Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lääkkeiden välinen yhteisvaikutus (DDI) GSK3640254:n tutkimus darunaviirin/ritonaviirin (DRV/RTV) ja etraviriinin (ETR) kanssa

tiistai 27. syyskuuta 2022 päivittänyt: ViiV Healthcare

Avoin yksisekvenssitutkimus darunaviirin/ritonaviirin ja/tai etravirinin vaikutusten arvioimiseksi GSK3640254:n farmakokinetiikkaan ja GSK3640254:n vaikutuksista darunaviirin/ritonaviirin ja/tai etraviriinin farmakokinetiikkaan Heathyssä

Tämä on avoin, yhden sekvenssin, usean annoksen, 3 kohorttitutkimus, jossa tutkitaan DRV/RTV:n ja/tai ETR:n vaikutuksia GSK3640254:n farmakokinetiikkaan (PK) ja GSK3640254:n vaikutuksia DRV/RTV:n PK:hen. ja/tai ETR. Tämä tutkimus auttaa ymmärtämään näitä vuorovaikutuksia ja niistä aiheutuvia muutoksia altistumisessa (jos sellaisia ​​on), kun niitä annetaan yhdessä GSK3640254:n kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

54

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78744
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-50-vuotias.
  • Osallistujat, jotka ovat selvin terveitä tutkijan tai lääketieteellisesti pätevän henkilön määrittämän lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta (historian ja seulonta-EKG).
  • Ruumiinpaino yli tai yhtä suuri (>=)50,0 kilogrammaa (kg) (110 paunaa [lbs]) miehillä ja >=45,0 kg (99 paunaa) naisilla ja painoindeksi välillä 18,5-31,0 kilogrammaa neliömetriä kohti (kg/m^2) (mukaan lukien).

  • Mies- tai naispuolinen osallistuja:

    1. Miespuoliset osallistujat eivät saa olla yhdynnässä ollessaan suljettuna tutkimusalueella. Ei ole tarvetta pitkäaikaiselle kaksoisesteen käytölle tai pitkittyneelle pidättäytymiselle tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
    2. Naiset osallistujat:

    (i) Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI on WOCBP ja käyttää ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää joka on erittäin tehokas ja epäonnistumisaste on alle (<) 1 prosentti (%) 28 päivää ennen interventiota, interventiojakson aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.

(ii) WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1).

  • Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, joilla on tällä hetkellä tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevia maksa- tai sappihäiriöitä (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
  • Aiemmin olemassa oleva tila, joka häiritsee normaalia maha-suolikanavan (GI) anatomiaa tai liikkuvuutta (esimerkiksi [esim.] gastroesofageaalinen refluksitauti, mahahaavat, gastriitti) tai maksan ja/tai munuaisten toimintaa, joka voi häiritä imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai tutkimuksen interventio erittyy tai osallistuja ei pysty suorittamaan suullista tutkimusinterventiota.
  • Aiempi kolekystektomialeikkaus (aiempi umpilisäkkeen poisto on hyväksyttävä).
  • Kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien virusoireyhtymät 3 viikon kuluessa annostelusta.
  • Osallistuja, jolla on tiedossa tai epäilty aktiivinen Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) -tartunta tai kontakti henkilön kanssa, jolla tiedetään olevan COVID-19, 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta (WHO:n määritelmät).
  • Mikä tahansa taustalla oleva merkittävä psykiatrinen häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö psykoottisine oireineen tai ilman niitä, muut psykoottiset häiriöt tai skitsotyyppinen (persoonallisuus)häiriö.
  • Mikä tahansa aiemmin ollut vakava masennushäiriö, johon liittyy itsemurhapiirteitä tai ilman niitä, tai ahdistuneisuushäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä (farmakologisia tai ei), kuten sairaalahoitoa tai muuta laitoshoitoa ja/tai kroonista (yli [>]6 kuukautta) avohoitoa. Osallistujia, joilla on muita sairauksia, kuten sopeutumishäiriö tai dystymia, jotka ovat vaatineet lyhyempää lääketieteellistä hoitoa (< 6 kuukautta) ilman laitoshoitoa ja jotka ovat tällä hetkellä kliinisesti hyvin hallinnassa tai ovat parantuneet, voidaan harkita osallistumista keskustelun ja sopimuksen ViiV Healthcaren/GlaxoSmithKlinen kanssa ( VH/GSK) lääketieteellinen monitori.
  • Mikä tahansa olemassa oleva fyysinen tai muu psykiatrinen sairaus (mukaan lukien alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), joka tutkijan mielestä (psykiatrisella arvioinnilla tai ilman) voi häiritä osallistujan kykyä noudattaa annostusaikataulua ja protokollan arviointeja tai saattaa vaarantaa osallistujan turvallisuuden.
  • Lääketieteellinen sydämen rytmihäiriö, aikaisempi sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana tai sydänsairaus tai pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai henkilökohtainen historia.
  • Hepatiitti B -pinta-antigeenin esiintyminen seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista.
  • Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista.
  • Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1 ja -2 antigeeni/vasta-aine-immunomääritys seulonnassa.
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). Yksi ALT-toisto on sallittu yhden seulontajakson aikana kelpoisuuden määrittämiseksi.
  • Bilirubiini > 1,5 kertaa ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 kertaa ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %). Minkä tahansa laboratorion poikkeavuuden toistaminen sallitaan yhden seulontajakson aikana kelpoisuuden määrittämiseksi.
  • Mikä tahansa akuutti laboratoriopoikkeama seulonnassa, jonka pitäisi tutkijan mielestä estää osallistumasta tutkittavan yhdisteen tutkimukseen.
  • Kaikki asteen 2–4 laboratoriopoikkeavuudet seulonnassa, lukuun ottamatta kreatiinifosfokinaasi (CPK), lipidipoikkeavuuksia (esim. kokonaiskolesteroli, triglyseridit) ja ALAT (kuvattu yllä), sulkevat osallistujan tutkimuksesta, ellei tutkija pysty antamaan tietoja. vakuuttava selitys laboratoriotulokselle (-tuloksille) ja sillä on sponsorin suostumus. Minkä tahansa laboratorion poikkeavuuden toistaminen sallitaan yhden seulontajakson aikana kelpoisuuden määrittämiseksi.
  • Virtsan huumeiden seulonta positiivinen (näyttää seuraavien: amfetamiinit, barbituraatit, kannabinoidit, kokaiini tai fensyklidiini tai ei-reseptilääkkeet opiaatit, oksikodoni, bentsodiatsepiinit, metadoni, metyleenidioksimetamfetamiini (MDMA), metamfetamiinit tai trisykliset masennuslääkkeet ennen ensimmäistä annostusta tutkimuksen interventiosta.
  • Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa) kuluessa. on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta ja tutkimuksen ajan.
  • Hoito millä tahansa rokotteella 30 päivän sisällä ennen tutkimusinterventiota.
  • Haluttomuus pidättäytyä minkään greippiä ja greippimehua, Sevillan appelsiineja, veriappelsiineja tai pomeloita tai niiden hedelmämehuja sisältävien ruokien tai juomien liiallisesta kulutuksesta 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta tutkimuksen loppuun asti.
  • Osallistuminen toiseen samanaikaiseen kliiniseen tutkimukseen tai aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen (lukuun ottamatta kuvantamistutkimuksia) ennen ensimmäistä annostelupäivää nykyisessä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustoimenpiteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
  • Aikaisempi altistuminen GSK3640254:lle tai aikaisempi intoleranssi DRV/RTV:lle tai ETR:lle tässä tai muussa kliinisessä tutkimuksessa.
  • Aiempi intoleranssi muille tutkimuslääkkeille: DRV/RTV tai ETR.
  • Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 millilitran (ml) luovuttamiseen 56 päivän kuluessa.
  • Mikä tahansa positiivinen (epänormaali) vaste, jonka tutkija on vahvistanut seulontakliinikon tai pätevän henkilön antamalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla.
  • Systolinen verenpaine <100 elohopeamillimetriä (mm Hg). Enintään 2 toistoa sallitaan vahvistusta varten.
  • Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö- tai EKG-löydös (esim. aiempi sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, oireinen bradykardia, ei-pitkät tai jatkuvat eteisen rytmihäiriöt, pitkittynyt tai jatkuva kammiotakykardia, minkä tahansa asteinen eteiskammiokatkos tai johtumishäiriö), tutkijan tai VH/GSK lääketieteellisen monitorin mielipide häiritsee yksittäisen osallistujan turvallisuutta.

  • EKG-seulonnan poissulkemiskriteerit (yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi):

