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NAC +taVNS dans IDM qui mangent mal par voie orale

6 août 2024 mis à jour par: Dorothea D. Jenkins, Medical University of South Carolina

N-acétylcystéine plus stimulation transcutanée du nerf vague chez les nourrissons de mères diabétiques qui échouent à s'alimenter par voie orale

Les nourrissons de mères diabétiques qui ne parviennent pas à apprendre l'alimentation orale par équivalence d'âge à terme ont un stress oxydatif du SNC plus élevé, qui interagit pour prédire une mauvaise réponse de neuroplasticité à la stimulation transcutanée du nerf vague associée à l'alimentation orale. Nous proposons de traiter le stress oxydatif chez les nourrissons IDM avant d'initier le taVNS, avec un antioxydant approuvé par la FDA (N-acétylcystéine, NAC) pour améliorer le stress oxydatif du SNC, qui à son tour régule l'expression de nombreux gènes, dont le BDNF, qui peut améliorer l'apprentissage moteur.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Notre groupe a récemment mené un premier essai pilote chez le nourrisson consistant à associer la stimulation transcutanée du nerf vague auriculaire (taVNS) à l'alimentation pour aider à l'apprentissage des habiletés oromotrices. Nous recrutons des nourrissons prématurés et HIE qui ne parviennent pas à apprendre les aliments oraux et cliniquement déterminés comme ayant besoin d'un tube G. Dans les données préliminaires, le taVNS associé à une ou deux tétées quotidiennes pendant 2 semaines a permis à 50 % des nourrissons d'atteindre une tétée complète et d'éviter la sonde G.

Un nombre notable de non-répondeurs étaient des nourrissons de mères diabétiques (IDM) exposés à un mauvais contrôle de la glycémie pendant la grossesse, qui avaient tous besoin d'un tube G. L'hyperglycémie maternelle incontrôlée est associée à une augmentation de l'inflammation systémique et neurologique, du stress oxydatif du SNC, des dommages à l'ADN et à des résultats néonatals pires par rapport aux nourrissons de mères euglycémiques. Dans des modèles animaux néonatals, il a été démontré que l'hyperglycémie diminue le BDNF, modifie la synaptogenèse à long terme et la neurochimie de l'hippocampe, avec un stress oxydatif continu du SNC et une inhibition de la plasticité neuronale corticale nécessaire à l'apprentissage. Dans notre essai pilote d'alimentation appariée taVNS, les concentrations de glutathion dans le SNC (GSH), un marqueur de spectroscopie MR (MRS) du stress oxydatif, ont eu une interaction significative avec l'IDM pour prédire les résultats, ce qui suggère fortement que le stress oxydatif continu du SNC contribue à la neuropathologie chez les IDM défaillants. alimentation orale.

Le NAC est un antioxydant approuvé par la FDA qui est sûr et traverse la barrière hémato-encéphalique, augmentant le GSH du SNC. La NAC réduit le stress oxydatif du SNC, améliore l'apprentissage et fournit un effet neuroprotecteur après une lésion cérébrale chez nos modèles animaux néonataux d'IH et neuroinflammatoires et d'autres. Le GSH et le BDNF améliorent la neuroplasticité. Par conséquent, nous émettons l'hypothèse qu'un prétraitement avec de la NAC chez les IDM qui ne parviennent pas à s'alimenter par voie orale, suivi d'une alimentation jumelée au taVNS, réduira le stress oxydatif induit par l'hyperglycémie maternelle et les lésions cérébrales associées à l'IDM, et augmentera la réponse à la réadaptation par l'alimentation jumelée au taVNS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 semaines à 5 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les nourrissons de mères diabétiques qui ne parviennent pas à s'alimenter par voie orale, > 39 semaines de gestation au moment de l'inscription, qui sont cliniquement stables, sous assistance respiratoire minimale (canule nasale ou air ambiant) et dont l'équipe clinique a déterminé qu'ils sont des candidats au tube G

Critère d'exclusion:

  • Nourrissons instables ou nécessitant une assistance respiratoire à pression positive
  • Nourrissons <39 semaines de gestation à l'inscription
  • Anomalies congénitales majeures non réparées ou anomalies limitant les volumes d'alimentation
  • Nourrissons atteints de cardiomyopathie
  • Épisodes répétés d'instabilité autonome (apnée/bradycardie) ne se résolvant pas d'eux-mêmes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NAC + taVNS
La NAC sera administrée par sonde nasogastrique (n,g.) 100mg/kg dose de charge, puis 75mg/kg/dose n.g. q 6h, administré 1h avant une tétée, pour un total de 14 jours. taVNS sera administré à l'oreille gauche pendant la succion active avec 2 tétées quotidiennes commençant après 4 jours de NAC, se poursuivant pendant 10 jours.
NAC x 14 jours, taVNS x 10 jours
Autres noms:
  • NAC, Acétadote, taVNS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volumes d'alimentation orale quotidiens : différence d'augmentation moyenne
Délai: Jour -14 à 0, Jour 1 à 18
Différence dans la variation quotidienne moyenne du volume d'alimentation orale (rapportée en ml/kg/j) entre les jours 1 et 18 du traitement NAC+taVNS moins les jours -14 à 0 (référence)
Jour -14 à 0, Jour 1 à 18

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations de métabolites dans les noyaux gris centraux
Délai: ligne de base à 4 jours
Modification du [GSH] par MRS entre le départ et le jour 4 de la NAC
ligne de base à 4 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Imagerie d'aplatissement de diffusion (DKI)
Délai: 14 jours
Métriques DKI dans les voies de la substance blanche avant et après le traitement NAC + taVNS
14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dorothea Jenkins, MD, Medical University of South Carolina

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 août 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2020

Première publication (Réel)

17 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

partagera des données anonymisées après la publication des résultats

Délai de partage IPD

après publication des résultats

Critères d'accès au partage IPD

demande écrite de PI

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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