NAC + taVNS in IDM che sono poveri alimentatori orali

Il nostro gruppo ha recentemente condotto uno studio pilota first-in-infant sull'associazione della stimolazione del nervo vago auricolare transcutaneo (taVNS) con l'alimentazione per aiutare l'apprendimento delle abilità oromotorie. Stiamo arruolando neonati pretermine e HIE che non riescono a imparare l'alimentazione orale e sono clinicamente determinati a necessitare di un tubo G. Nei dati preliminari, taVNS accoppiato con una o due poppate giornaliere per 2 settimane ha portato il 50% dei bambini a nutrirsi completamente ed evitare il tubo G.

Un numero notevole di non-responder era costituito da neonati di madri diabetiche (IDM) esposti a uno scarso controllo del glucosio durante la gravidanza, i quali necessitavano tutti di un tubo G. L'iperglicemia materna incontrollata è associata ad un aumento dell'infiammazione sistemica e neurologica, dello stress ossidativo del SNC, del danno al DNA e di esiti neonatali peggiori rispetto ai bambini di madri euglicemiche. Nei modelli animali neonatali, è stato dimostrato che l'iperglicemia riduce il BDNF, altera la sinaptogenesi a lungo termine e la neurochimica dell'ippocampo, con stress ossidativo del SNC in corso e inibizione della plasticità neuronale corticale necessaria per l'apprendimento. Nel nostro studio pilota sull'alimentazione accoppiata con taVNS, le concentrazioni di glutatione nel sistema nervoso centrale (GSH), un marcatore di spettroscopia MR (MRS) dello stress ossidativo, hanno avuto un'interazione significativa con l'IDM nel predire l'esito, suggerendo fortemente che lo stress ossidativo in corso nel sistema nervoso centrale contribuisce alla neuropatologia nel fallimento degli IDM alimentazione orale.

Il NAC è un antiossidante approvato dalla FDA che è sicuro e attraversa la barriera ematoencefalica, aumentando il GSH del sistema nervoso centrale. NAC riduce lo stress ossidativo del SNC, migliora l'apprendimento e fornisce un effetto neuroprotettivo dopo lesioni cerebrali nel nostro e in altri modelli animali neonatali di HI e neuroinfiammatori. Sia il GSH che il BDNF migliorano la neuroplasticità. Pertanto, ipotizziamo che il pre-trattamento con NAC negli IDM che falliscono l'alimentazione orale, seguito dall'alimentazione accoppiata con taVNS, ridurrà lo stress ossidativo indotto dall'iperglicemia materna e dalla lesione cerebrale associata all'IDM e aumenterà la risposta alla riabilitazione dell'alimentazione accoppiata con taVNS.