NAC +taVNS i IDM, der er dårlige orale fodre

Vores gruppe har for nylig gennemført et første-i-spædbarns pilotforsøg med at parre transkutan auricular vagus nerve stimulation (taVNS) med fodring for at hjælpe med at lære oromotoriske færdigheder. Vi tilmelder for tidligt fødte og HIE spædbørn, som ikke er i stand til at lære oral fodring og er klinisk fast besluttet på at have brug for et G-rør. I foreløbige data resulterede taVNS parret med en eller to daglige fodringer i 2 uger i, at 50 % af spædbørn opnåede fuld fodring og undgik G-sonde.

Et bemærkelsesværdigt antal ikke-respondere var spædbørn af diabetiske mødre (IDM) udsat for dårlig glukosekontrol under graviditeten, som alle krævede et G-rør. Ukontrolleret maternel hyperglykæmi er forbundet med øget systemisk og neuro-inflammation, CNS-oxidativ stress, DNA-skader og værre neonatale resultater sammenlignet med spædbørn af euglykæmiske mødre. I neonatale dyremodeller har hyperglykæmi vist sig at mindske BDNF, ændre langsigtet synaptogenese og hippocampus neurokemi med vedvarende CNS-oxidativ stress og hæmning af den kortikale neuronale plasticitet, der kræves for læring. I vores pilotforsøg med taVNS-parret fodring havde CNS-glutathionkoncentrationer (GSH), en MR-spektroskopi (MRS) markør for oxidativt stress, signifikant interaktion med IDM i forudsigelse af resultatet, hvilket kraftigt tyder på, at vedvarende CNS-oxidativ stress bidrager til neuropatologi i IDM'er, der svigter oral fodring.

NAC er en FDA-godkendt antioxidant, der er sikker og krydser blod-hjernebarrieren, hvilket øger CNS GSH. NAC reducerer CNS oxidativ stress, forbedrer indlæring og giver en neurobeskyttende effekt efter hjerneskade i vores og andre neonatale HI og neuroinflammatoriske dyremodeller. Både GSH og BDNF øger neuroplasticitet. Derfor antager vi, at forbehandling med NAC i IDM'er, der svigter oral fodring, efterfulgt af taVNS-parret fodring, vil mindske oxidativ stress induceret af maternel hyperglykæmi og IDM-associeret hjerneskade og øge responsen på taVNS-parret fodringsrehabilitering.