- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04632069
NAC +taVNS dans IDM qui mangent mal par voie orale
N-acétylcystéine plus stimulation transcutanée du nerf vague chez les nourrissons de mères diabétiques qui échouent à s'alimenter par voie orale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Notre groupe a récemment mené un premier essai pilote chez le nourrisson consistant à associer la stimulation transcutanée du nerf vague auriculaire (taVNS) à l'alimentation pour aider à l'apprentissage des habiletés oromotrices. Nous recrutons des nourrissons prématurés et HIE qui ne parviennent pas à apprendre les aliments oraux et cliniquement déterminés comme ayant besoin d'un tube G. Dans les données préliminaires, le taVNS associé à une ou deux tétées quotidiennes pendant 2 semaines a permis à 50 % des nourrissons d'atteindre une tétée complète et d'éviter la sonde G.
Un nombre notable de non-répondeurs étaient des nourrissons de mères diabétiques (IDM) exposés à un mauvais contrôle de la glycémie pendant la grossesse, qui avaient tous besoin d'un tube G. L'hyperglycémie maternelle incontrôlée est associée à une augmentation de l'inflammation systémique et neurologique, du stress oxydatif du SNC, des dommages à l'ADN et à des résultats néonatals pires par rapport aux nourrissons de mères euglycémiques. Dans des modèles animaux néonatals, il a été démontré que l'hyperglycémie diminue le BDNF, modifie la synaptogenèse à long terme et la neurochimie de l'hippocampe, avec un stress oxydatif continu du SNC et une inhibition de la plasticité neuronale corticale nécessaire à l'apprentissage. Dans notre essai pilote d'alimentation appariée taVNS, les concentrations de glutathion dans le SNC (GSH), un marqueur de spectroscopie MR (MRS) du stress oxydatif, ont eu une interaction significative avec l'IDM pour prédire les résultats, ce qui suggère fortement que le stress oxydatif continu du SNC contribue à la neuropathologie chez les IDM défaillants. alimentation orale.
Le NAC est un antioxydant approuvé par la FDA qui est sûr et traverse la barrière hémato-encéphalique, augmentant le GSH du SNC. La NAC réduit le stress oxydatif du SNC, améliore l'apprentissage et fournit un effet neuroprotecteur après une lésion cérébrale chez nos modèles animaux néonataux d'IH et neuroinflammatoires et d'autres. Le GSH et le BDNF améliorent la neuroplasticité. Par conséquent, nous émettons l'hypothèse qu'un prétraitement avec de la NAC chez les IDM qui ne parviennent pas à s'alimenter par voie orale, suivi d'une alimentation jumelée au taVNS, réduira le stress oxydatif induit par l'hyperglycémie maternelle et les lésions cérébrales associées à l'IDM, et augmentera la réponse à la réadaptation par l'alimentation jumelée au taVNS.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les nourrissons de mères diabétiques qui ne parviennent pas à s'alimenter par voie orale, > 39 semaines de gestation au moment de l'inscription, qui sont cliniquement stables, sous assistance respiratoire minimale (canule nasale ou air ambiant) et dont l'équipe clinique a déterminé qu'ils sont des candidats au tube G
Critère d'exclusion:
- Nourrissons instables ou nécessitant une assistance respiratoire à pression positive
- Nourrissons <39 semaines de gestation à l'inscription
- Anomalies congénitales majeures non réparées ou anomalies limitant les volumes d'alimentation
- Nourrissons atteints de cardiomyopathie
- Épisodes répétés d'instabilité autonome (apnée/bradycardie) ne se résolvant pas d'eux-mêmes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: NAC + taVNS
La NAC sera administrée par sonde nasogastrique (n,g.)
100mg/kg dose de charge, puis 75mg/kg/dose n.g.
q 6h, administré 1h avant une tétée, pour un total de 14 jours.
taVNS sera administré à l'oreille gauche pendant la succion active avec 2 tétées quotidiennes commençant après 4 jours de NAC, se poursuivant pendant 10 jours.
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NAC x 14 jours, taVNS x 10 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Volumes d'alimentation orale quotidiens : différence d'augmentation moyenne
Délai: Jour -14 à 0, Jour 1 à 18
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Différence dans la variation quotidienne moyenne du volume d'alimentation orale (rapportée en ml/kg/j) entre les jours 1 et 18 du traitement NAC+taVNS moins les jours -14 à 0 (référence)
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Jour -14 à 0, Jour 1 à 18
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations de métabolites dans les noyaux gris centraux
Délai: ligne de base à 4 jours
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Modification du [GSH] par MRS entre le départ et le jour 4 de la NAC
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ligne de base à 4 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Imagerie d'aplatissement de diffusion (DKI)
Délai: 14 jours
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Métriques DKI dans les voies de la substance blanche avant et après le traitement NAC + taVNS
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14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dorothea Jenkins, MD, Medical University of South Carolina
Publications et liens utiles
Publications générales
- Badran BW, Jenkins DD, Cook D, Thompson S, Dancy M, DeVries WH, Mappin G, Summers P, Bikson M, George MS. Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation-Paired Rehabilitation for Oromotor Feeding Problems in Newborns: An Open-Label Pilot Study. Front Hum Neurosci. 2020 Mar 18;14:77. doi: 10.3389/fnhum.2020.00077. eCollection 2020.
- Badran BW, Jenkins DD, DeVries WH, Dancy M, Summers PM, Mappin GM, Bernstein H, Bikson M, Coker-Bolt P, George MS. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS) for improving oromotor function in newborns. Brain Stimul. 2018 Sep-Oct;11(5):1198-1200. doi: 10.1016/j.brs.2018.06.009. Epub 2018 Jun 30. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Complications de grossesse
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Troubles de l'alimentation et de l'alimentation
- Grossesse chez les diabétiques
- Maladies fœtales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents protecteurs
- Agents du système respiratoire
- Antioxydants
- Antidotes
- Piégeurs de radicaux libres
- Expectorants
- Acétylcystéine
- N-monoacétylcystine
Autres numéros d'identification d'étude
- 103800
- P20GM109040 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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