    1. Syke: <50 tai >100 lyöntiä minuutissa (bpm).
    2. PR-väli >200 millisekuntia (ms).
    3. Korjattu QT-aika (QTc) >450 ms.
  • Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, mikä määritellään >14 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa (g) alkoholia: puolituoppia (noin 240 ml) olutta, 1 lasia (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) mittaa väkevää alkoholia.
  • Ei pysty pidättymään tupakasta tai nikotiinia sisältävistä tuotteista 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai anamneesi lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen heidän osallistumiseensa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: GSK3640254, sitten DRV/RTV ja sitten GSK3640254 + DRV/RTV
Kohortti 1 sisältää 3 jaksoa. Jaksolla 1 annetaan GSK3640254 (hoito A). Jaksolla 2 annetaan DRV/RTV (hoito B). Jaksolla 3 annetaan GSK3640254 (hoito A) ja DRV/RTV (hoito B).
Lääke: GSK3640254
GSK3640254 on saatavana tabletteina suun kautta.
Lääke: Darunaviiri/ritonaviiri (DRV/RTV)
DRV/RTV on saatavilla tabletteina suun kautta.
Kokeellinen: Kohortti 2: GSK3640254, sitten ETR ja sitten GSK3640254 + ETR
Kohortti 2 sisältää 3 jaksoa. Jaksolla 1 annetaan GSK3640254 (hoito A). Periodissa 2 ETR annetaan (hoito C). Jaksolla 3 annetaan GSK3640254 (hoito A) ja ETR (hoito C).
Lääke: GSK3640254
GSK3640254 on saatavana tabletteina suun kautta.
Lääke: Etraviriini (ETR)
ETR on saatavana suun kautta otettavissa tabletteina.
Kokeellinen: Kohortti 3: GSK3640254 ja sitten GSK3640254 + DRV/RTV + ETR
Kohortti 3 sisältää 2 jaksoa. Jaksolla 1 annetaan GSK3640254 (hoito A). Jaksolla 2 annetaan GSK3640254 (hoito A), DRV/RTV (hoito B) ja ETR (hoito C).
Lääke: GSK3640254
GSK3640254 on saatavana tabletteina suun kautta.
Lääke: Darunaviiri/ritonaviiri (DRV/RTV)
DRV/RTV on saatavilla tabletteina suun kautta.
Lääke: Etraviriini (ETR)
ETR on saatavana suun kautta otettavissa tabletteina.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohortti 1: GSK3640254:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosteluvälin loppuun vakaassa tilassa (AUC[0-tau])
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 3
Kohortti 1: GSK3640254:n suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 3
Kohortti 1: DRV:n AUC(0-tau).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Kohortti 1: DRV:n Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Kohortti 1: RTV:n AUC(0-tau).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Kohortti 1: RTV:n Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Kohortti 2: GSK3640254:n AUC(0-tau).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 3
Kohortti 2: GSK3640254:n Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 3
Kohortti 2: ETR:n AUC(0-tau).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Kohortti 2: ETR:n Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Kohortti 3: GSK3640254:n AUC(0-tau).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 2
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 2
Kohortti 3: GSK3640254:n Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 2
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 2

