Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lægemiddelinteraktion (DDI) undersøgelse af GSK3640254 med darunavir/ritonavir (DRV/RTV) og etravirin (ETR)

13. august 2024 opdateret af: ViiV Healthcare

Open-label, enkeltsekvensundersøgelse til evaluering af virkningerne af darunavir/ritonavir og/eller etravirin på farmakokinetikken af ​​GSK3640254 og virkningerne af GSK3640254 på farmakokinetikken af ​​darunavir/ritonavir og/eller etravirin hos raske voksne

Dette er en åben-label, enkelt-sekvens, multiple-dosis, 3 kohorte undersøgelse for at undersøge virkningerne af DRV/RTV og/eller ETR på farmakokinetikken (PK) af GSK3640254 og virkningerne af GSK3640254 på PK af DRV/RTV og/eller ETR. Denne undersøgelse vil hjælpe med at forstå disse interaktioner og resulterende ændringer i eksponering (hvis nogen), når det gives i kombination med GSK3640254.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78744
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være 18 til 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjertemonitorering (historie og screening-EKG).
  • Kropsvægt mere end eller lig med (>=)50,0 kg (kg) (110 pund [lbs]) for mænd og >=45,0 kg (99 lbs) for kvinder og kropsmasseindeks inden for området 18,5 til 31,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).

  • Mandlige eller kvindelige deltagere:

    1. Mandlige deltagere bør ikke deltage i samleje, mens de er indespærret på undersøgelsesstedet. Der er ikke behov for en længere periode med dobbeltbarrierebrug eller længerevarende abstinens efter studieudskrivning.
    2. Kvindelige deltagere:

    (i) En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP og bruger en ikke-hormonel præventionsmetode som er yderst effektiv, med en fejlrate på mindre end (<)1 procent (%) i 28 dage før intervention, under interventionsperioden og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention.

(ii) En WOCBP skal have en negativ højsensitiv serum- eller uringraviditetstest ved screening og check-in (dag -1).

  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Eksklusionskriterier:

