NAC +taVNS in IDM die slechte orale feeders zijn

Onze groep heeft onlangs een eerste pilotproef bij baby's uitgevoerd waarbij transcutane auriculaire nervus vagusstimulatie (taVNS) werd gecombineerd met voeding om te helpen bij het leren van oromotorische vaardigheden. We schrijven te vroeg geboren en HIE-baby's in die er niet in slagen om orale voedingen te leren en klinisch vastbesloten zijn een G-tube nodig te hebben. Uit voorlopige gegevens bleek dat taVNS in combinatie met een of twee dagelijkse voedingen gedurende 2 weken ertoe leidde dat 50% van de baby's volledige voedingen kreeg en G-tube vermeden.

Een opmerkelijk aantal non-responders waren baby's van diabetische moeders (IDM) die tijdens de zwangerschap werden blootgesteld aan een slechte glucoseregulatie, die allemaal een G-tube nodig hadden. Ongecontroleerde maternale hyperglykemie wordt in verband gebracht met verhoogde systemische en neuro-ontsteking, CZS-oxidatieve stress, DNA-schade en slechtere neonatale uitkomsten in vergelijking met baby's van euglycemische moeders. In neonatale diermodellen is aangetoond dat hyperglycemie de BDNF verlaagt, de synaptogenese op lange termijn en de neurochemie van de hippocampus verandert, met aanhoudende oxidatieve stress van het CZS en remming van de corticale neuronale plasticiteit die nodig is voor leren. In onze proefstudie van taVNS-gepaarde voeding hadden CZS-glutathionconcentraties (GSH), een MR-spectroscopie (MRS)-marker van oxidatieve stress, significante interactie met IDM bij het voorspellen van de uitkomst, wat sterk suggereert dat aanhoudende CZS-oxidatieve stress bijdraagt ​​aan neuropathologie bij falende IDM's orale voeding.

NAC is een door de FDA goedgekeurde antioxidant die veilig is en de bloed-hersenbarrière passeert, waardoor de CNS GSH toeneemt. NAC vermindert CZS-oxidatieve stress, verbetert het leren en biedt een neuroprotectief effect na hersenletsel in onze en andere neonatale HI en neuro-inflammatoire diermodellen. Zowel GSH als BDNF verbeteren de neuroplasticiteit. Daarom veronderstellen we dat voorbehandeling met NAC bij IDM's die geen orale voeding hebben, gevolgd door taVNS-gepaarde voeding, de oxidatieve stress veroorzaakt door maternale hyperglycemie en IDM-geassocieerd hersenletsel zal verminderen, en de respons op taVNS-gepaarde voedingsrevalidatie zal verhogen.