Исследование лекарственного взаимодействия (DDI) GSK3640254 с дарунавиром/ритонавиром (DRV/RTV) и этравирином (ETR)

Критерии включения:

• Возраст участника должен быть от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые явно здоровы, как определено исследователем или уполномоченным врачом на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и мониторинг сердца (анамнез и скрининговая ЭКГ).
• Масса тела больше или равна (>=)50,0 кг (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и >=45,0 кг (99 фунтов) для женщин, а индекс массы тела находится в диапазоне от 18,5 до 31,0 кг на квадратный метр. (кг/м^2) (включительно).

• Участники мужского или женского пола:

  1. Участники мужского пола не должны вступать в половую связь, находясь в месте проведения исследования. Нет необходимости в длительном использовании двойного барьера или длительном воздержании после выписки из исследования.
  2. Женщины-участницы:

  (i) Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий: не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ является женщиной WOCBP и использует негормональный метод контрацепции. это высокоэффективно, с частотой неудач менее (<)1 процента (%) в течение 28 дней до вмешательства, в течение периода вмешательства и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства.

(ii) WOCBP должен иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге и регистрации (день -1).

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Участники с текущим или хроническим заболеванием печени или известными нарушениями функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Ранее существовавшее состояние, нарушающее нормальную анатомию или моторику желудочно-кишечного тракта (например, [например], гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, язва желудка, гастрит) или функцию печени и/или почек, которое может нарушать всасывание, метаболизм и/или выделение исследуемого вмешательства или сделать участника неспособным принимать устное исследуемое вмешательство.
• Предшествующая операция холецистэктомии (предварительная аппендэктомия допустима).
• Клинически значимое заболевание, включая вирусные синдромы, в течение 3 недель после приема препарата.
• Участник с известной или подозреваемой активной инфекцией коронавирусной болезни-2019 (COVID-19) или контактировавший с человеком с известным COVID-19 в течение 14 дней после включения в исследование (определения Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]).
• Любое серьезное основное психическое расстройство в анамнезе, включая, помимо прочего, шизофрению, биполярное расстройство с психотическими симптомами или без них, другие психотические расстройства или шизотипическое (личностное) расстройство.
• Любое большое депрессивное расстройство в анамнезе с суицидальными чертами или без них или тревожные расстройства, которые требовали медицинского вмешательства (медикаментозного или нет), такого как госпитализация или другое стационарное лечение и/или хроническое (более [>]6 месяцев) амбулаторное лечение. Участники с другими состояниями, такими как расстройство адаптации или дистимия, которые требуют более короткого курса медикаментозной терапии (<6 месяцев) без стационарного лечения и в настоящее время хорошо контролируются клинически или разрешены, могут быть рассмотрены для включения после обсуждения и согласования с ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( ВХ/ГСК) медицинский монитор.
• Любое ранее существовавшее физическое или другое психическое состояние (включая злоупотребление алкоголем или наркотиками), которое, по мнению исследователя (с психиатрической оценкой или без нее), могло повлиять на способность участника соблюдать график дозирования и оценки протокола или которые может поставить под угрозу безопасность участника.
• Медицинский анамнез сердечных аритмий, предшествующий инфаркт миокарда за последние 3 месяца, или заболевание сердца, или семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследования.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследования.
• Положительный Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и -2 антиген/антитело иммуноанализ при скрининге.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН). Однократное повторение АЛТ разрешено в течение одного периода скрининга для определения права на участие.
• Билирубин >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%). Однократное повторение любой лабораторной аномалии допускается в течение одного периода скрининга для определения приемлемости.
• Любая острая лабораторная аномалия при скрининге, которая, по мнению исследователя, должна исключать участие в исследовании исследуемого соединения.
• Любое отклонение лабораторных показателей от 2 до 4 степени при скрининге, за исключением креатинфосфокиназы (КФК), нарушений липидов (например, общего холестерина, триглицеридов) и АЛТ (описано выше), исключает участника из исследования, если исследователь не может предоставить убедительное объяснение лабораторных результатов и имеет согласие спонсора. Однократное повторение любой лабораторной аномалии допускается в течение одного периода скрининга для определения приемлемости.
• Анализ мочи на наркотики положительный (показывает наличие): амфетаминов, барбитуратов, каннабиноидов, кокаина или фенциклидина, или отпускаемых без рецепта опиатов, оксикодона, бензодиазепинов, метадона, метилендиоксиметамфетамина (МДМА), метамфетаминов или трициклических антидепрессантов при скрининге или перед первой дозой исследовательского вмешательства.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства и на протяжении всего исследования.
• Лечение любой вакциной в течение 30 дней до начала исследования.
• Нежелание воздерживаться от чрезмерного употребления любой пищи или напитков, содержащих грейпфрут и грейпфрутовый сок, апельсины Севильи, красные апельсины или помело или их фруктовые соки в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства (вмешательств) до конца исследования.
• Участие в другом параллельном клиническом исследовании или предшествующем клиническом исследовании (за исключением исследований с визуализацией) до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого вмешательства ( что длиннее).
• Предшествующее воздействие GSK3640254 или предшествующая непереносимость DRV/RTV или ETR в этом или другом клиническом исследовании.
• Предшествующая непереносимость любых других исследуемых препаратов: DRV/RTV или ETR.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в количестве, превышающем 500 миллилитров (мл) в течение 56 дней.
• Любая положительная (аномальная) реакция, подтвержденная исследователем по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS), проводимой скрининговым врачом или квалифицированным назначенным лицом.
• Систолическое артериальное давление <100 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.). Допускается до 2-х повторов для подтверждения.
• Любая значительная аритмия или изменения на ЭКГ (например, перенесенный ранее инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, симптоматическая брадикардия, непостоянные или стойкие предсердные аритмии, непостоянная или стойкая желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада любой степени или нарушение проводимости), которые в мнение исследователя или медицинского наблюдателя VH/GSK повлияет на безопасность отдельного участника.

• Критерии исключения для скрининга ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение):

  1. Частота сердечных сокращений: <50 или >100 ударов в минуту (уд/мин).
  2. Интервал PR> 200 миллисекунд (мс).
  3. Скорректированный интервал QT (QTc) >450 мс.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемая как среднее еженедельное потребление> 14 единиц. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (приблизительно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• Неспособность воздержаться от табака или никотиносодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.