口腔喂养能力差的 IDM 中的 NAC +taVNS

我们小组最近进行了一项首次婴儿试点试验，将经皮耳迷走神经刺激 (taVNS) 与喂养相结合，以帮助学习口部运动技能。 我们正在招收无法学习经口喂养且临床确定需要 G 型管的早产儿和 HIE 婴儿。 在初步数据中，taVNS 与每天一次或两次喂养相结合，持续 2 周，导致 50% 的婴儿获得完全喂养并避免使用 G 管。

相当数量的无反应者是糖尿病母亲 (IDM) 的婴儿，这些母亲在怀孕期间血糖控制不佳，他们都需要 G 型管。 与血糖正常母亲的婴儿相比，不受控制的母亲高血糖与全身和神经炎症、中枢神经系统氧化应激、DNA 损伤以及更差的新生儿结局有关。 在新生动物模型中，高血糖已被证明会减少 BDNF，改变长期突触发生和海马神经化学，持续的 CNS 氧化应激和抑制学习所需的皮质神经元可塑性。 在我们的 taVNS 配对喂养试验中，CNS 谷胱甘肽浓度 (GSH) 是氧化应激的 MR 波谱 (MRS) 标记，在预测结果方面与 IDM 有显着相互作用，强烈表明持续的 CNS 氧化应激导致 IDM 失败的神经病理学口服喂养。

NAC 是一种经 FDA 批准的抗氧化剂，安全且可穿过血脑屏障，增加 CNS GSH。 NAC 在我们和其他新生儿 HI 和神经炎症动物模型中减少 CNS 氧化应激，增强学习能力并在脑损伤后提供神经保护作用。 GSH 和 BDNF 都能增强神经可塑性。 因此，我们假设在口服喂养失败的 IDM 中使用 NAC 进行预处理，然后进行 taVNS 配对喂养，将减少由母体高血糖和 IDM 相关脑损伤引起的氧化应激，并增加对 taVNS 配对喂养康复的反应。