Geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek (DDI) van GSK3640254 met darunavir/ritonavir (DRV/RTV) en etravirine (ETR)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet 18 tot en met 50 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn zoals bepaald door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking (geschiedenis en screening-ECG).
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan (>=)50,0 kilogram (kg) (110 pond [lbs]) voor mannen en >=45,0 kg (99 lbs) voor vrouwen en body mass index binnen het bereik van 18,5 tot 31,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers:

  1. Mannelijke deelnemers mogen geen geslachtsgemeenschap hebben terwijl ze opgesloten zitten op de onderzoekslocatie. Er is geen noodzaak voor een langere periode van gebruik van dubbele barrières of langdurige onthouding na ontslag uit de studie.
  2. Vrouwelijke deelnemers:

  (i) Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF Is een WOCBP en gebruikt een niet-hormonale anticonceptiemethode dat is zeer effectief, met een faalpercentage van minder dan (<)1 procent (%) gedurende 28 dagen vóór de interventie, tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis studieinterventie. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

(ii) Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige serum- of urinezwangerschapstest hebben bij screening en check-in (dag -1).

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale (GI) anatomie of motiliteit (bijvoorbeeld [bijv.] gastro-oesofageale refluxziekte, maagzweren, gastritis) of lever- en/of nierfunctie die de absorptie, het metabolisme en/of uitscheiding van de studie-interventie of ervoor zorgen dat de deelnemer niet in staat is om orale studie-interventie in te nemen.
• Eerdere cholecystectomie-operatie (eerdere appendectomie is acceptabel).
• Klinisch significante ziekte, inclusief virale syndromen binnen 3 weken na toediening.
• Een deelnemer met een bekende of vermoede actieve infectie met het Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) of contact met een persoon met bekende COVID-19, binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek (definities van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]).
• Elke voorgeschiedenis van een significante onderliggende psychiatrische stoornis, inclusief maar niet beperkt tot schizofrenie, bipolaire stoornis met of zonder psychotische symptomen, andere psychotische stoornissen of schizotypische (persoonlijkheids)stoornis.
• Elke voorgeschiedenis van depressieve stoornis met of zonder suïcidale kenmerken, of angststoornissen waarvoor medische interventie (al dan niet farmacologisch) nodig was, zoals ziekenhuisopname of andere intramurale behandeling en/of chronische (meer dan [>]6 maanden) poliklinische behandeling. Deelnemers met andere aandoeningen zoals aanpassingsstoornis of dysthymie die een kortere medische behandeling (<6 maanden) nodig hadden zonder intramurale behandeling en die momenteel klinisch goed onder controle zijn of zijn genezen, kunnen in aanmerking komen voor deelname na overleg en overeenstemming met de ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( VH/GSK) medische monitor.
• Elke reeds bestaande fysieke of andere psychiatrische aandoening (inclusief alcohol- of drugsmisbruik), die naar de mening van de onderzoeker (met of zonder psychiatrische evaluatie) het vermogen van de deelnemer om zich aan het doseringsschema en protocolevaluaties te houden, zou kunnen verstoren of die kan de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengen.
• Medische voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, eerder myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, of hartziekte of een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van het lange-QT-syndroom.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie.
• Positief resultaat van de hepatitis C-antilichaamtest bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie.
• Positief Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 en -2 antigeen/antilichaam-immunoassay bij screening.
• Alanine-aminotransferase (ALAT) >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Een enkele herhaling van ALT is toegestaan ​​binnen een enkele screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%). Een enkele herhaling van elke laboratoriumafwijking is toegestaan ​​binnen een enkele screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Elke acute laboratoriumafwijking bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de studie van een onderzoeksmiddel zou moeten uitsluiten.
• Elke graad 2 tot 4 laboratoriumafwijking bij screening, met uitzondering van creatinefosfokinase (CPK), lipidenafwijkingen (bijv. totaal cholesterol, triglyceriden) en ALAT (hierboven beschreven), zal een deelnemer uitsluiten van het onderzoek, tenzij de onderzoeker kan verstrekken een dwingende verklaring voor de laboratoriumuitslag(en) en instemming van de opdrachtgever heeft. Een enkele herhaling van elke laboratoriumafwijking is toegestaan ​​binnen een enkele screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Urine drug screen positief (met aanwezigheid van): amfetaminen, barbituraten, cannabinoïden, cocaïne of fencyclidine, of niet-voorgeschreven opiaten, oxycodon, benzodiazepinen, methadon, methyleendioxymethamfetamine (MDMA), methamfetaminen of tricyclische antidepressiva bij screening of vóór de eerste dosis van studieinterventie.
• Niet in staat zijn om binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie en voor de duur van het onderzoek.
• Behandeling met een vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksinterventie.
• Onwil om zich te onthouden van overmatige consumptie van voedsel of drank die grapefruit en grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen, bloedsinaasappelen of pomelo's of hun vruchtensappen bevat binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie(s) tot het einde van de studie.
• Deelname aan een andere gelijktijdige klinische studie of eerdere klinische studie (met uitzondering van beeldvormingsonderzoeken) voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 30 dagen, 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van de studie-interventie ( welke langer is).
• Eerdere blootstelling aan GSK3640254 of eerdere intolerantie voor DRV/RTV of ETR in dit of een ander klinisch onderzoek.
• Eerdere intolerantie voor andere studiemedicatie: DRV/RTV of ETR.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen 56 dagen.
• Elke positieve (abnormale) reactie bevestigd door de onderzoeker op een door een screeningsarts of een gekwalificeerde aangewezen persoon toegediende Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Systolische bloeddruk <100 millimeter kwik (mm Hg). Ter bevestiging zijn maximaal 2 herhalingen toegestaan.
• Elke significante aritmie of ECG-bevinding (bijv. eerder myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, symptomatische bradycardie, niet-aanhoudende of aanhoudende atriale aritmieën, niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie, enige mate van atrioventriculair blok of geleidingsafwijking) die, bij de mening van de onderzoeker of VH/GSK medische monitor, de veiligheid voor de individuele deelnemer in het gedrang brengt.

• Uitsluitingscriteria voor screening ECG (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt):

  1. Hartslag: <50 of >100 slagen per minuut (bpm).
  2. PR-interval >200 milliseconden (ms).
  3. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >450 ms.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Niet kunnen afzien van tabak of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.