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohortti 1: Plasman pitoisuus DRV:n annosteluvälin lopussa (Ctau)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Kohortti 1: DRV:n suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) aika
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Kohortti 1: RTV:n Ctau
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Kohortti 1: RTV:n Tmax
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Kohortti 1: Ctau of GSK3640254
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 3
Kohortti 1: Tmax GSK3640254
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 3
Kohortti 2: ETR:n Ctau
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Kohortti 2: ETR:n Tmax
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 2 ja 3
Kohortti 2: Ctau of GSK3640254
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 3
Kohortti 2: Tmax GSK3640254
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 3
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 3
Kohortti 1: niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) ja ei-vakavia haittatapahtumia (ei-SAE)
Aikaikkuna: Päivään 35 asti
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottava lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. SAE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muut tilanteet lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan. Haittatapahtumat, jotka eivät olleet vakavia, pidettiin ei-vakavina haittatapahtumina.
Päivään 35 asti
Kohortti 2: Osallistujien määrä, joilla on SAE ja ei-SAE
Aikaikkuna: Päivään 36 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. SAE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muut tilanteet lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan. Haittatapahtumat, jotka eivät olleet vakavia, pidettiin ei-vakavina haittatapahtumina.
Päivään 36 asti
Kohortti 3: Osallistujien määrä, joilla on SAE ja ei-SAE
Aikaikkuna: Päivään 26 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. SAE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muut tilanteet lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan. Haittatapahtumat, jotka eivät olleet vakavia, pidettiin ei-vakavina haittatapahtumina.
Päivään 26 asti
Kohortti 1: niiden osallistujien määrä, joilla on keskeyttämiseen ja kuolemaan johtavia AE
Aikaikkuna: Päivään 35 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. Osallistujien lukumäärä, joilla oli keskeyttämiseen ja kuolemaan johtaneita haittavaikutuksia.
Päivään 35 asti
Kohortti 2: niiden osallistujien määrä, joilla on keskeyttämiseen ja kuolemaan johtaneita AE
Aikaikkuna: Päivään 36 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. Osallistujien lukumäärä, joilla oli keskeyttämiseen ja kuolemaan johtaneita haittavaikutuksia.
Päivään 36 asti
Kohortti 3: niiden osallistujien määrä, joilla on keskeyttämiseen ja kuolemaan johtavia AE
Aikaikkuna: Päivään 26 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. Osallistujien lukumäärä, joilla oli keskeyttämiseen ja kuolemaan johtaneita haittavaikutuksia.
Päivään 26 asti
Kohortti 1: Niiden osallistujien määrä, joiden hematologisten parametrien arvosana on noussut perustilanteen jälkeiseen verrattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 35 asti
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien analysointia varten. Laboratoriopoikkeamat luokiteltiin DAIDS-luokitustaulukon version 2.1 mukaan. Hemoglobiini matala, luokka 3: 7,0 - <9,0 grammaa desilitraa kohden (g/dl) (miehet) ja 6,5 ​​- <8,5 g/dl (naiset), luokka 4: <7,0 g/dl (miehet) ja <6,5 g/ dL (naaraat); Leukosyytit alhainen, Grade 3: 1000-1499 solua kuutiomillimetriä kohden (soluja/mm^3), Grade 4: <1000 solua/mm^3; Lymfosyytit alhainen, Grade 3: 350 - <500 solua litrassa (soluja/l), Grade 4: <350 solua/l; Neutrofiilit alhainen, Grade 3: 400-599 solua/mm^3, Grade 4: <400 solua/mm^3; Verihiutaleet alhainen, luokka 3: 25 000 - <50 000 solua/mm^3, Grade 4: <25 000 solua/mm^3. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Lisäys määritellään DAIDS-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvoon.
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 35 asti
Kohortti 2: Niiden osallistujien määrä, joiden hematologisten parametrien arvosana on noussut perustilanteen jälkeiseen verrattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 36 asti
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien analysointia varten. Laboratoriopoikkeamat luokiteltiin DAIDS-luokitustaulukon version 2.1 mukaan. Hemoglobiinimatala, luokka 3: 7,0 - <9,0 g/dl (miehet) ja 6,5 ​​- <8,5 g/dl (naiset), luokka 4: <7,0 g/dl (miehet) ja <6,5 g/dl (naiset); Leukosyytit alhainen, Grade 3: 1000-1499 solua/mm^3, Grade 4: <1000 solua/mm^3; Lymfosyytit alhainen, Grade 3: 350 - <500 solua/l, Grade 4: <350 solua/l; Neutrofiilit alhainen, Grade 3: 400-599 solua/mm^3, Grade 4: <400 solua/mm^3; Verihiutaleet alhainen, luokka 3: 25 000 - <50 000 solua/mm^3, Grade 4: <25 000 solua/mm^3. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Lisäys määritellään DAIDS-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvoon.
