/分钟 (bpm)。
  2. PR 间期 >200 毫秒 (ms)。
  3. 校正后的 QT 间期 (QTc) >450 毫秒。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史，定义为平均每周摄入量 > 14 个单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 筛选前 3 个月内无法戒除烟草或含尼古丁产品。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。