Estudio de interacción farmacológica (DDI) de GSK3640254 con darunavir/ritonavir (DRV/RTV) y etravirina (ETR)

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 y 50 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes que estén manifiestamente sanos según lo determine el investigador o la persona médicamente calificada designada en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco (historial y ECG de detección).
• Peso corporal mayor o igual a (>=)50,0 kilogramos (kg) (110 libras [lbs]) para hombres y >=45,0 kg (99 lbs) para mujeres e índice de masa corporal dentro del rango de 18,5 a 31,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive).

• Participantes masculinos o femeninos:

  1. Los participantes masculinos no deben tener relaciones sexuales mientras estén confinados en el sitio del estudio. No hay necesidad de un período prolongado de uso de doble barrera o abstinencia prolongada después del alta del estudio.
  2. Mujeres participantes:

  (i) Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O Es una WOCBP y usa un método anticonceptivo no hormonal que es altamente efectivo, con una tasa de fracaso de menos del (<) 1 por ciento (%) durante 28 días antes de la intervención, durante el período de intervención y durante al menos 28 días después de la última dosis de la intervención del estudio. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.

(ii) Una WOCBP debe tener una prueba de embarazo de suero u orina altamente sensible negativa en la selección y el registro (Día -1).

• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Participantes con antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una afección preexistente que interfiere con la anatomía o la motilidad gastrointestinales (GI) normales (por ejemplo [p. ej.], enfermedad por reflujo gastroesofágico, úlceras gástricas, gastritis) o la función hepática y/o renal que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o excreción de la intervención del estudio o hacer que el participante no pueda tomar la intervención oral del estudio.
• Cirugía de colecistectomía previa (apendicectomía previa es aceptable).
• Enfermedad clínicamente significativa, incluidos los síndromes virales dentro de las 3 semanas posteriores a la dosificación.
• Un participante con infección activa conocida o sospechada de la enfermedad por coronavirus-2019 (COVID-19) o contacto con una persona con COVID-19 conocido, dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio (definiciones de la Organización Mundial de la Salud [OMS]).
• Cualquier historial de trastorno psiquiátrico subyacente significativo, incluidos, entre otros, esquizofrenia, trastorno bipolar con o sin síntomas psicóticos, otros trastornos psicóticos o trastorno esquizotípico (de la personalidad).
• Cualquier antecedente de trastorno depresivo mayor con o sin rasgos suicidas, o trastornos de ansiedad que requirieron intervención médica (farmacológica o no), como hospitalización u otro tratamiento hospitalario y/o tratamiento ambulatorio crónico (más de [>]6 meses). Los participantes con otras afecciones, como trastorno de adaptación o distimia, que hayan requerido tratamiento médico a corto plazo (<6 meses) sin tratamiento hospitalario y que actualmente estén bien controlados clínicamente o resueltos, pueden ser considerados para participar después de discutirlo y acordarlo con ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( Monitor médico VH/GSK).
• Cualquier condición física preexistente u otra condición psiquiátrica (incluido el abuso de alcohol o drogas) que, en opinión del investigador (con o sin evaluación psiquiátrica), podría interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa de dosificación y las evaluaciones del protocolo o que podría comprometer la seguridad del participante.
• Antecedentes médicos de arritmias cardíacas, infarto de miocardio previo en los últimos 3 meses, o enfermedad cardíaca o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT prolongado.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B en la selección o en los 3 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Inmunoensayo de antígeno/anticuerpo positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 y -2 en la selección.
• Alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 veces el límite superior normal (LSN). Se permite una sola repetición de ALT dentro de un solo período de selección para determinar la elegibilidad.
• Bilirrubina >1,5 veces el ULN (la bilirrubina aislada >1,5 veces el ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%). Se permite una sola repetición de cualquier anormalidad de laboratorio dentro de un solo período de evaluación para determinar la elegibilidad.
• Cualquier anomalía de laboratorio aguda en la selección que, en opinión del investigador, debería impedir la participación en el estudio de un compuesto en investigación.
• Cualquier anomalía de laboratorio de grado 2 a 4 en la selección, con la excepción de la creatina fosfoquinasa (CPK), las anomalías de los lípidos (p. ej., colesterol total, triglicéridos) y ALT (descritas anteriormente), excluirá a un participante del estudio a menos que el investigador pueda proporcionar una explicación convincente de los resultados de laboratorio y cuenta con el consentimiento del patrocinador. Se permite una sola repetición de cualquier anormalidad de laboratorio dentro de un solo período de evaluación para determinar la elegibilidad.
• Examen de drogas en orina positivo (que muestra la presencia de): anfetaminas, barbitúricos, cannabinoides, cocaína o fenciclidina, u opiáceos sin receta, oxicodona, benzodiazepinas, metadona, metilendioximetanfetamina (MDMA), metanfetaminas o antidepresivos tricíclicos en el examen de detección o antes de la primera dosis de intervención del estudio.
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio y durante la duración del estudio.
• Tratamiento con cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a recibir la intervención del estudio.
• Falta de voluntad para abstenerse del consumo excesivo de cualquier alimento o bebida que contenga pomelo y jugo de pomelo, naranjas amargas, naranjas sanguinas o pomelos o sus jugos de frutas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la(s) intervención(es) del estudio hasta el final del estudio.
• Participación en otro estudio clínico simultáneo o estudio clínico anterior (con la excepción de los estudios de imágenes) antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico de la intervención del estudio ( el que sea más largo).
• Exposición previa a GSK3640254 o intolerancia previa a DRV/RTV o ETR en este u otro estudio clínico.
• Intolerancia previa a cualquier otro medicamento del estudio: DRV/RTV o ETR.
• Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mililitros (mL) dentro de los 56 días.
• Cualquier respuesta positiva (anormal) confirmada por el investigador en una escala de clasificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) administrada por un médico de detección o una persona designada calificada.
• Presión arterial sistólica <100 milímetros de mercurio (mm Hg). Se permiten hasta 2 repeticiones para la confirmación.
• Cualquier arritmia significativa o hallazgo de ECG (p. ej., infarto de miocardio previo en los últimos 3 meses, bradicardia sintomática, arritmias auriculares no sostenidas o sostenidas, taquicardia ventricular no sostenida o sostenida, cualquier grado de bloqueo auriculoventricular o anomalía de la conducción) que, en la opinión del investigador o del monitor médico de VH/GSK, interferirá con la seguridad del participante individual.

• Criterios de exclusión para la detección de ECG (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad):

  1. Frecuencia cardíaca: <50 o >100 latidos por minuto (lpm).
  2. Intervalo PR >200 milisegundos (ms).
  3. Intervalo QT corregido (QTc) >450 ms.
• Antecedentes de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos al estudio, definido como una ingesta semanal promedio de >14 unidades. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Incapaz de abstenerse de consumir tabaco o productos que contengan nicotina dentro de los 3 meses previos a la selección.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, a juicio del investigador o monitor médico, contraindique su participación.