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 36 asti
Kohortti 3: Niiden osallistujien määrä, joiden hematologisten parametrien arvosana on noussut perustilanteen jälkeiseen verrattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 26 asti
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien analysointia varten. Laboratoriopoikkeamat luokiteltiin DAIDS-luokitustaulukon version 2.1 mukaan. Hemoglobiinimatala, luokka 3: 7,0 - <9,0 g/dl (miehet) ja 6,5 ​​- <8,5 g/dl (naiset), luokka 4: <7,0 g/dl (miehet) ja <6,5 g/dl (naiset); Leukosyytit alhainen, Grade 3: 1000-1499 solua/mm^3, Grade 4: <1000 solua/mm^3; Lymfosyytit alhainen, Grade 3: 350 - <500 solua/l, Grade 4: <350 solua/l; Neutrofiilit alhainen, Grade 3: 400-599 solua/mm^3, Grade 4: <400 solua/mm^3; Verihiutaleet alhainen, luokka 3: 25 000 - <50 000 solua/mm^3, Grade 4: <25 000 solua/mm^3. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Lisäys määritellään DAIDS-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvoon.
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 26 asti
Kohortti 1: Osallistujien määrä, joiden aste on kohonnut perustason jälkeiseen kliinisen kemian parametrien suhteen: alaniiniaminotransferaasi, albumiini, alkalinen fosfataasi, amylaasi, aspartaattiaminotransferaasi, bilirubiini ja suora bilirubiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 35 asti
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien analysointia varten. Laboratoriopoikkeamat luokiteltiin DAIDS-luokitustaulukon version 2.1 mukaan. Korkealle alaniiniaminotransferaasille; Grade 3: 5,0 - <10,0 kertaa (×) Upper Limit Normal (ULN), Grade 4: >=10,0 × ULN; Alhainen albumiini, luokka 3: <2,0 grammaa desilitrassa (g/dl), luokka 4: Ei sovellettavissa; Alkalinen fosfataasi korkea, luokka 3: 5,0 - < 10,0 × ULN, luokka 4: > = 10,0 × ULN; Amylaasi korkea, Grade 3: 3,0 - <5,0 × ULN, Grade 4: > = 5,0 × ULN; Aspartaattiaminotransferaasi korkea, luokka 3: 5,0 - < 10,0 × ULN, luokka 4: > = 10,0 × ULN; Bilirubiini korkea, aste 3: 2,6 - < 5,0 × ULN, aste 4: >=5,0 × ULN ja suora bilirubiini korkea, aste 3: > ULN ja muita maksatoksisuuden merkkejä ja oireita, aste 4: > ULN hengenvaarallisin seurauksin. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Lisäys määritellään DAIDS-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvoon.
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 35 asti
Kohortti 1: Osallistujien määrä, joiden aste on kasvanut perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen kliinisen kemian parametreissa: kalsium, kreatiinikinaasi, kreatiniini, fosfaatti, kalium ja natrium
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 35 asti
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien analysointia varten. Laboratoriopoikkeamat luokiteltiin DAIDS-luokitustaulukon version 2.1 mukaan. Korkea kalsium, luokka 3: 12,5 - <13,5 milligrammaa/desilitra (mg/dl), luokka 4: >=13,5 mg/dl; Matala kalsium, luokka 3: 6,1 - <7,0 mg/dl, luokka 4: <6,1 mg/dl; Kreatiinikinaasi korkea, luokka 3: 10 - <20 × ULN, luokka 4: >=20 × ULN; Korkea kreatiniini, aste 3: >1,8 - <3,5 ULN, aste 4: >=3,5 × ULN; Matala fosfaatti, luokka 3: 1,0 - <1,4 mg/dl, luokka 4: <1,0 mg/dl; Kalium korkea, luokka 3: 6,5 - < 7,0 milliekvivalenttia litraa kohti (mEq/L), luokka 4: >=7,0 mekv/l; Alhainen kalium, luokka 3: 2,0 - <2,5 mekv/l, luokka 4: <2,00 mekv/l; Natrium korkea, Grade 3: 154 - <160 mekv/l, Grade 4:>=160 mekv/l; Matala natrium, luokka 3: 121 - <125 mekv/l, luokka 4: <=120 mekv/l. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Lisäys määritellään DAIDS-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvoon.
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 35 asti
Kohortti 1: Niiden osallistujien määrä, joiden kliinisen kemian parametrit: glukoosi, triglyseridit, lipaasi, uraatti ja kolesteroli ovat kohonneet perustilanteen jälkeen verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 35 asti
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien analysointia varten. Laboratoriopoikkeamat luokiteltiin DAIDS-luokitustaulukon version 2.1 mukaan. Korkea glukoosi, luokka 3: > 250 - 500 mg/dl, luokka 4: > = 500 mg/dl, glukoosi matala, luokka 3: 30 - < 40 mg/dl, luokka 4: < 30 mg/dl; Triglyseridit korkea, Grade 3: >500 - <1.000 mg/dl, Grade 4:>1000 mg/dl; Lipaasi korkea, luokka 3: 3,0 - <5,0 × ULN, Grade 4:> = 5,0 × ULN; Uraatti korkea, luokka 3: 12,0 - <15,0 mekv/l, luokka 4:>=15,0 mekv/l; Korkea kolesteroli, luokka 3: >=300 mg/dl, luokka 4: ei sovelleta. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Lisäys määritellään DAIDS-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvoon.
