Badanie interakcji lek-lek (DDI) GSK3640254 z darunawirem/rytonawirem (DRV/RTV) i etrawiryną (ETR)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć od 18 do 50 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi, zgodnie z ustaleniami badacza lub wykwalifikowanej medycznie wyznaczonej osoby na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca (wywiad i badanie przesiewowe EKG).
• Masa ciała większa lub równa (>=)50,0 kilogramów (kg) (110 funtów [lbs]) dla mężczyzn i >=45,0 kg (99 funtów) dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała w przedziale od 18,5 do 31,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).

• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej:

  1. Uczestnicy płci męskiej nie powinni angażować się w stosunki płciowe, gdy są zamknięci w miejscu badania. Nie ma potrzeby dłuższego okresu stosowania podwójnej bariery ani długotrwałej abstynencji po zakończeniu badania.
  2. Uczestniczki:

  (i) Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków: nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB jest WOCBP i stosuje niehormonalną metodę antykoncepcji który jest wysoce skuteczny, ze wskaźnikiem niepowodzeń poniżej (<) 1 procent (%) przez 28 dni przed interwencją, w okresie interwencji i przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce badanej interwencji. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcyjnej w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji.

(ii) WOCBP musi mieć ujemny bardzo czuły test ciążowy z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień -1).

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z obecną lub przewlekłą historią chorób wątroby lub stwierdzonymi nieprawidłowościami wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Istniejący wcześniej stan zaburzający prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego (na przykład [np.] choroba refluksowa przełyku, wrzody żołądka, zapalenie błony śluzowej żołądka) lub czynność wątroby i/lub nerek, który może zaburzać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie interwencji badawczej lub uniemożliwić uczestnikowi podjęcie ustnej interwencji badawczej.
• Wcześniejsza operacja cholecystektomii (dopuszczalna jest wcześniejsza appendektomia).
• Klinicznie istotna choroba, w tym zespoły wirusowe w ciągu 3 tygodni od podania dawki.
• Uczestnik ze stwierdzoną lub podejrzewaną aktywną infekcją koronawirusem-2019 (COVID-19) lub kontakt z osobą ze stwierdzonym COVID-19, w ciągu 14 dni od włączenia do badania (definicje Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]).
• Każda historia istotnych zaburzeń psychicznych, w tym między innymi schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej z objawami psychotycznymi lub bez, innych zaburzeń psychotycznych lub zaburzeń schizotypowych (osobowości).
• Jakiekolwiek zaburzenie depresyjne w wywiadzie z cechami samobójczymi lub bez, lub zaburzenia lękowe, które wymagały interwencji medycznej (farmakologicznej lub nie), takiej jak hospitalizacja lub inne leczenie szpitalne i/lub przewlekłe (ponad [>]6 miesięcy) leczenie ambulatoryjne. Uczestnicy z innymi schorzeniami, takimi jak zaburzenia adaptacyjne lub dystymia, którzy wymagali krótkotrwałej terapii medycznej (<6 miesięcy) bez leczenia szpitalnego i są obecnie dobrze kontrolowani klinicznie lub ustąpili, mogą zostać rozważeni do udziału po omówieniu i uzgodnieniu z ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( VH/GSK) monitor medyczny.
• Wszelkie istniejące wcześniej schorzenia fizyczne lub psychiczne (w tym nadużywanie alkoholu lub narkotyków), które w opinii badacza (z oceną psychiatryczną lub bez niej) mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania harmonogramu dawkowania i ocen protokołów lub które może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.
• Historia medyczna zaburzeń rytmu serca, przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub choroba serca lub rodzinna lub osobista historia zespołu długiego QT.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
• Dodatni wynik testu immunologicznego na antygen/przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) -1 i -2 podczas badania przesiewowego.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5 razy górna granica normy (GGN). Pojedyncze powtórzenie ALT jest dozwolone w jednym okresie przesiewowym w celu określenia kwalifikowalności.
• Bilirubina >1,5-krotna GGN (bilirubina izolowana >1,5-krotna GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%). Pojedyncze powtórzenie jakiejkolwiek nieprawidłowości laboratoryjnej jest dozwolone w ciągu jednego okresu przesiewowego w celu określenia kwalifikowalności.
• Każda ostra nieprawidłowość laboratoryjna podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza powinna wykluczyć udział w badaniu związku badanego.
• Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 2 do 4 podczas badania przesiewowego, z wyjątkiem fosfokinazy kreatynowej (CPK), nieprawidłowości lipidowych (np. cholesterolu całkowitego, trójglicerydów) i ALT (opisane powyżej), wykluczają uczestnika z badania, chyba że badacz może dostarczyć przekonujące wyjaśnienie wyników badań laboratoryjnych i zgodę sponsora. Pojedyncze powtórzenie jakiejkolwiek nieprawidłowości laboratoryjnej jest dozwolone w ciągu jednego okresu przesiewowego w celu określenia kwalifikowalności.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (wykazujący obecność): amfetamin, barbituranów, kannabinoidów, kokainy lub fencyklidyny lub nie przepisywanych opiatów, oksykodonu, benzodiazepin, metadonu, metylenodioksymetamfetaminy (MDMA), metamfetaminy lub trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych podczas badania przesiewowego lub przed pierwszą dawką interwencji studyjnej.
• Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym ziela dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanej interwencji i przez cały czas trwania badania.
• Leczenie jakąkolwiek szczepionką w ciągu 30 dni przed otrzymaniem interwencji w ramach badania.
• Niechęć do powstrzymania się od nadmiernego spożycia jakiejkolwiek żywności lub napoju zawierającego grejpfrut i sok grejpfrutowy, pomarańcze sewilskie, czerwone pomarańcze lub pomelo lub ich soki owocowe w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką interwencji w ramach badania do końca badania.
• Udział w innym równoległym badaniu klinicznym lub wcześniejszym badaniu klinicznym (z wyjątkiem badań obrazowych) przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego interwencji w ramach badania ( cokolwiek jest dłuższe).
• Wcześniejsza ekspozycja na GSK3640254 lub wcześniejsza nietolerancja na DRV/RTV lub ETR w tym lub innym badaniu klinicznym.
• Wcześniejsza nietolerancja na jakiekolwiek inne badane leki: DRV/RTV lub ETR.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 mililitrów (ml) w ciągu 56 dni.
• Każda pozytywna (nieprawidłowa) odpowiedź potwierdzona przez badacza w skali oceny ciężkości samobójstw (C-SSRS) prowadzonej przez lekarza klinicystę lub wykwalifikowaną osobę przez nią wyznaczoną.
• Skurczowe ciśnienie krwi <100 milimetrów słupa rtęci (mm Hg). W celu potwierdzenia dozwolone są maksymalnie 2 powtórzenia.
• Wszelkie istotne zaburzenia rytmu serca lub wyniki badania EKG (np. przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, objawowa bradykardia, nieutrwalone lub utrzymujące się arytmie przedsionkowe, nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy dowolnego stopnia lub zaburzenia przewodzenia), które w opinia badacza lub monitora medycznego VH/GSK będzie kolidować z bezpieczeństwem indywidualnego uczestnika.

• Kryteria wykluczenia z badania przesiewowego EKG (dozwolone jest jedno powtórzenie w celu określenia uprawnień):

  1. Tętno: <50 lub >100 uderzeń na minutę (bpm).
  2. Odstęp PR >200 milisekund (ms).
  3. Skorygowany odstęp QT (QTc) >450 ms.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania, zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >14 jednostek. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitrowe (około 240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Niezdolny do powstrzymania się od tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.