Studie lékových interakcí (DDI) GSK3640254 s darunavirem/ritonavirem (DRV/RTV) a etravirinem (ETR)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 50 let včetně.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce (anamnéza a screeningové EKG).
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna (>=)50,0 kilogramů (kg) (110 liber [lb]) u mužů a >=45,0 kg (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 31,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).

• Mužští nebo ženský účastníci:

  1. Muži by se neměli účastnit pohlavního styku, pokud jsou uzavřeni v místě studie. Po propuštění ze studie není potřeba delší období užívání dvojité bariéry nebo prodloužená abstinence.
  2. Ženské účastnice:

  (i) Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí, a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Není ženou ve fertilním věku (WOCBP) NEBO JE WOCBP a používá nehormonální metodu antikoncepce která je vysoce účinná, s mírou selhání nižší než (<)1 procento (%) po dobu 28 dnů před intervencí, během intervence a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studijní intervence. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence.

(ii) WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a kontrole (den -1).

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci se současnou nebo chronickou anamnézou onemocnění jater nebo se známými abnormalitami jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Preexistující stav narušující normální gastrointestinální (GI) anatomii nebo motilitu (například [např.], gastroezofageální refluxní choroba, žaludeční vředy, gastritida) nebo jaterní a/nebo renální funkce, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučování studijní intervence nebo znemožnění účastníkovi orální studijní intervence.
• Předchozí operace cholecystektomie (předchozí apendektomie je přijatelná).
• Klinicky významné onemocnění, včetně virových syndromů do 3 týdnů po podání.
• Účastník se známou nebo suspektní aktivní infekcí Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) nebo kontakt s jednotlivcem se známým COVID-19 do 14 dnů od zápisu do studie (definice Světové zdravotnické organizace [WHO]).
• Jakákoli anamnéza významné základní psychiatrické poruchy, včetně, aniž by byl výčet omezující, schizofrenie, bipolární poruchy s psychotickými příznaky nebo bez nich, jiných psychotických poruch nebo schizotypové poruchy (osobnosti).
• Jakákoli anamnéza závažné depresivní poruchy se sebevražednými rysy nebo bez nich nebo úzkostné poruchy, které vyžadovaly lékařskou intervenci (farmakologickou či nikoli), jako je hospitalizace nebo jiná ústavní léčba a/nebo chronická (více než [>]6 měsíců) ambulantní léčba. Po diskusi a dohodě s ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline lze zvážit vstup účastníků s jinými stavy, jako je porucha přizpůsobení nebo dysthymie, které vyžadovaly krátkodobou lékařskou terapii (<6 měsíců) bez hospitalizace a jsou v současné době dobře klinicky kontrolovány nebo vyřešeny ( VH/GSK) lékařský monitor.
• Jakýkoli již existující fyzický nebo jiný psychiatrický stav (včetně zneužívání alkoholu nebo drog), který by podle názoru zkoušejícího (s psychiatrickým hodnocením nebo bez něj) mohl narušit schopnost účastníka dodržovat dávkovací schéma a hodnocení protokolu nebo který může ohrozit bezpečnost účastníka.
• Srdeční arytmie v anamnéze, předchozí infarkt myokardu v posledních 3 měsících nebo srdeční onemocnění nebo rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B při screeningu nebo během 3 měsíců před zahájením studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájením studijní intervence.
• Pozitivní imunotest na antigen/protilátku viru lidské imunodeficience (HIV)-1 a -2 při screeningu.
• Alaninaminotransferáza (ALT) >1,5násobek horní hranice normy (ULN). Jediné opakování ALT je povoleno v rámci jednoho screeningového období pro stanovení vhodnosti.
• Bilirubin >1,5krát ULN (izolovaný bilirubin >1,5krát ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %). Pro stanovení způsobilosti je povoleno jediné opakování jakékoli laboratorní abnormality v rámci jednoho screeningového období.
• Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího měla bránit účasti ve studii zkoumané sloučeniny.
• Jakákoli laboratorní abnormalita stupně 2 až 4 při screeningu, s výjimkou kreatinfosfokinázy (CPK), abnormalit lipidů (např. celkový cholesterol, triglyceridy) a ALT (popsané výše), vyřadí účastníka ze studie, pokud zkoušející nemůže poskytnout přesvědčivé vysvětlení laboratorního výsledku (výsledků) a má souhlas sponzora. Pro stanovení způsobilosti je povoleno jediné opakování jakékoli laboratorní abnormality v rámci jednoho screeningového období.
• Drogový screening v moči pozitivní (ukazuje přítomnost): amfetaminy, barbituráty, kanabinoidy, kokain nebo fencyklidin nebo nepředepsané opiáty, oxykodon, benzodiazepiny, metadon, methylendioxymetamfetamin (MDMA), metamfetaminy nebo tricyklická antidepresiva při screeningu nebo studijní intervence.
• Nelze se zdržet užívání léků na předpis nebo léků bez předpisu včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence a po dobu trvání studie.
• Léčba jakoukoli vakcínou během 30 dnů před přijetím studijní intervence.
• Neochota zdržet se nadměrné konzumace jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího grapefruit a grapefruitovou šťávu, sevillské pomeranče, krvavé pomeranče nebo pomela nebo jejich ovocné šťávy během 7 dnů před první dávkou studijní intervence až do konce studie.
• Účast v jiné souběžné klinické studii nebo předchozí klinické studii (s výjimkou zobrazovacích studií) před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku studijní intervence ( podle toho, co je delší).
• Předchozí expozice GSK3640254 nebo předchozí intolerance DRV/RTV nebo ETR v této nebo jiné klinické studii.
• Předchozí nesnášenlivost jakýchkoli jiných studovaných léků: DRV/RTV nebo ETR.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) během 56 dnů.
• Jakákoli pozitivní (abnormální) odpověď potvrzená zkoušejícím na screeningovém klinikovi nebo kvalifikovaném určeném subjektu, který je podán Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Systolický krevní tlak <100 milimetrů rtuti (mm Hg). Pro potvrzení jsou povolena až 2 opakování.
• Jakákoli významná arytmie nebo nález na EKG (např. předchozí infarkt myokardu v posledních 3 měsících, symptomatická bradykardie, trvalé nebo trvalé síňové arytmie, neudržovaná nebo trvalá ventrikulární tachykardie, jakýkoli stupeň atrioventrikulárního bloku nebo abnormalita vedení), které názor zkoušejícího nebo zdravotního monitoru VH/GSK bude narušovat bezpečnost pro jednotlivého účastníka.

• Kritéria vyloučení pro screening EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování):

  1. Tepová frekvence: <50 nebo >100 tepů za minutu (bpm).
  2. PR interval >200 milisekund (ms).
  3. Opravený interval QT (QTc) >450 ms.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie, definovaná jako průměrný týdenní příjem >14 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Nemůžete se zdržet tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.