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 35 asti
Kohortti 2: Osallistujien määrä, joiden aste on kohonnut perustason jälkeiseen verrattuna lähtötasoon kliinisen kemian parametreissa: alaniiniaminotransferaasi, albumiini, alkalinen fosfataasi, amylaasi, aspartaattiaminotransferaasi, bilirubiini ja suora bilirubiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 36 asti
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien analysointia varten. Laboratoriopoikkeamat luokiteltiin DAIDS-luokitustaulukon version 2.1 mukaan. Korkealle alaniiniaminotransferaasille; Arvosana 3: 5,0 - <10,0 × ULN, luokka 4: >=10,0 × ULN; Albumiini alhainen, Grade 3: <2,0 g/dl, Grade 4: Ei sovelleta; Alkalinen fosfataasi korkea, luokka 3: 5,0 - < 10,0 × ULN, luokka 4: > = 10,0 × ULN; Amylaasi korkea, Grade 3: 3,0 - <5,0 × ULN, Grade 4: > = 5,0 × ULN; Aspartaattiaminotransferaasi korkea, luokka 3: 5,0 - < 10,0 × ULN, luokka 4: > = 10,0 × ULN; Bilirubiini korkea, aste 3: 2,6 - < 5,0 × ULN, aste 4: >=5,0 × ULN ja suora bilirubiini korkea, aste 3: > ULN ja muita maksatoksisuuden merkkejä ja oireita, aste 4: > ULN hengenvaarallisin seurauksin. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Lisäys määritellään DAIDS-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvoon.
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 36 asti
Kohortti 2: Osallistujien määrä, joiden aste on kasvanut perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötasoon kliinisen kemian parametreissa: kalsium, kreatiinikinaasi, kreatiniini, fosfaatti, kalium ja natrium
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 36 asti
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien analysointia varten. Laboratoriopoikkeamat luokiteltiin DAIDS-luokitustaulukon version 2.1 mukaan. Korkea kalsium, luokka 3: 12,5 - <13,5 mg/dl, luokka 4: >=13,5 mg/dl; Matala kalsium, luokka 3: 6,1 - <7,0 mg/dl, luokka 4: <6,1 mg/dl; Kreatiinikinaasi korkea, luokka 3: 10 - <20 × ULN, luokka 4: >=20 × ULN; Korkea kreatiniini, aste 3: >1,8 - <3,5 ULN, aste 4: >=3,5 × ULN; Matala fosfaatti, luokka 3: 1,0 - <1,4 mg/dl, luokka 4: <1,0 mg/dl; Potassium High, Grade 3: 6,5 - <7,0 mekv/l, Grade 4: >=7,0 meq/l; Alhainen kalium, luokka 3: 2,0 - <2,5 mekv/l, luokka 4: <2,00 mekv/l; Natrium korkea, Grade 3: 154 - <160 mekv/l, Grade 4:>=160 mekv/l; Matala natrium, luokka 3: 121 - <125 mekv/l, luokka 4: <=120 mekv/l. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Lisäys määritellään DAIDS-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvoon.
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 36 asti
Kohortti 2: Osallistujien määrä, joiden aste kasvoi perustason jälkeiseen verrattuna kliinisen kemian parametrien: glukoosi, triglyseridit, lipaasi, uraatti ja kolesteroli
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 36 asti
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien analysointia varten. Laboratoriopoikkeamat luokiteltiin DAIDS-luokitustaulukon version 2.1 mukaan. Korkea glukoosi, luokka 3: > 250 - 500 mg/dl, luokka 4: > = 500 mg/dl, glukoosi matala, luokka 3: 30 - < 40 mg/dl, luokka 4: < 30 mg/dl; Triglyseridit korkea, Grade 3: >500 - <1.000 mg/dl, Grade 4:>1000 mg/dl; Lipaasi korkea, luokka 3: 3,0 - <5,0 × ULN, Grade 4:> = 5,0 × ULN; Uraatti korkea, luokka 3: 12,0 - <15,0 mekv/l, luokka 4:>=15,0 mekv/l; Korkea kolesteroli, luokka 3: >=300 mg/dl, luokka 4: ei sovelleta. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Lisäys määritellään DAIDS-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvoon.
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 36 asti
Kohortti 3: Osallistujien määrä, joiden aste on noussut perustason jälkeiseen kliinisen kemian parametreihin verrattuna: alaniiniaminotransferaasi, albumiini, alkalinen fosfataasi, amylaasi, aspartaattiaminotransferaasi, bilirubiini ja suora bilirubiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 26 asti
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien analysointia varten. Laboratoriopoikkeamat luokiteltiin DAIDS-luokitustaulukon version 2.1 mukaan. Korkealle alaniiniaminotransferaasille; Arvosana 3: 5,0 - <10,0 × ULN, luokka 4: >=10,0 × ULN; Albumiini alhainen, Grade 3: <2,0 g/dl, Grade 4: Ei sovelleta; Alkalinen fosfataasi korkea, luokka 3: 5,0 - < 10,0 × ULN, luokka 4: > = 10,0 × ULN; Amylaasi korkea, Grade 3: 3,0 - <5,0 × ULN, Grade 4: > = 5,0 × ULN; Aspartaattiaminotransferaasi korkea, luokka 3: 5,0 - < 10,0 × ULN, luokka 4: > = 10,0 × ULN; Bilirubiini korkea, aste 3: 2,6 - < 5,0 × ULN, aste 4: >=5,0 × ULN ja suora bilirubiini korkea, aste 3: > ULN ja muita maksatoksisuuden merkkejä ja oireita, aste 4: > ULN hengenvaarallisin seurauksin. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Lisäys määritellään DAIDS-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvoon.