  • Deltagere med aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • En allerede eksisterende tilstand, der forstyrrer normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet (f.eks. gastroøsofageal reflukssygdom, mavesår, gastritis) eller lever- og/eller nyrefunktion, der kan forstyrre absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelsesinterventionen eller gøre deltageren ude af stand til at tage oral undersøgelsesintervention.
  • Tidligere kolecystektomioperation (forudgående appendektomi er acceptabel).
  • Klinisk signifikant sygdom, inklusive virale syndromer inden for 3 uger efter dosering.
  • En deltager med kendt eller formodet aktiv infektion med Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) eller kontakt med en person med kendt COVID-19 inden for 14 dage efter tilmelding til studiet (World Health Organization [WHO] definitioner).
  • Enhver historie med betydelig underliggende psykiatrisk lidelse, herunder, men ikke begrænset til, skizofreni, bipolar lidelse med eller uden psykotiske symptomer, andre psykotiske lidelser eller skizotypisk (personligheds) lidelse.
  • Enhver historie med svær depressiv lidelse med eller uden selvmordstræk eller angstlidelser, der krævede medicinsk intervention (farmakologisk eller ej), såsom hospitalsindlæggelse eller anden døgnbehandling og/eller kronisk (mere end [>]6 måneder) ambulant behandling. Deltagere med andre tilstande såsom tilpasningsforstyrrelse eller dystymi, der har krævet kortere tids medicinsk behandling (<6 måneder) uden indlæggelsesbehandling og i øjeblikket er velkontrollerede klinisk eller løst, kan overvejes til indrejse efter diskussion og aftale med ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( VH/GSK) medicinsk monitor.
  • Enhver allerede eksisterende fysisk eller anden psykiatrisk tilstand (herunder alkohol- eller stofmisbrug), som efter efterforskerens mening (med eller uden psykiatrisk udredning) kunne forstyrre deltagerens evne til at overholde doseringsskemaet og protokolevalueringer, eller som kan kompromittere deltagerens sikkerhed.
  • Sygehistorie med hjertearytmier, tidligere myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder eller hjertesygdom eller en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom.
  • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesintervention.
  • Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesintervention.
  • Positivt humant immundefekt virus (HIV)-1 og -2 antigen/antistof immunoassay ved screening.
  • Alaninaminotransferase (ALT) >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN). En enkelt gentagelse af ALT er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
  • Bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%). En enkelt gentagelse af enhver laboratorieabnormitet er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
  • Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigators mening bør udelukke deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof.
  • Enhver grad 2 til 4 laboratorieabnormitet ved screening, med undtagelse af kreatinfosphokinase (CPK), lipid abnormiteter (f.eks. total kolesterol, triglycerider) og ALT (beskrevet ovenfor), vil udelukke en deltager fra undersøgelsen, medmindre investigator kan give en overbevisende forklaring på laboratorieresultaterne og har sponsorens samtykke. En enkelt gentagelse af enhver laboratorieabnormitet er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
  • Urinlægemiddelscreening positiv (viser tilstedeværelse af): amfetaminer, barbiturater, cannabinoider, kokain eller phencyclidin eller ikke-ordinerede opiater, oxycodon, benzodiazepiner, metadon, methylendioxymetamfetamin (MDMA), metamfetaminer eller tricykliske antidepressiva før den første dosis screening eller antidepressiva. af studieintervention.
  • Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesintervention og under undersøgelsens varighed.
  • Behandling med en hvilken som helst vaccine inden for 30 dage før modtagelse af undersøgelsesintervention.
  • Uvillighed til at afholde sig fra overdreven indtagelse af mad eller drikke, der indeholder grapefrugt og grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomeloer eller deres frugtjuice inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention(er) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
  • Deltagelse i en anden samtidig klinisk undersøgelse eller tidligere klinisk undersøgelse (med undtagelse af billeddiagnostiske forsøg) før den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af undersøgelsesinterventionen ( alt efter hvad der er længst).
  • Tidligere eksponering for GSK3640254 eller tidligere intolerance over for DRV/RTV eller ETR i dette eller et andet klinisk studie.
  • Forudgående intolerance over for enhver anden undersøgelsesmedicin: DRV/RTV eller ETR.
  • Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for 56 dage.
  • Enhver positiv (unormal) respons bekræftet af investigator på en screeningsklinik eller kvalificeret udpeget administreret Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  • Systolisk blodtryk <100 millimeter kviksølv (mm Hg). Op til 2 gentagelser er tilladt til bekræftelse.
  • Enhver signifikant arytmi eller EKG-fund (f.eks. tidligere myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, symptomatisk bradykardi, ikke-vedvarende eller vedvarende atrielle arytmier, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi, enhver grad af atrioventrikulær blokering eller ledningsabnormitet) vurderingen fra investigator eller VH/GSK medicinsk monitor, vil forstyrre sikkerheden for den enkelte deltager.

  • Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse):

