Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen (DDI) von GSK3640254 mit Darunavir/Ritonavir (DRV/RTV) und Etravirin (ETR)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 50 Jahre alt sein.
• Teilnehmer, die offensichtlich gesund sind, wie vom Prüfarzt oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten basierend auf einer medizinischen Bewertung festgestellt, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung (Anamnese und Screening-EKG).
• Körpergewicht größer oder gleich (>=)50,0 Kilogramm (kg) (110 Pfund [lbs]) für Männer und >=45,0 kg (99 Pfund) für Frauen und Body-Mass-Index im Bereich von 18,5 bis 31,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).

• Männliche oder weibliche Teilnehmer:

  1. Männliche Teilnehmer sollten keinen Geschlechtsverkehr haben, während sie am Studienort eingesperrt sind. Eine längere Anwendung der doppelten Barriere oder eine längere Abstinenz nach der Entlassung aus der Studie sind nicht erforderlich.
  2. Weibliche Teilnehmer:

  (i) Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Sie ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER Sie ist eine WOCBP und wendet eine nicht-hormonelle Verhütungsmethode an das hochwirksam ist, mit einer Ausfallrate von weniger als (<) 1 Prozent (%) für 28 Tage vor der Intervention, während des Interventionszeitraums und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention. Der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten.

(ii) Ein WOCBP muss beim Screening und beim Check-in (Tag -1) einen negativen hochempfindlichen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest aufweisen.

• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit aktueller oder chronischer Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannten Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein vorbestehender Zustand, der die normale gastrointestinale (GI) Anatomie oder Motilität (zum Beispiel [z. B.], gastroösophageale Refluxkrankheit, Magengeschwüre, Gastritis) oder die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder beeinträchtigen könnte Ausscheidung der Studienintervention oder machen den Teilnehmer unfähig, eine orale Studienintervention zu nehmen.
• Vorherige Cholezystektomie-Operation (vorherige Appendektomie ist akzeptabel).
• Klinisch signifikante Erkrankung, einschließlich viraler Syndrome innerhalb von 3 Wochen nach der Einnahme.
• Ein Teilnehmer mit bekannter oder vermuteter aktiver Infektion mit der Coronavirus-Krankheit-2019 (COVID-19) oder Kontakt mit einer Person mit bekanntem COVID-19 innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschreibung (Definitionen der Weltgesundheitsorganisation [WHO]).
• Jede Vorgeschichte einer signifikanten zugrunde liegenden psychiatrischen Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schizophrenie, bipolare Störung mit oder ohne psychotische Symptome, andere psychotische Störungen oder schizotypische (Persönlichkeits-)Störung.
• Jede Vorgeschichte einer schweren depressiven Störung mit oder ohne suizidale Merkmale oder Angststörungen, die eine medizinische Intervention (pharmakologisch oder nicht) erforderten, wie z. B. Krankenhausaufenthalt oder andere stationäre Behandlung und/oder chronische (mehr als [>]6 Monate) ambulante Behandlung. Teilnehmer mit anderen Erkrankungen wie Anpassungsstörung oder Dysthymie, die eine kurzfristigere medizinische Therapie (<6 Monate) ohne stationäre Behandlung erforderten und derzeit klinisch gut kontrolliert oder behoben sind, können nach Rücksprache und Zustimmung mit ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( VH/GSK) medizinischer Monitor.
• Jeder bereits bestehende körperliche oder andere psychiatrische Zustand (einschließlich Alkohol- oder Drogenmissbrauch), der nach Ansicht des Prüfarztes (mit oder ohne psychiatrische Bewertung) die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, den Dosierungsplan und die Protokollbewertungen einzuhalten oder welche könnte die Sicherheit des Teilnehmers gefährden.
• Herzrhythmusstörungen in der Krankengeschichte, früherer Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten oder Herzerkrankungen oder eine familiäre oder persönliche Vorgeschichte mit langem QT-Syndrom.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienintervention.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienintervention.
• Positiver Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 und -2 Antigen/Antikörper-Immunoassay beim Screening.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). Eine einzelne Wiederholung von ALT ist innerhalb eines einzelnen Screeningzeitraums zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Bilirubin > 1,5-mal ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-mal ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %). Eine einzelne Wiederholung einer Laboranomalie ist innerhalb eines einzigen Screening-Zeitraums zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Jegliche akute Laboranomalie beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie einer Prüfsubstanz ausschließen sollte.
• Jede Laboranomalie Grad 2 bis 4 beim Screening, mit Ausnahme von Kreatinphosphokinase (CPK), Lipidanomalien (z. B. Gesamtcholesterin, Triglyceride) und ALT (oben beschrieben), schließt einen Teilnehmer von der Studie aus, es sei denn, der Prüfarzt kann dies tun eine überzeugende Erklärung für das/die Laborergebnis(se) und hat die Zustimmung des Sponsors. Eine einzelne Wiederholung einer Laboranomalie ist innerhalb eines einzigen Screening-Zeitraums zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Positiver Urin-Drogentest (zeigt das Vorhandensein von): Amphetaminen, Barbituraten, Cannabinoiden, Kokain oder Phencyclidin oder nicht verschriebenen Opiaten, Oxycodon, Benzodiazepinen, Methadon, Methylendioxymethamphetamin (MDMA), Methamphetaminen oder trizyklischen Antidepressiva beim Screening oder vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Nicht in der Lage, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention und für die Dauer der Studie.
• Behandlung mit einem beliebigen Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der Studienintervention.
• Unwilligkeit, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention(en) bis zum Ende der Studie auf übermäßigen Verzehr von Lebensmitteln oder Getränken zu verzichten, die Grapefruit und Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Blutorangen oder Pampelmusen oder deren Fruchtsäfte enthalten.
• Teilnahme an einer anderen parallel laufenden klinischen Studie oder früheren klinischen Studie (mit Ausnahme von Bildgebungsstudien) vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder doppelte Dauer der biologischen Wirkung der Studienintervention ( was auch immer länger ist).
• Vorherige Exposition gegenüber GSK3640254 oder vorherige Intoleranz gegenüber DRV/RTV oder ETR in dieser oder einer anderen klinischen Studie.
• Vorherige Unverträglichkeit gegenüber anderen Studienmedikationen: DRV/RTV oder ETR.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Millilitern (ml) führen würde.
• Jede positive (anormale) Reaktion, die vom Prüfarzt auf einer von einem Screening-Kliniker oder einem qualifizierten Beauftragten verwalteten Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bestätigt wurde.
• Systolischer Blutdruck < 100 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg). Zur Bestätigung sind bis zu 2 Wiederholungen erlaubt.
• Jeder signifikante Arrhythmie- oder EKG-Befund (z. B. früherer Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten, symptomatische Bradykardie, nicht anhaltende oder anhaltende atriale Arrhythmien, nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie, jeder Grad an atrioventrikulärem Block oder Überleitungsstörung), die, in die Meinung des Prüfarztes oder VH/GSK-Überwachungsarztes beeinträchtigt die Sicherheit des einzelnen Teilnehmers.

• Ausschlusskriterien für das Screening-EKG (eine einzelne Wiederholung ist zur Bestimmung der Eignung zulässig):

  1. Herzfrequenz: <50 oder >100 Schläge pro Minute (bpm).
  2. PR-Intervall >200 Millisekunden (ms).
  3. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) >450 ms.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Kann innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening nicht auf Tabak oder nikotinhaltige Produkte verzichten.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.