Étude d'interaction médicamenteuse (DDI) de GSK3640254 avec le darunavir/ritonavir (DRV/RTV) et l'étravirine (ETR)

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de 18 à 50 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Participants qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque (antécédents et ECG de dépistage).
• Poids corporel supérieur ou égal à (>=) 50,0 kilogrammes (kg) (110 livres [lbs]) pour les hommes et >= 45,0 kg (99 livres) pour les femmes et indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 31,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus).

• Participants masculins ou féminins :

  1. Les participants masculins ne doivent pas avoir de rapports sexuels lorsqu'ils sont confinés sur le site de l'étude. Il n'y a pas besoin d'une période prolongée d'utilisation de la double barrière ou d'abstinence prolongée après la sortie de l'étude.
  2. Participantes féminines :

  (i) Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et qu'au moins l'une des conditions suivantes s'applique : n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive non hormonale qui est très efficace, avec un taux d'échec inférieur à (<) 1 % (%) pendant 28 jours avant l'intervention, pendant la période d'intervention et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude.

(ii) Un WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire très sensible négatif lors du dépistage et de l'enregistrement (jour -1).

• Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant des antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie ou d'anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Une condition préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale (GI) normale (par exemple [par exemple, reflux gastro-oesophagien, ulcères gastriques, gastrite) ou la fonction hépatique et/ou rénale qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion de l'intervention de l'étude ou rendre le participant incapable de prendre l'intervention orale de l'étude.
• Antécédents de chirurgie de cholécystectomie (une appendicectomie antérieure est acceptable).
• Maladie cliniquement significative, y compris les syndromes viraux dans les 3 semaines suivant l'administration.
• Un participant avec une infection active connue ou suspectée de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ou un contact avec une personne atteinte de COVID-19 connue, dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude (définitions de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]).
• Tout antécédent de trouble psychiatrique sous-jacent important, y compris, mais sans s'y limiter, la schizophrénie, le trouble bipolaire avec ou sans symptômes psychotiques, d'autres troubles psychotiques ou un trouble schizotypique (de la personnalité).
• Tout antécédent de trouble dépressif majeur avec ou sans caractéristiques suicidaires, ou de troubles anxieux ayant nécessité une intervention médicale (pharmacologique ou non) telle qu'une hospitalisation ou un autre traitement hospitalier et/ou un traitement ambulatoire chronique (plus de [>] 6 mois). Les participants souffrant d'autres conditions telles que le trouble de l'adaptation ou la dysthymie qui ont nécessité un traitement médical à court terme (<6 mois) sans traitement hospitalier et qui sont actuellement bien contrôlés cliniquement ou résolus peuvent être considérés pour l'entrée après discussion et accord avec ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( VH/GSK) moniteur médical.
• Toute condition physique ou psychiatrique préexistante (y compris l'abus d'alcool ou de drogues), qui, de l'avis de l'investigateur (avec ou sans évaluation psychiatrique), pourrait interférer avec la capacité du participant à se conformer au schéma posologique et aux évaluations du protocole ou qui pourrait compromettre la sécurité du participant.
• Antécédents médicaux d'arythmies cardiaques, infarctus du myocarde antérieur au cours des 3 derniers mois, ou maladie cardiaque ou antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif -1 et -2 dosage immunologique des antigènes/anticorps lors du dépistage.
• Alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Une seule répétition d'ALT est autorisée au cours d'une même période de dépistage pour déterminer l'éligibilité.
• Bilirubine > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %). Une seule répétition de toute anomalie de laboratoire est autorisée au cours d'une seule période de dépistage pour déterminer l'éligibilité.
• Toute anomalie de laboratoire aiguë lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, devrait empêcher la participation à l'étude d'un composé expérimental.
• Toute anomalie de laboratoire de grade 2 à 4 lors du dépistage, à l'exception de la créatine phosphokinase (CPK), des anomalies lipidiques (par exemple, cholestérol total, triglycérides) et ALT (décrites ci-dessus), exclura un participant de l'étude à moins que l'investigateur ne puisse fournir une explication convaincante du ou des résultats de laboratoire et a l'assentiment du promoteur. Une seule répétition de toute anomalie de laboratoire est autorisée au cours d'une seule période de dépistage pour déterminer l'éligibilité.
• Dépistage de drogue dans l'urine positif (montrant la présence de) : amphétamines, barbituriques, cannabinoïdes, cocaïne ou phencyclidine, ou opiacés non prescrits, oxycodone, benzodiazépines, méthadone, méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA), méthamphétamines ou antidépresseurs tricycliques lors du dépistage ou avant la première dose d'intervention d'étude.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose de l'intervention à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
• Traitement avec n'importe quel vaccin dans les 30 jours précédant la réception de l'intervention de l'étude.
• Refus de s'abstenir de consommation excessive de tout aliment ou boisson contenant du pamplemousse et du jus de pamplemousse, des oranges de Séville, des oranges sanguines ou des pomelos ou leurs jus de fruits dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention (s) de l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
• Participation à une autre étude clinique concurrente ou à une étude clinique antérieure (à l'exception des essais d'imagerie) avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'intervention à l'étude ( selon la plus longue).
• Exposition antérieure au GSK3640254 ou intolérance antérieure au DRV/RTV ou à l'ETR dans cette étude clinique ou une autre.
• Intolérance antérieure à tout autre médicament à l'étude : DRV/RTV ou ETR.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 millilitres (mL) dans les 56 jours.
• Toute réponse positive (anormale) confirmée par l'investigateur sur une échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) administrée par un clinicien de dépistage ou une personne désignée qualifiée.
• Pression artérielle systolique <100 millimètres de mercure (mm Hg). Jusqu'à 2 répétitions sont autorisées pour confirmation.
• Tout résultat significatif d'arythmie ou d'ECG (par exemple, infarctus du myocarde antérieur au cours des 3 derniers mois, bradycardie symptomatique, arythmies auriculaires non soutenues ou soutenues, tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue, tout degré de bloc auriculo-ventriculaire ou anomalie de la conduction) qui, dans l'opinion de l'investigateur ou du moniteur médical VH/GSK, interférera avec la sécurité du participant individuel.

• Critères d'exclusion pour l'ECG de dépistage (une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité) :

  1. Fréquence cardiaque : <50 ou >100 battements par minute (bpm).
  2. Intervalle PR > 200 millisecondes (ms).
  3. Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 ms.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Incapable de s'abstenir de consommer du tabac ou des produits contenant de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.