    1. Puls: <50 eller >100 slag i minuttet (bpm).
    2. PR-interval >200 millisekunder (ms).
    3. Korrigeret QT-interval (QTc) >450 ms.
  • Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen, defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
  • Ude af stand til at afstå fra tobak eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: GSK3640254 derefter DRV/RTV derefter GSK3640254 + DRV/RTV
Kohorte 1 vil omfatte 3 perioder. I periode 1 vil GSK3640254 blive administreret (Behandling A). I periode 2 vil der blive administreret DRV/RTV (Behandling B). I periode 3 vil GSK3640254 (Behandling A) og DRV/RTV (Behandling B) blive administreret.
Medicin: GSK3640254
GSK3640254 vil være tilgængelig som orale tabletter.
Medicin: Darunavir/Ritonavir (DRV/RTV)
DRV/RTV vil være tilgængelig som orale tabletter.
Eksperimentel: Kohorte 2: GSK3640254 derefter ETR derefter GSK3640254 + ETR
Kohorte 2 vil omfatte 3 perioder. I periode 1 gives GSK3640254 (Behandling A). I periode 2 vil der blive givet ETR (Behandling C). I periode 3 vil GSK3640254 (Behandling A) og ETR (Behandling C) blive administreret.
Medicin: GSK3640254
GSK3640254 vil være tilgængelig som orale tabletter.
Medicin: Etravirin (ETR)
ETR vil være tilgængelig som orale tabletter.
Eksperimentel: Kohorte 3: GSK3640254 derefter GSK3640254 + DRV/RTV + ETR
Kohorte 3 vil omfatte 2 perioder. I periode 1 vil GSK3640254 blive administreret (Behandling A). I periode 2 vil GSK3640254 (Behandling A), DRV/RTV (Behandling B) og ETR (Behandling C) blive administreret.
Medicin: GSK3640254
GSK3640254 vil være tilgængelig som orale tabletter.
Medicin: Darunavir/Ritonavir (DRV/RTV)
DRV/RTV vil være tilgængelig som orale tabletter.
Medicin: Etravirin (ETR)
ETR vil være tilgængelig som orale tabletter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet ved stabil tilstand (AUC[0-tau]) for GSK3640254
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 3
Kohorte 1: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af GSK3640254
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 3
Kohorte 1: AUC(0-tau) af DRV
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Kohorte 1: Cmax for DRV
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Kohorte 1: AUC(0-tau) af RTV
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Kohorte 1: Cmax for RTV
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Kohorte 2: AUC(0-tau) af GSK3640254
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 3
Kohorte 2: Cmax på GSK3640254
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 3
Kohorte 2: AUC(0-tau) af ETR
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Kohorte 2: Cmax for ETR
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Kohorte 3: AUC(0-tau) af GSK3640254
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 2
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 2
Kohorte 3: Cmax på GSK3640254
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 2
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte 1: Plasmakoncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet (Ctau) af DRV
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Kohorte 1: Tid for maksimal observeret koncentration (Tmax) af DRV
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Kohorte 1: Ctau fra RTV
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Kohorte 1: Tmax for RTV
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Kohorte 1: Ctau af GSK3640254
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 3
Kohorte 1: Tmax på GSK3640254
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 3
Kohorte 2: Ctau fra ETR
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Kohorte 2: Tmax af ETR
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer efter dosis i behandlingsperiode 2 og 3
Kohorte 2: Ctau af GSK3640254
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 3
Kohorte 2: Tmax på GSK3640254
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 3
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer efter dosis i behandlingsperiode 1 og 3
Kohorte 1: Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE) og ikke-alvorlige bivirkninger (ikke-SAE)
Tidsramme: Op til dag 35
