Läkemedelsinteraktion (DDI) Studie av GSK3640254 med darunavir/ritonavir (DRV/RTV) och etravirin (ETR)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara 18 till 50 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare som är uppenbart friska enligt bedömning av utredare eller medicinskt kvalificerad representant baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning (historia och screening-EKG).
• Kroppsvikt mer än eller lika med (>=)50,0 kilogram (kg) (110 pund [lbs]) för män och >=45,0 kg (99 pund) för kvinnor och kroppsmassaindex inom intervallet 18,5 till 31,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).

• Manliga eller kvinnliga deltagare:

  1. Manliga deltagare bör inte ha samlag när de är instängda på studieplatsen. Det finns inget behov av en längre period av dubbelbarriäranvändning eller långvarig abstinens efter studieavskrivning.
  2. Kvinnliga deltagare:

  (i) En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller: inte är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER är en WOCBP och använder en icke-hormonell preventivmetod som är mycket effektiv, med en misslyckandefrekvens på mindre än (<)1 procent (%) under 28 dagar före intervention, under interventionsperioden och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studieintervention. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieintervention.

(ii) En WOCBP måste ha ett negativt högkänsligt serum- eller uringraviditetstest vid screening och incheckning (dag -1).

• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet (till exempel [t.ex.], gastroesofageal refluxsjukdom, magsår, gastrit) eller lever- och/eller njurfunktion som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndring av studieinterventionen eller göra deltagaren oförmögen att ta oral studieintervention.
• Tidigare kolecystektomioperation (tidigare blindtarmsoperation är acceptabelt).
• Kliniskt signifikant sjukdom, inklusive virala syndrom inom 3 veckor efter dosering.
• En deltagare med känd eller misstänkt aktiv infektion med Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) eller kontakt med en individ med känd COVID-19, inom 14 dagar efter registreringen av studien (World Health Organization [WHO] definitioner).
• Varje historia av betydande underliggande psykiatrisk störning, inklusive, men inte begränsat till, schizofreni, bipolär sjukdom med eller utan psykotiska symtom, andra psykotiska störningar eller schizotyp (personlighets-) störning.
• Alla anamnes på egentlig depression med eller utan självmordsstörningar eller ångestsjukdomar som krävde medicinsk intervention (farmakologisk eller inte) såsom sjukhusvistelse eller annan slutenvård och/eller kronisk (mer än [>]6 månader) öppenvård. Deltagare med andra tillstånd som anpassningsstörning eller dystymi som har krävt kortare medicinsk behandling (<6 månader) utan slutenvård och för närvarande är välkontrollerade kliniskt eller lösta kan övervägas för inträde efter diskussion och överenskommelse med ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( VH/GSK) medicinsk monitor.
• Alla redan existerande fysiska eller andra psykiatriska tillstånd (inklusive alkohol- eller drogmissbruk), som enligt utredarens uppfattning (med eller utan psykiatrisk utvärdering) skulle kunna störa deltagarens förmåga att följa doseringsschemat och protokollutvärderingar eller som kan äventyra deltagarens säkerhet.
• Medicinsk historia av hjärtarytmier, tidigare hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, eller hjärtsjukdom eller en familje- eller personlig historia av långt QT-syndrom.
• Närvaro av hepatit B-ytantigen vid screening eller inom 3 månader före start av studieintervention.
• Positivt testresultat för hepatit C-antikroppar vid screening eller inom 3 månader före start av studieintervention.
• Positivt humant immunbristvirus (HIV)-1 och -2 antigen/antikropp immunanalys vid screening.
• Alaninaminotransferas (ALT) >1,5 gånger övre normalgräns (ULN). En enda upprepning av ALT är tillåten inom en enda screeningsperiod för att fastställa behörighet.
• Bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%). En enda upprepning av eventuella laboratorieavvikelser tillåts inom en enda screeningsperiod för att fastställa behörighet.
• Varje akut laboratorieavvikelse vid screening som, enligt utredarens uppfattning, bör utesluta deltagande i studien av en undersökningssubstans.
• Alla laboratorieavvikelser av grad 2 till 4 vid screening, med undantag för kreatinfosfokinas (CPK), lipidavvikelser (t.ex. totalt kolesterol, triglycerider) och ALAT (beskrivs ovan), kommer att utesluta en deltagare från studien om inte utredaren kan tillhandahålla en övertygande förklaring till laboratorieresultaten och har sponsorns samtycke. En enda upprepning av eventuella laboratorieavvikelser tillåts inom en enda screeningsperiod för att fastställa behörighet.
• Urinläkemedelsscreening positiv (visar närvaro av): amfetaminer, barbiturater, cannabinoider, kokain eller fencyklidin, eller icke-förskrivna opiater, oxikodon, bensodiazepiner, metadon, metylendioximetamfetamin (MDMA), metamfetaminer eller tricykliska antidepressiva medel vid första dosen av studieintervention.
• Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studieintervention och under studiens varaktighet.
• Behandling med valfritt vaccin inom 30 dagar före mottagande av studieintervention.
• Ovilja att avstå från överdriven konsumtion av mat eller dryck som innehåller grapefrukt och grapefruktjuice, Sevilla-apelsiner, blodapelsiner eller pomelo eller deras fruktjuicer inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention(er) fram till slutet av studien.
• Deltagande i en annan samtidig klinisk studie eller tidigare klinisk studie (med undantag för bildprövningar) före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av studieinterventionen ( beroende på vilket som är längst).
• Tidigare exponering för GSK3640254 eller tidigare intolerans mot DRV/RTV eller ETR i denna eller annan klinisk studie.
• Tidigare intolerans mot andra studiemediciner: DRV/RTV eller ETR.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (ml) inom 56 dagar.
• Varje positivt (onormalt) svar bekräftat av utredaren på en screeningkliniker- eller kvalificerad utsedd administrerad Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Systoliskt blodtryck <100 millimeter kvicksilver (mm Hg). Upp till 2 upprepningar är tillåtna för bekräftelse.
• Alla signifikanta arytmier eller EKG-fynd (t.ex. tidigare hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, symptomatisk bradykardi, icke ihållande eller ihållande förmaksarytmier, icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi, någon grad av atrioventrikulär blockering eller överledningsavvikelse) som yttrandet från utredaren eller VH/GSK medicinska monitorn, kommer att störa säkerheten för den enskilda deltagaren.

• Uteslutningskriterier för screening av EKG (en enda upprepning är tillåten för att fastställa kvalificeringen):

  1. Puls: <50 eller >100 slag per minut (bpm).
  2. PR-intervall >200 millisekunder (ms).
  3. Korrigerat QT-intervall (QTc) >450 ms.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien, definierat som ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (cirka 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Kan inte avstå från tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening.
• Anamnes med känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.