Legemiddelinteraksjonsstudie (DDI) av GSK3640254 med darunavir/ritonavir (DRV/RTV) og etravirin (ETR)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være 18 til 50 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av etterforsker eller medisinsk kvalifisert utpekt basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking (historie og screening-EKG).
• Kroppsvekt mer enn eller lik (>=)50,0 kilogram (kg) (110 pund [lbs]) for menn og >=45,0 kg (99 pund) for kvinner og kroppsmasseindeks innenfor området 18,5 til 31,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).

• Mannlige eller kvinnelige deltakere:

  1. Mannlige deltakere bør ikke ha samleie mens de er innesperret på studiestedet. Det er ikke behov for en lengre periode med dobbel barrierebruk eller langvarig abstinens etter studieutskrivning.
  2. Kvinnelige deltakere:

  (i) En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP og bruker en ikke-hormonell prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en feilrate på mindre enn (<)1 prosent (%) i 28 dager før intervensjon, under intervensjonsperioden og i minst 28 dager etter siste dose av studieintervensjon. Utforskeren bør evaluere effektiviteten til prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon.

(ii) En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv serum- eller uringraviditetstest ved screening og innsjekking (dag -1).

• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• En eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet (for eksempel [f.eks.], gastroøsofageal reflukssykdom, magesår, gastritt) eller lever- og/eller nyrefunksjon som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studieintervensjonen eller gjøre deltakeren ute av stand til å ta muntlig studieintervensjon.
• Tidligere kolecystektomioperasjon (forutgående appendektomi er akseptabelt).
• Klinisk signifikant sykdom, inkludert virale syndromer innen 3 uker etter dosering.
• En deltaker med kjent eller mistenkt aktiv infeksjon med Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) eller kontakt med en person med kjent COVID-19, innen 14 dager etter påmelding til studien (definisjoner fra Verdens helseorganisasjon [WHO]).
• Enhver historie med betydelig underliggende psykiatrisk lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, schizofreni, bipolar lidelse med eller uten psykotiske symptomer, andre psykotiske lidelser eller schizotyp (personlighetsforstyrrelse).
• Enhver historie med alvorlig depressiv lidelse med eller uten selvmordstrekk, eller angstlidelser som krevde medisinsk intervensjon (farmakologisk eller ikke) som sykehusinnleggelse eller annen stasjonær behandling og/eller kronisk (mer enn [>]6 måneder) poliklinisk behandling. Deltakere med andre tilstander som tilpasningsforstyrrelse eller dystymi som har krevd kortere medisinsk behandling (<6 måneder) uten stasjonær behandling og som for tiden er godt kontrollert klinisk eller løst, kan vurderes for innreise etter diskusjon og avtale med ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( VH/GSK) medisinsk monitor.
• Enhver eksisterende fysisk eller annen psykiatrisk tilstand (inkludert alkohol- eller narkotikamisbruk), som etter etterforskerens oppfatning (med eller uten psykiatrisk evaluering) kan forstyrre deltakerens evne til å overholde doseringsplanen og protokollevalueringene eller som kan kompromittere sikkerheten til deltakeren.
• Medisinsk historie med hjertearytmier, tidligere hjerteinfarkt de siste 3 månedene, eller hjertesykdom eller en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen ved screening eller innen 3 måneder før start av studieintervensjon.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før start av studieintervensjon.
• Positivt humant immunsviktvirus (HIV)-1 og -2 antigen/antistoff immunoassay ved screening.
• Alaninaminotransferase (ALT) >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN). En enkelt repetisjon av ALT er tillatt i løpet av en enkelt screeningsperiode for å avgjøre kvalifisering.
• Bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%). En enkelt gjentakelse av enhver laboratorieavvik er tillatt i løpet av en enkelt screeningsperiode for å avgjøre kvalifisering.
• Enhver akutt laboratorieavvik ved screening som, etter utrederens oppfatning, bør utelukke deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse.
• Enhver laboratorieavvik i grad 2 til 4 ved screening, med unntak av kreatinfosfokinase (CPK), lipidavvik (f.eks. totalkolesterol, triglyserider) og ALAT (beskrevet ovenfor), vil ekskludere en deltaker fra studien med mindre utrederen kan gi en overbevisende forklaring på laboratorieresultatet(e) og har samtykke fra sponsoren. En enkelt gjentakelse av enhver laboratorieavvik er tillatt i løpet av en enkelt screeningsperiode for å avgjøre kvalifisering.
• Urin medikamentscreening positiv (viser tilstedeværelse av): amfetaminer, barbiturater, cannabinoider, kokain eller fencyklidin, eller ikke-forskrevne opiater, oksykodon, benzodiazepiner, metadon, metylendioksymetamfetamin (MDMA), metamfetaminer eller trisykliske antidepressiva før første dose screening av studieintervensjon.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er er lengre) før den første dosen med studieintervensjon og for varigheten av studien.
• Behandling med hvilken som helst vaksine innen 30 dager før mottak av studieintervensjon.
• Uvillighet til å avstå fra overdreven inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt og grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomelo eller deres fruktjuicer innen 7 dager før første dose av studieintervensjon(er) til slutten av studien.
• Deltakelse i en annen samtidig klinisk studie eller tidligere klinisk studie (med unntak av bildediagnostiske studier) før den første doseringsdagen i gjeldende studie: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av studieintervensjonen ( den som er lengst).
• Tidligere eksponering for GSK3640254 eller tidligere intoleranse mot DRV/RTV eller ETR i denne eller en annen klinisk studie.
• Tidligere intoleranse mot andre studiemedisiner: DRV/RTV eller ETR.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen 56 dager.
• Enhver positiv (unormal) respons bekreftet av etterforskeren på en screeningkliniker- eller kvalifisert utpekt administrert Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Systolisk blodtrykk <100 millimeter kvikksølv (mm Hg). Opptil 2 gjentakelser er tillatt for bekreftelse.
• Eventuelle signifikante arytmier eller EKG-funn (f.eks. tidligere hjerteinfarkt de siste 3 månedene, symptomatisk bradykardi, ikke-vedvarende eller vedvarende atriearytmier, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi, enhver grad av atrioventrikulær blokkering eller ledningsavvik) vurderingen fra etterforskeren eller VH/GSK medisinsk monitor, vil forstyrre sikkerheten for den enkelte deltaker.

• Eksklusjonskriterier for screening-EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse):

  1. Hjertefrekvens: <50 eller >100 slag per minutt (bpm).
  2. PR-intervall >200 millisekunder (ms).
  3. Korrigert QT-intervall (QTc) >450 ms.
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien, definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter. En enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (ca. 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Kan ikke avstå fra tobakk eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.