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller andre situationer efter medicinsk eller videnskabelig vurdering. Bivirkninger, der ikke var alvorlige, blev betragtet som ikke-alvorlige bivirkninger.
Op til dag 35
Kohorte 2: Antal deltagere med SAE'er og ikke-SAE'er
Tidsramme: Op til dag 36
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller andre situationer efter medicinsk eller videnskabelig vurdering. Bivirkninger, der ikke var alvorlige, blev betragtet som ikke-alvorlige bivirkninger.
Op til dag 36
Kohorte 3: Antal deltagere med SAE'er og ikke-SAE'er
Tidsramme: Op til dag 26
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller andre situationer efter medicinsk eller videnskabelig vurdering. Bivirkninger, der ikke var alvorlige, blev betragtet som ikke-alvorlige bivirkninger.
Op til dag 26
Kohorte 1: Antal deltagere med AE, der fører til afbrydelser og dødsfald
Tidsramme: Op til dag 35
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Antallet af deltagere med AE'er, der førte til seponeringer og dødsfald, blev rapporteret.
Op til dag 35
Kohorte 2: Antal deltagere med AE, der fører til afbrydelser og dødsfald
Tidsramme: Op til dag 36
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Antallet af deltagere med AE'er, der førte til seponeringer og dødsfald, blev rapporteret.
Op til dag 36
Kohorte 3: Antal deltagere med AE, der fører til afbrydelser og dødsfald
Tidsramme: Op til dag 26
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Antallet af deltagere med AE'er, der førte til seponeringer og dødsfald, blev rapporteret.
Op til dag 26
Kohorte 1: Antal deltagere med stigning i karakter efter baseline i forhold til baseline i hæmatologiske parametre
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 35
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre. Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) graderingstabel version 2.1. For hæmoglobin lav, grad 3: 7,0 til <9,0 gram pr. deciliter (g/dL) (hanner) og 6,5 til <8,5 g/dL (hun), Grade 4: <7,0 g/dL (mænd) og <6,5 g/ dL (hunner); Leukocytter lav, Grad 3: 1000 til 1499 celler pr. kubikmillimeter (celler/mm^3), Grade 4: <1000 celler/mm^3; Lymfocytter lav, grad 3: 350 til <500 celler pr. liter (celler/l), grad 4: <350 celler/l; Neutrofiler lav, grad 3: 400 til 599 celler/mm^3, grad 4: <400 celler/mm^3; Lave blodplader, grad 3: 25.000 til <50.000 celler/mm^3, grad 4: <25.000 celler/mm^3. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. En stigning er defineret som en stigning i DAIDS-graden i forhold til baseline-graden.
Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 35
Kohorte 2: Antal deltagere med stigning i karakter efter baseline i forhold til baseline i hæmatologiske parametre
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 36
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre. Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til DAIDS-graderingstabel version 2.1. For hæmoglobin lav, grad 3: 7,0 til <9,0 g/dL (mænd) og 6,5 til <8,5 g/dL (hun), Grade 4: <7,0 g/dL (mænd) og <6,5 g/dL (hun); Leukocytter lav, grad 3: 1000 til 1499 celler/mm^3, grad 4: <1000 celler/mm^3; Lymfocytter lav, grad 3: 350 til <500 celler/l, grad 4: <350 celler/l; Neutrofiler lav, grad 3: 400 til 599 celler/mm^3, grad 4: <400 celler/mm^3; Lave blodplader, grad 3: 25.000 til <50.000 celler/mm^3, grad 4: <25.000 celler/mm^3. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. En stigning er defineret som en stigning i DAIDS-graden i forhold til baseline-graden.
Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 36
Kohorte 3: Antal deltagere med stigning i karakter efter baseline i forhold til baseline i hæmatologiske parametre
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 26
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre. Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til DAIDS-graderingstabel version 2.1. For hæmoglobin lav, grad 3: 7,0 til <9,0 g/dL (mænd) og 6,5 til <8,5 g/dL (hun), Grade 4: <7,0 g/dL (mænd) og <6,5 g/dL (hun); Leukocytter lav, grad 3: 1000 til 1499 celler/mm^3, grad 4: <1000 celler/mm^3; Lymfocytter lav, grad 3: 350 til <500 celler/l, grad 4: <350 celler/l; Neutrofiler lav, grad 3: 400 til 599 celler/mm^3, grad 4: <400 celler/mm^3; Lave blodplader, grad 3: 25.000 til <50.000 celler/mm^3, grad 4: <25.000 celler/mm^3. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. En stigning er defineret som en stigning i DAIDS-graden i forhold til baseline-graden.
Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 26
Kohorte 1: Antal deltagere med gradstigning efter baseline i forhold til baseline i klinisk kemiparametre: Alanine Aminotransferase, Albumin, Alkaline Phosphatase, Amylase, Aspartate Aminotransferase, Bilirubin og Direct Bilirubin
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 35
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre. Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til DAIDS-graderingstabel version 2.1. For Alanine Aminotransferase High; Grad 3: 5,0 til <10,0 gange (×) øvre grænse normal (ULN), grad 4: >=10,0 × ULN; Albumin lavt, Grade 3: <2,0 gram pr. deciliter (g/dL), Grade 4: Ikke relevant; Alkalisk fosfatase høj, grad 3: 5,0 til <10,0 × ULN, grad 4: >=10,0 × ULN; Amylase høj, grad 3: 3,0 til <5,0 × ULN, grad 4: >=5,0 × ULN; Aspartataminotransferase høj, grad 3: 5,0 til <10,0 × ULN, grad 4: >=10,0 × ULN; Bilirubin høj, grad 3: 2,6 til<5,0 × ULN, grad 4: >=5,0 × ULN og direkte bilirubin høj, grad 3: >ULN med andre tegn og symptomer på hepatotoksicitet, grad 4: >ULN med livstruende konsekvenser. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. En stigning er defineret som en stigning i DAIDS-graden i forhold til baseline-graden.
Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 35
Kohorte 1: Antal deltagere med karakterstigning efter baseline i forhold til baseline i klinisk kemiparametre: Calcium, kreatinkinase, kreatinin, fosfat, kalium og natrium
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 35
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre. Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til DAIDS-graderingstabel version 2.1. For Calcium High, Grade 3: 12,5 til <13,5 milligram/deciliter (mg/dL), Grade 4: >=13,5 mg/dL; Calcium lavt, grad 3: 6,1 til <7,0 mg/dL, grad 4: <6,1 mg/dL; Kreatinkinase høj, grad 3: 10 til <20 × ULN, grad 4: >=20 × ULN; Kreatinin høj, grad 3: >1,8 til <3,5 ULN, grad 4: >=3,5 × ULN; Phosphate Low, Grade 3: 1,0 til <1,4 mg/dL, Grade 4: <1,0 mg/dL; Kaliumhøj, grad 3: 6,5 til <7,0 milliækvivalenter pr. liter (mEq/L), Grade 4: >=7,0 mEq/L; Kalium lavt, grad 3: 2,0 til <2,5 mEq/L, Grade 4: <2,00 mEq/L; Natriumhøjt, Grade 3: 154 til <160 mEq/L, Grade 4:>=160 mEq/L; Natriumlavt, Grad 3: 121 til <125 mEq/L, Grade 4: <=120 mEq/L. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. En stigning er defineret som en stigning i DAIDS-graden i forhold til baseline-graden.
Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 35
Kohorte 1: Antal deltagere med karakterstigning efter baseline i forhold til baseline i klinisk kemiparametre: Glucose, triglycerider, lipase, urat og kolesterol
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 35
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre. Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til DAIDS-graderingstabel version 2.1. For Glucose High, Grade 3: >250 til 500 mg/dL, Grade 4: >=500 mg/dL, Glucose Low, Grade 3: 30 til <40 mg/dL, Grade 4: <30 mg/dL; Triglycerider høj, grad 3: >500 til <1.000 mg/dL, grad 4:>1000 mg/dL; Lipase High, Grade 3: 3,0 til <5,0×ULN, Grade 4:>=5,0×ULN; Urate High, Grade 3: 12,0 til <15,0 mEq/L, Grade 4:>=15,0 mEq/L; Højt kolesterol, grad 3: >=300 mg/dL, grad 4: Ikke relevant. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. En stigning er defineret som en stigning i DAIDS-graden i forhold til baseline-graden.
Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 35
Kohorte 2: Antal deltagere med gradstigning efter baseline i forhold til baseline i klinisk kemiparametre: Alanine Aminotransferase, Albumin, Alkaline Phosphatase, Amylase, Aspartate Aminotransferase, Bilirubin og Direct Bilirubin
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 36