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 26 asti
Kohortti 3: Osallistujien määrä, joiden aste on kasvanut perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen kliinisen kemian parametreissa: kalsium, kreatiinikinaasi, kreatiniini, fosfaatti, kalium ja natrium
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 26 asti
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien analysointia varten. Laboratoriopoikkeamat luokiteltiin DAIDS-luokitustaulukon version 2.1 mukaan. Korkea kalsium, luokka 3: 12,5 - <13,5 mg/dl, luokka 4: >=13,5 mg/dl; Matala kalsium, luokka 3: 6,1 - <7,0 mg/dl, luokka 4: <6,1 mg/dl; Kreatiinikinaasi korkea, luokka 3: 10 - <20 × ULN, luokka 4: >=20 × ULN; Korkea kreatiniini, aste 3: >1,8 - <3,5 ULN, aste 4: >=3,5 × ULN; Matala fosfaatti, luokka 3: 1,0 - <1,4 mg/dl, luokka 4: <1,0 mg/dl; Potassium High, Grade 3: 6,5 - <7,0 mekv/l, Grade 4: >=7,0 meq/l; Alhainen kalium, luokka 3: 2,0 - <2,5 mekv/l, luokka 4: <2,00 mekv/l; Natrium korkea, Grade 3: 154 - <160 mekv/l, Grade 4:>=160 mekv/l; Matala natrium, luokka 3: 121 - <125 mekv/l, luokka 4: <=120 mekv/l. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Lisäys määritellään DAIDS-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvoon.
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 26 asti
Kohortti 3: Osallistujien määrä, joiden aste kasvoi perustason jälkeiseen verrattuna kliinisen kemian parametrien: glukoosi, triglyseridit, lipaasi, uraatti ja kolesteroli
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 26 asti
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien analysointia varten. Laboratoriopoikkeamat luokiteltiin DAIDS-luokitustaulukon version 2.1 mukaan. Korkea glukoosi, luokka 3: > 250 - 500 mg/dl, luokka 4: > = 500 mg/dl, glukoosi matala, luokka 3: 30 - < 40 mg/dl, luokka 4: < 30 mg/dl; Triglyseridit korkea, Grade 3: >500 - <1.000 mg/dl, Grade 4:>1000 mg/dl; Lipaasi korkea, luokka 3: 3,0 - <5,0 × ULN, Grade 4:> = 5,0 × ULN; Uraatti korkea, luokka 3: 12,0 - <15,0 mekv/l, luokka 4:>=15,0 mekv/l; Korkea kolesteroli, luokka 3: >=300 mg/dl, luokka 4: ei sovelleta. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Lisäys määritellään DAIDS-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvoon.
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 26 asti
Kohortti 1: Niiden osallistujien määrä, joiden virtsan analyysiparametrien arvosana nousi perustilanteen jälkeiseen verrattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 35 asti
Virtsanäytteitä kerättiin virtsan analyysiparametreja varten. Laboratoriopoikkeamat luokiteltiin DAIDS-luokitustaulukon version 2.1 mukaan. Erytrosyytit korkea, aste 3: karkea, hyytymien kanssa tai ilman TAI punasolujen (RBC) kanssa TAI interventio indikoitu, aste 4: Henkeä uhkaavat seuraukset; Glucose High, Grade 3: >2+ (suhteellinen pitoisuus mittatikkutestin perusteella) tai >500 mg, Grade 4: >500 mg; Protein High, Grade 3: 3+ (suhteellinen pitoisuus mittatikkutestillä) tai korkeampi, Grade 4: Ei sovelleta. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Lisäys määritellään DAIDS-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvoon.
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 35 asti
Kohortti 2: Niiden osallistujien määrä, joiden virtsan analyysiparametrien arvosana nousi perustilanteen jälkeiseen verrattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 36 asti
Virtsanäytteitä kerättiin virtsan analyysiparametreja varten. Laboratoriopoikkeamat luokiteltiin DAIDS-luokitustaulukon version 2.1 mukaan. Erytrosyytit korkea, aste 3: karkea, hyytymien kanssa tai ilman TAI punasolukipsinä TAI interventio indikoitu, aste 4: Henkeä uhkaavat seuraukset; Glucose High, Grade 3: >2+ (suhteellinen pitoisuus mittatikkutestin perusteella) tai >500 mg, Grade 4: >500 mg; Protein High, Grade 3: 3+ (suhteellinen pitoisuus mittatikkutestillä) tai korkeampi, Grade 4: Ei sovelleta. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Lisäys määritellään DAIDS-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvoon.
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 36 asti
Kohortti 3: Niiden osallistujien määrä, joiden virtsan analyysiparametrien arvosana on noussut perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötasoon
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 26 asti
Virtsanäytteitä kerättiin virtsan analyysiparametreja varten. Laboratoriopoikkeamat luokiteltiin DAIDS-luokitustaulukon version 2.1 mukaan. Erytrosyytit korkea, aste 3: karkea, hyytymien kanssa tai ilman TAI punasolukipsinä TAI interventio indikoitu, aste 4: Henkeä uhkaavat seuraukset; Glucose High, Grade 3: >2+ (suhteellinen pitoisuus mittatikkutestin perusteella) tai >500 mg, Grade 4: >500 mg; Protein High, Grade 3: 3+ (suhteellinen pitoisuus mittatikkutestillä) tai korkeampi, Grade 4: Ei sovelleta. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Lisäys määritellään DAIDS-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvoon.
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivään 26 asti
Kohortti 1: Osallistujien määrä, joilla on potentiaalisen kliinisen merkityksen (PCI) kriteerit elintoimintojen arvot
Aikaikkuna: Päivään 35 asti
Elintoiminnot, mukaan lukien systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP) ja pulssi, mitattiin makuuasennossa vähintään 5 minuutin levon jälkeen. Vitals-arvojen PCI-alueet olivat seuraavat; SBP <85 tai >140 elohopeamillimetriä (mmHg), DBP <45 tai >90 mmHg, pulssitaajuus <40 tai >100 lyöntiä minuutissa. Esitettiin PCI:n elintoimintojen omaavien osallistujien määrä.
Päivään 35 asti
Kohortti 2: Osallistujien määrä, joilla on PCI-kriteerien vitaaliarvot
Aikaikkuna: Päivään 36 asti
Elintoiminnot, mukaan lukien SBP, DBP ja pulssi, mitattiin makuuasennossa vähintään 5 minuutin levon jälkeen. Vitals-arvojen PCI-alueet olivat seuraavat; SBP <85 tai >140 mmHg, DBP <45 tai >90 mmHg, pulssitaajuus <40 tai >100 lyöntiä minuutissa. Esitettiin PCI:n elintoimintojen omaavien osallistujien määrä.
Päivään 36 asti
Kohortti 3: Osallistujien määrä, joilla on PCI-kriteerien vitaaliarvot
Aikaikkuna: Päivään 26 asti
Elintoiminnot, mukaan lukien SBP, DBP ja pulssi, mitattiin makuuasennossa vähintään 5 minuutin levon jälkeen. Vitals-arvojen PCI-alueet olivat seuraavat; SBP <85 tai >140 mmHg, DBP <45 tai >90 mmHg, pulssitaajuus <40 tai >100 lyöntiä minuutissa. Esitettiin PCI:n elintoimintojen omaavien osallistujien määrä.
Päivään 26 asti
Kohortti 1: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia elektrokardiogrammilöydöksiä (EKG)
Aikaikkuna: Päivä 1 (2,4,6 tuntia), päivä 7 ja päivä 11 hoitojaksossa 1; Päivä 12 (2,4,6 tuntia), päivä 21 hoitojaksossa 2; Päivä 22 (2,4,6 tuntia), päivä 26 ja päivä 35 hoitojaksossa 3
12-kytkentäinen EKG rekisteröitiin osallistujan ollessa makuuasennossa automaattisella EKG-laitteella. Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin. Tiedot osallistujista, joilla oli kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-löydöksiä, raportoitiin. Osallistujille on esitetty tiedot kunkin hoitojakson todellisesta hoidosta.
Päivä 1 (2,4,6 tuntia), päivä 7 ja päivä 11 hoitojaksossa 1; Päivä 12 (2,4,6 tuntia), päivä 21 hoitojaksossa 2; Päivä 22 (2,4,6 tuntia), päivä 26 ja päivä 35 hoitojaksossa 3
Kohortti 2: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-löydöksiä
Aikaikkuna: Päivä 1 (2,4,6 tuntia), päivä 7 ja päivä 11 hoitojaksossa 1; Päivä 12 (2,4,6 tuntia), päivä 21 hoitojaksossa 2; Päivä 22 (2,4,6 tuntia), päivä 26 ja päivä 36 hoitojaksossa 3
12-kytkentäinen EKG rekisteröitiin osallistujan ollessa makuuasennossa automaattisella EKG-laitteella. Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin. Tiedot osallistujista, joilla oli kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-löydöksiä, raportoitiin. Osallistujille on esitetty tiedot kunkin hoitojakson todellisesta hoidosta.
Päivä 1 (2,4,6 tuntia), päivä 7 ja päivä 11 hoitojaksossa 1; Päivä 12 (2,4,6 tuntia), päivä 21 hoitojaksossa 2; Päivä 22 (2,4,6 tuntia), päivä 26 ja päivä 36 hoitojaksossa 3
Kohortti 3: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-löydöksiä
Aikaikkuna: Päivä 1 (2,4,6 tuntia) hoitojaksossa 1; Päivä 8 (2,4,6 tuntia), päivä 9 (2,4,6 tuntia), päivä 26 hoitojaksossa 2
12-kytkentäinen EKG rekisteröitiin osallistujan ollessa makuuasennossa automaattisella EKG-laitteella. Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin. Tiedot osallistujista, joilla oli kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-löydöksiä, raportoitiin. Osallistujille on esitetty tiedot kunkin hoitojakson todellisesta hoidosta.
Päivä 1 (2,4,6 tuntia) hoitojaksossa 1; Päivä 8 (2,4,6 tuntia), päivä 9 (2,4,6 tuntia), päivä 26 hoitojaksossa 2

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ViiV Healthcare

Tutkijat

  • Opintojohtaja: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 28. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 2. lokakuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 2. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 16. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 21. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 213054

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.

IPD-jaon aikakehys

IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen primaaristen päätepisteiden, keskeisten toissijaisten päätepisteiden ja turvallisuustietojen tulosten julkaisemisesta.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen. Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset GSK3640254

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa