NAC +taVNS em IDM que são maus alimentadores orais

Nosso grupo conduziu recentemente um primeiro teste piloto em bebês de emparelhar a estimulação transcutânea do nervo vago auricular (taVNS) com a alimentação para auxiliar no aprendizado de habilidades oromotoras. Estamos inscrevendo bebês prematuros e HIE que não estão conseguindo aprender a alimentação oral e clinicamente determinados a precisar de um tubo G. Em dados preliminares, taVNS emparelhado com uma ou duas mamadas diárias por 2 semanas resultou em 50% das crianças recebendo alimentação completa e evitando o tubo G.

Um número notável de não respondedores foram bebês de mães diabéticas (IDM) expostos a um controle deficiente da glicose durante a gravidez, todos os quais necessitaram de um tubo G. A hiperglicemia materna descontrolada está associada ao aumento da inflamação sistêmica e neuroinflamação, estresse oxidativo do SNC, danos ao DNA e piores resultados neonatais em comparação com bebês de mães euglicêmicas. Em modelos animais neonatais, foi demonstrado que a hiperglicemia diminui o BDNF, altera a sinaptogênese de longo prazo e a neuroquímica do hipocampo, com estresse oxidativo contínuo do SNC e inibição da plasticidade neuronal cortical necessária para o aprendizado. Em nosso estudo piloto de alimentação pareada com taVNS, as concentrações de glutationa do SNC (GSH), um marcador de estresse oxidativo por espectroscopia por RM (MRS), tiveram interação significativa com IDM na previsão do resultado, sugerindo fortemente que o estresse oxidativo contínuo do SNC contribui para a neuropatologia em IDMs com falha alimentação oral.

O NAC é um antioxidante aprovado pela FDA que é seguro e atravessa a barreira hematoencefálica, aumentando o GSH do SNC. O NAC reduz o estresse oxidativo do SNC, melhora o aprendizado e fornece um efeito neuroprotetor após lesão cerebral em nossos e outros modelos animais de HI neonatal e neuroinflamatórios. Tanto o GSH quanto o BDNF aumentam a neuroplasticidade. Portanto, hipotetizamos que o pré-tratamento com NAC em IDMs que estão falhando na alimentação oral, seguido de alimentação pareada com taVNS, diminuirá o estresse oxidativo induzido pela hiperglicemia materna e lesão cerebral associada à IDM, e aumentará a resposta à reabilitação alimentar pareada com taVNS.