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre. Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til DAIDS-graderingstabel version 2.1. For Alanine Aminotransferase High; Grad 3: 5,0 til <10,0 × ULN, Grade 4: >=10,0 × ULN; Albumin lavt, Grade 3: <2,0 g/dL, Grade 4: Ikke relevant; Alkalisk fosfatase høj, grad 3: 5,0 til <10,0 × ULN, grad 4: >=10,0 × ULN; Amylase høj, grad 3: 3,0 til <5,0 × ULN, grad 4: >=5,0 × ULN; Aspartataminotransferase høj, grad 3: 5,0 til <10,0 × ULN, grad 4: >=10,0 × ULN; Bilirubin høj, grad 3: 2,6 til<5,0 × ULN, grad 4: >=5,0 × ULN og direkte bilirubin høj, grad 3: >ULN med andre tegn og symptomer på hepatotoksicitet, grad 4: >ULN med livstruende konsekvenser. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. En stigning er defineret som en stigning i DAIDS-graden i forhold til baseline-graden.
Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 36
Kohorte 2: Antal deltagere med karakterstigning efter basislinje i forhold til baseline i klinisk kemiparametre: Calcium, kreatinkinase, kreatinin, fosfat, kalium og natrium
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 36
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre. Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til DAIDS-graderingstabel version 2.1. For Calcium High, Grade 3: 12,5 til <13,5 mg/dL, Grade 4: >=13,5 mg/dL; Calcium lavt, grad 3: 6,1 til <7,0 mg/dL, grad 4: <6,1 mg/dL; Kreatinkinase høj, grad 3: 10 til <20 × ULN, grad 4: >=20 × ULN; Kreatinin høj, grad 3: >1,8 til <3,5 ULN, grad 4: >=3,5 × ULN; Phosphate Low, Grade 3: 1,0 til <1,4 mg/dL, Grade 4: <1,0 mg/dL; Kaliumhøj, Grade 3: 6,5 til <7,0 mEq/L, Grade 4: >=7,0 mEq/L; Kalium lavt, grad 3: 2,0 til <2,5 mEq/L, Grade 4: <2,00 mEq/L; Natriumhøjt, Grade 3: 154 til <160 mEq/L, Grade 4:>=160 mEq/L; Natriumlavt, Grad 3: 121 til <125 mEq/L, Grade 4: <=120 mEq/L. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. En stigning er defineret som en stigning i DAIDS-graden i forhold til baseline-graden.
Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 36
Kohorte 2: Antal deltagere med karakterstigning efter baseline i forhold til baseline i klinisk kemiparametre: Glucose, triglycerider, lipase, urat og kolesterol
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 36
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre. Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til DAIDS-graderingstabel version 2.1. For Glucose High, Grade 3: >250 til 500 mg/dL, Grade 4: >=500 mg/dL, Glucose Low, Grade 3: 30 til <40 mg/dL, Grade 4: <30 mg/dL; Triglycerider høj, grad 3: >500 til <1.000 mg/dL, grad 4:>1000 mg/dL; Lipase High, Grade 3: 3,0 til <5,0×ULN, Grade 4:>=5,0×ULN; Urate High, Grade 3: 12,0 til <15,0 mEq/L, Grade 4:>=15,0 mEq/L; Højt kolesterol, grad 3: >=300 mg/dL, grad 4: Ikke relevant. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. En stigning er defineret som en stigning i DAIDS-graden i forhold til baseline-graden.
Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 36
Kohorte 3: Antal deltagere med gradsstigning efter baseline i forhold til baseline i klinisk kemiparametre: Alanine Aminotransferase, Albumin, Alkaline Phosphatase, Amylase, Aspartate Aminotransferase, Bilirubin og Direct Bilirubin
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 26
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre. Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til DAIDS-graderingstabel version 2.1. For Alanine Aminotransferase High; Grad 3: 5,0 til <10,0 × ULN, Grade 4: >=10,0 × ULN; Albumin lavt, Grade 3: <2,0 g/dL, Grade 4: Ikke relevant; Alkalisk fosfatase høj, grad 3: 5,0 til <10,0 × ULN, grad 4: >=10,0 × ULN; Amylase høj, grad 3: 3,0 til <5,0 × ULN, grad 4: >=5,0 × ULN; Aspartataminotransferase høj, grad 3: 5,0 til <10,0 × ULN, grad 4: >=10,0 × ULN; Bilirubin høj, grad 3: 2,6 til<5,0 × ULN, grad 4: >=5,0 × ULN og direkte bilirubin høj, grad 3: >ULN med andre tegn og symptomer på hepatotoksicitet, grad 4: >ULN med livstruende konsekvenser. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. En stigning er defineret som en stigning i DAIDS-graden i forhold til baseline-graden.
Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 26
Kohorte 3: Antal deltagere med karakterstigning efter basislinje i forhold til baseline i klinisk kemiparametre: Calcium, kreatinkinase, kreatinin, fosfat, kalium og natrium
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 26
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre. Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til DAIDS-graderingstabel version 2.1. For Calcium High, Grade 3: 12,5 til <13,5 mg/dL, Grade 4: >=13,5 mg/dL; Calcium lavt, grad 3: 6,1 til <7,0 mg/dL, grad 4: <6,1 mg/dL; Kreatinkinase høj, grad 3: 10 til <20 × ULN, grad 4: >=20 × ULN; Kreatinin høj, grad 3: >1,8 til <3,5 ULN, grad 4: >=3,5 × ULN; Phosphate Low, Grade 3: 1,0 til <1,4 mg/dL, Grade 4: <1,0 mg/dL; Kaliumhøj, Grade 3: 6,5 til <7,0 mEq/L, Grade 4: >=7,0 mEq/L; Kalium lavt, grad 3: 2,0 til <2,5 mEq/L, Grade 4: <2,00 mEq/L; Natriumhøjt, Grade 3: 154 til <160 mEq/L, Grade 4:>=160 mEq/L; Natriumlavt, Grad 3: 121 til <125 mEq/L, Grade 4: <=120 mEq/L. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. En stigning er defineret som en stigning i DAIDS-graden i forhold til baseline-graden.
Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 26
Kohorte 3: Antal deltagere med karakterstigning efter baseline i forhold til baseline i klinisk kemiparametre: Glucose, triglycerider, lipase, urat og kolesterol
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 26
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre. Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til DAIDS-graderingstabel version 2.1. For Glucose High, Grade 3: >250 til 500 mg/dL, Grade 4: >=500 mg/dL, Glucose Low, Grade 3: 30 til <40 mg/dL, Grade 4: <30 mg/dL; Triglycerider høj, grad 3: >500 til <1.000 mg/dL, grad 4:>1000 mg/dL; Lipase High, Grade 3: 3,0 til <5,0×ULN, Grade 4:>=5,0×ULN; Urate High, Grade 3: 12,0 til <15,0 mEq/L, Grade 4:>=15,0 mEq/L; Højt kolesterol, grad 3: >=300 mg/dL, grad 4: Ikke relevant. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. En stigning er defineret som en stigning i DAIDS-graden i forhold til baseline-graden.
Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 26
Kohorte 1: Antal deltagere med stigning i karakter efter baseline i forhold til baseline i urinanalyseparametre
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 35
Urinprøver blev indsamlet til urinanalyseparametre. Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til DAIDS-graderingstabel version 2.1. For erytrocytter høj, grad 3: Grov, med eller uden blodpropper ELLER med røde blodlegemer (RBC) afstøbninger ELLER intervention indiceret, grad 4: Livstruende konsekvenser; Glucose høj, grad 3: >2+ (forholdsmæssig koncentration ved målepindstest) eller >500 mg, grad 4: >500 mg; Protein højt, Grade 3: 3+ (forholdsmæssig koncentration ved målepindstest) eller højere, Grade 4: Ikke relevant. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. En stigning er defineret som en stigning i DAIDS-graden i forhold til baseline-graden.
Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 35
Kohorte 2: Antal deltagere med stigning i karakter efter baseline i forhold til baseline i urinanalyseparametre
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 36
Urinprøver blev indsamlet til urinanalyseparametre. Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til DAIDS-graderingstabel version 2.1. For erytrocytter høj, grad 3: grov, med eller uden blodpropper ELLER med RBC-gips ELLER intervention indiceret, grad 4: Livstruende konsekvenser; Glucose høj, grad 3: >2+ (forholdsmæssig koncentration ved målepindstest) eller >500 mg, grad 4: >500 mg; Protein højt, Grade 3: 3+ (forholdsmæssig koncentration ved målepindstest) eller højere, Grade 4: Ikke relevant. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. En stigning er defineret som en stigning i DAIDS-graden i forhold til baseline-graden.
Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 36
Kohorte 3: Antal deltagere med stigning i karakter efter baseline i forhold til baseline i urinanalyseparametre
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 26
Urinprøver blev indsamlet til urinanalyseparametre. Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til DAIDS-graderingstabel version 2.1. For erytrocytter høj, grad 3: grov, med eller uden blodpropper ELLER med RBC-gips ELLER intervention indiceret, grad 4: Livstruende konsekvenser; Glucose høj, grad 3: >2+ (forholdsmæssig koncentration ved målepindstest) eller >500 mg, grad 4: >500 mg; Protein højt, Grade 3: 3+ (forholdsmæssig koncentration ved målepindstest) eller højere, Grade 4: Ikke relevant. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. En stigning er defineret som en stigning i DAIDS-graden i forhold til baseline-graden.
Baseline (før-dosis, dag-1) og op til dag 26
Kohorte 1: Antal deltagere med vitale tegnværdier af potentiel klinisk betydning (PCI) kriterier
Tidsramme: Op til dag 35
Vitale tegn inklusive systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP) og puls blev målt i liggende stilling efter mindst 5 minutters hvile. PCI-intervallerne for vitale var som følger; for SBP <85 eller >140 millimeter kviksølv (mmHg), for DBP <45 eller >90 mmHg, for pulsfrekvens <40 eller >100 slag i minuttet. Antallet af deltagere med vitale tegn på PCI blev præsenteret.
Op til dag 35
Kohorte 2: Antal deltagere med vitale tegnværdier af PCI-kriterier
Tidsramme: Op til dag 36
Vitale tegn inklusive SBP, DBP og puls blev målt i liggende stilling efter mindst 5 minutters hvile. PCI-intervallerne for vitale var som følger; for SBP <85 eller >140 mmHg, for DBP <45 eller >90 mmHg, for pulsfrekvens <40 eller >100 slag i minuttet. Antallet af deltagere med vitale tegn på PCI blev præsenteret.
Op til dag 36
Kohorte 3: Antal deltagere med vitale tegnværdier af PCI-kriterier
Tidsramme: Op til dag 26
Vitale tegn inklusive SBP, DBP og puls blev målt i liggende stilling efter mindst 5 minutters hvile. PCI-intervallerne for vitale var som følger; for SBP <85 eller >140 mmHg, for DBP <45 eller >90 mmHg, for pulsfrekvens <40 eller >100 slag i minuttet. Antallet af deltagere med vitale tegn på PCI blev præsenteret.
Op til dag 26
Kohorte 1: Antal deltagere med klinisk signifikant abnorm elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Dag 1 (2,4,6 timer), dag 7 og dag 11 i behandlingsperiode 1; Dag 12 (2,4,6 Timer), Dag 21 i Behandlingsperiode 2; Dag 22 (2,4,6 timer), dag 26 og dag 35 i behandlingsperiode 3
Et 12-aflednings-EKG blev optaget med deltageren i liggende stilling ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine. Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand. Data for antallet af deltagere med klinisk signifikante abnorme EKG-fund blev rapporteret. Der er fremlagt data for deltagerne med hensyn til den faktiske behandling modtaget i de respektive behandlingsperioder.
Dag 1 (2,4,6 timer), dag 7 og dag 11 i behandlingsperiode 1; Dag 12 (2,4,6 Timer), Dag 21 i Behandlingsperiode 2; Dag 22 (2,4,6 timer), dag 26 og dag 35 i behandlingsperiode 3
Kohorte 2: Antal deltagere med klinisk signifikante abnorme EKG-fund
Tidsramme: Dag 1 (2,4,6 timer), dag 7 og dag 11 i behandlingsperiode 1; Dag 12 (2,4,6 Timer), Dag 21 i Behandlingsperiode 2; Dag 22 (2,4,6 timer), dag 26 og dag 36 i behandlingsperiode 3
Et 12-aflednings-EKG blev optaget med deltageren i liggende stilling ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine. Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand. Data for antallet af deltagere med klinisk signifikante abnorme EKG-fund blev rapporteret. Der er fremlagt data for deltagerne med hensyn til den faktiske behandling modtaget i de respektive behandlingsperioder.
Dag 1 (2,4,6 timer), dag 7 og dag 11 i behandlingsperiode 1; Dag 12 (2,4,6 Timer), Dag 21 i Behandlingsperiode 2; Dag 22 (2,4,6 timer), dag 26 og dag 36 i behandlingsperiode 3
Kohorte 3: Antal deltagere med klinisk signifikante abnorme EKG-fund
Tidsramme: Dag 1 (2,4,6 timer) i behandlingsperiode 1; Dag 8 (2,4,6 timer), dag 9 (2,4,6 timer), dag 26 i behandlingsperiode 2
Et 12-aflednings-EKG blev optaget med deltageren i liggende stilling ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine. Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand. Data for antallet af deltagere med klinisk signifikante abnorme EKG-fund blev rapporteret. Der er fremlagt data for deltagerne med hensyn til den faktiske behandling modtaget i de respektive behandlingsperioder.
Dag 1 (2,4,6 timer) i behandlingsperiode 1; Dag 8 (2,4,6 timer), dag 9 (2,4,6 timer), dag 26 i behandlingsperiode 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ViiV Healthcare

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

2. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2020

Først opslået (Faktiske)

16. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 213054

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige reviewpanel, og efter at en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med GSK3640254

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner