Studio di interazione farmaco-farmaco (DDI) di GSK3640254 con Darunavir/Ritonavir (DRV/RTV) ed Etravirina (ETR)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere dai 18 ai 50 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• - Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco (anamnesi e screening ECG).
• Peso corporeo maggiore o uguale a (>=) 50,0 chilogrammi (kg) (110 libbre [lbs]) per gli uomini e >=45,0 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 31,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (incluso).

• Partecipanti maschi o femmine:

  1. I partecipanti di sesso maschile non dovrebbero avere rapporti sessuali mentre sono confinati nel sito dello studio. Non è necessario un periodo prolungato di uso della doppia barriera o un'astinenza prolungata dopo la dimissione dallo studio.
  2. Partecipanti donne:

  (i) Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE È una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo non ormonale che è altamente efficace, con un tasso di fallimento inferiore a (<)1% (%) per 28 giorni prima dell'intervento, durante il periodo di intervento e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio.

(ii) Un WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina altamente sensibile negativo allo screening e al check-in (Giorno -1).

• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti con storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale (GI) (ad esempio [ad esempio], malattia da reflusso gastroesofageo, ulcere gastriche, gastrite) o con la funzione epatica e/o renale che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dell'intervento di studio o rendere il partecipante incapace di prendere l'intervento di studio orale.
• Precedente intervento chirurgico di colecistectomia (è accettabile una precedente appendicectomia).
• Malattia clinicamente significativa, comprese le sindromi virali entro 3 settimane dalla somministrazione.
• Un partecipante con infezione attiva nota o sospetta da Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) o contatto con un individuo con COVID-19 noto, entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio (definizioni dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS]).
• Qualsiasi storia di disturbo psichiatrico sottostante significativo, inclusi, ma non limitati a, schizofrenia, disturbo bipolare con o senza sintomi psicotici, altri disturbi psicotici o disturbo schizotipico (della personalità).
• Qualsiasi storia di disturbo depressivo maggiore con o senza caratteristiche suicide, o disturbi d'ansia che hanno richiesto un intervento medico (farmacologico o meno) come il ricovero in ospedale o altri trattamenti ospedalieri e/o cronici (più di [>] 6 mesi) trattamenti ambulatoriali. I partecipanti con altre condizioni come disturbo dell'adattamento o distimia che hanno richiesto una terapia medica a breve termine (<6 mesi) senza trattamento ospedaliero e sono attualmente ben controllati clinicamente o risolti possono essere presi in considerazione per l'ingresso dopo discussione e accordo con ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( monitor medico VH/GSK).
• Qualsiasi condizione fisica o psichiatrica preesistente (incluso l'abuso di alcol o droghe), che, secondo l'opinione dello sperimentatore (con o senza valutazione psichiatrica), potrebbe interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni del protocollo o che potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante.
• Anamnesi medica di aritmie cardiache, precedente infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi o malattia cardiaca o storia familiare o personale di sindrome del QT lungo.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
• - Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 e -2 positivo immunodosaggio antigene/anticorpo allo screening.
• Alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). È consentita una singola ripetizione di ALT entro un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Bilirubina >1,5 volte ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%). È consentita una singola ripetizione di qualsiasi anomalia di laboratorio entro un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Qualsiasi anomalia acuta di laboratorio durante lo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbe precludere la partecipazione allo studio di un composto sperimentale.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di grado da 2 a 4 allo screening, ad eccezione della creatina fosfochinasi (CPK), anomalie lipidiche (ad es. Colesterolo totale, trigliceridi) e ALT (descritta sopra), escluderà un partecipante dallo studio a meno che lo sperimentatore non possa fornire una spiegazione convincente per i risultati di laboratorio e ha il consenso dello sponsor. È consentita una singola ripetizione di qualsiasi anomalia di laboratorio entro un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Screening per farmaci nelle urine positivo (che mostra la presenza di): anfetamine, barbiturici, cannabinoidi, cocaina o fenciclidina o oppiacei non prescritti, ossicodone, benzodiazepine, metadone, metilenediossimetamfetamina (MDMA), metanfetamine o antidepressivi triciclici allo screening o prima della prima dose dell'intervento di studio.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o meno, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San [St] Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio e per la durata dello studio.
• Trattamento con qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima di ricevere l'intervento dello studio.
• Riluttanza ad astenersi dal consumo eccessivo di qualsiasi cibo o bevanda contenente pompelmo e succo di pompelmo, arance di Siviglia, arance rosse o pomelo o i loro succhi di frutta entro 7 giorni prima della prima dose di intervento dello studio fino alla fine dello studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico concomitante o a uno studio clinico precedente (ad eccezione degli studi di imaging) prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'intervento dello studio ( quello che è più lungo).
• Precedente esposizione a GSK3640254 o precedente intolleranza a DRV/RTV o ETR in questo o in un altro studio clinico.
• Intolleranza precedente a qualsiasi altro farmaco in studio: DRV/RTV o ETR.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 millilitri (ml) entro 56 giorni.
• Qualsiasi risposta positiva (anormale) confermata dallo sperimentatore su una scala di valutazione della gravità del suicidio (C-SSRS) amministrata da un medico di screening o da un designato qualificato.
• Pressione arteriosa sistolica <100 millimetri di mercurio (mm Hg). Sono consentite fino a 2 ripetizioni per conferma.
• Qualsiasi aritmia significativa o reperto ECG (per es., precedente infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi, bradicardia sintomatica, aritmie atriali non sostenute o sostenute, tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta, qualsiasi grado di blocco atrioventricolare o anomalia della conduzione) che, in l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico VH/GSK, interferirà con la sicurezza per il singolo partecipante.

• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità):

  1. Frequenza cardiaca: <50 o >100 battiti al minuto (bpm).
  2. Intervallo PR >200 millisecondi (ms).
  3. Intervallo QT corretto (QTc) >450 ms.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio, definito come un'assunzione settimanale media di> 14 unità. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Incapace di astenersi dal tabacco o dai prodotti contenenti nicotina entro 3 mesi prima dello screening.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti, o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.