ダルナビル/リトナビル (DRV/RTV) およびエトラビリン (ETR) による GSK3640254 の薬物間相互作用 (DDI) 研究

包含基準:

• -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で、18歳から50歳まででなければなりません。
• -病歴、身体検査、臨床検査、および心臓モニタリング（病歴およびスクリーニングECG）を含む医学的評価に基づいて、研究者または医学的に資格のある被指名者によって決定されたように、明らかに健康である参加者。
• 体重が男性の場合は 50.0 キログラム (kg) (110 ポンド [ポンド]) 以上、女性の場合は 45.0 kg (99 ポンド) 以上で、体格指数が 18.5 ～ 31.0 キログラム/平方メートル(kg/m^2) (包括的)。

• 男性または女性の参加者:

  1. 男性参加者は、研究サイトに閉じ込められている間、性交を行うべきではありません。 試験終了後、ダブルバリアを長期間使用したり、長期間禁酒したりする必要はありません。
  2. 女性参加者：

  (i) 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。これは非常に効果的であり、介入前の 28 日間、介入期間中、および研究介入の最後の投与後少なくとも 28 日間の失敗率が (<) 1 パーセント (%) 未満です。 治験責任医師は、避妊法の有効性を試験介入の初回投与との関係で評価する必要があります。

(ii) WOCBP は、スクリーニングおよびチェックイン時 (-1 日目) に高感度の血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。

除外基準:

• -現在または慢性の肝疾患の病歴がある参加者、または既知の肝臓または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 正常な胃腸（GI）の解剖学的構造または運動性（例：[例]、胃食道逆流症、胃潰瘍、胃炎）、または吸収、代謝、および/または研究介入の排泄、または参加者が経口研究介入を行うことができなくなります。
• -以前の胆嚢摘出手術（以前の虫垂切除術は許容されます）。
• -投与後3週間以内のウイルス症候群を含む臨床的に重大な病気。
• -研究登録から14日以内に、アクティブなコロナウイルス病-2019（COVID-19）感染が知られている、または疑われる参加者、または既知のCOVID-19を持つ個人との接触（世界保健機関[WHO]の定義）。
• -統合失調症、精神病症状を伴うまたは伴わない双極性障害、他の精神病性障害、または統合失調症（パーソナリティ）障害を含むがこれらに限定されない、重大な根底にある精神障害の病歴。
• -自殺の特徴を伴うまたは伴わない大うつ病性障害、または入院または他の入院治療および/または慢性（[>] 6か月以上）外来治療などの医学的介入（薬理学的または非）を必要とする不安障害の病歴。 適応障害や気分変調症など、入院治療なしで短期の医学的治療（6 か月未満）を必要とし、現在臨床的に十分に管理されているか、または解決されているその他の状態の参加者は、ヴィーブヘルスケア / グラクソスミスクラインとの話し合いと同意の後、参加を検討することができます（ VH/GSK) 医療用モニター。
• -既存の身体的またはその他の精神的状態（アルコールまたは薬物乱用を含む）、研究者の意見では（精神医学的評価の有無にかかわらず）、参加者の能力を妨げる可能性があります 投与スケジュールおよびプロトコル評価を遵守する、または参加者の安全を損なう可能性があります。
• -心不整脈の病歴、過去3か月間の以前の心筋梗塞、または心疾患またはQT延長症候群の家族歴または個人歴。
• -スクリーニング時または開始前3か月以内のB型肝炎表面抗原の存在 研究介入。
• -スクリーニング時または研究介入開始前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。
• -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1および-2抗原/抗体免疫測定法が陽性。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限（ULN）の1.5倍を超える。 適格性を判断するために、1回のスクリーニング期間内に1回のALTの繰り返しが許可されます。
• -ビリルビンがULNの1.5倍を超える（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、ULNの1.5倍を超える分離型ビリルビンが許容される）。 適格性を決定するために、単一のスクリーニング期間内に臨床検査値の異常が 1 回繰り返されることが許可されます。
• -調査員の意見では、調査中の化合物の研究への参加を排除する必要がある、スクリーニング時の急性検査異常。
• クレアチンホスホキナーゼ（CPK）、脂質異常（例えば、総コレステロール、トリグリセリド）、およびALT（上記）を除いて、スクリーニング時のグレード2から4の検査異常は、研究者が提供できない限り、研究から参加者を除外します。検査結果の説得力のある説明であり、スポンサーの同意を得ている。 適格性を決定するために、単一のスクリーニング期間内に臨床検査値の異常が 1 回繰り返されることが許可されます。
• -尿中薬物スクリーニング陽性（の存在を示す）：アンフェタミン、バルビツレート、カンナビノイド、コカイン、またはフェンシクリジン、または非処方アヘン剤、オキシコドン、ベンゾジアゼピン、メタドン、メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）、メタンフェタミン、またはスクリーニング時または初回投与前の三環系抗うつ薬研究介入の。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セント[セント]ジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日（または薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日）または5半減期（いずれか）試験介入の初回投与前および試験期間中。
• -研究介入を受ける前の30日以内のワクチンによる治療。
• 研究介入の初回投与前7日以内から研究終了まで、グレープフルーツとグレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、ブラッドオレンジ、ザボン、またはそれらのフルーツジュースを含む飲食物の過度の摂取を控えたくない。
• -現在の研究の最初の投与日の前の別の同時臨床研究または以前の臨床研究（画像化試験を除く）への参加：30日、5半減期、または研究介入の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
• -GSK3640254への以前の暴露、またはDRV / RTVまたはETRへの以前の不耐性 この臨床研究または別の臨床研究。
• -他の治験薬に対する以前の不耐性：DRV / RTVまたはETR。
• -研究への参加により、56日以内に500ミリリットル（mL）を超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -スクリーニングの臨床医または資格のある被指名者が管理するColumbia-Suicide Severity Rating Scale（C-SSRS）で調査員によって確認された肯定的な（異常な）反応。
• 収縮期血圧 < 100 水銀柱ミリメートル (mm Hg)。 確認のため、最大 2 回の繰り返しが許可されます。
• -重大な不整脈またはECGの所見（例、過去3か月の以前の心筋梗塞、症候性徐脈、非持続性または持続性心房性不整脈、非持続性または持続性心室頻拍、あらゆる程度の房室ブロック、または伝導異常）治験責任医師または VH/GSK 医療モニターの意見は、個々の参加者の安全に干渉します。

• 心電図スクリーニングの除外基準 (適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます):

  1. 心拍数: <50 または >100 ビート/分 (bpm)。
  2. PR 間隔 > 200 ミリ秒 (ms)。
  3. 補正 QT 間隔 (QTc) >450 ms。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴。1週間の平均摂取量が14単位を超えると定義されます。 1 単位は、アルコール 8 グラム (g) に相当します。ビール 1/2 パイント (約 240 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。
• -スクリーニング前の3か月以内にタバコまたはニコチンを含む製品を控えることができません。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。