NAC +taVNS en IDM que son pobres alimentadores orales

Nuestro grupo ha realizado recientemente una primera prueba piloto en bebés de emparejar la estimulación transcutánea del nervio vago auricular (taVNS) con alimentación para ayudar a aprender habilidades oromotoras. Estamos inscribiendo a bebés prematuros y con HIE que no aprenden a alimentarse por vía oral y están clínicamente determinados a necesitar una sonda G. En datos preliminares, la combinación de taVNS con una o dos alimentaciones diarias durante 2 semanas dio como resultado que el 50 % de los bebés lograran una alimentación completa y evitaran la sonda G.

Un número notable de no respondedores eran bebés de madres diabéticas (IDM) expuestos a un control deficiente de la glucosa durante el embarazo, todos los cuales requirieron una sonda G. La hiperglucemia materna no controlada se asocia con un aumento de la inflamación sistémica y neurológica, estrés oxidativo del SNC, daño en el ADN y peores resultados neonatales en comparación con los bebés de madres euglucémicas. En modelos animales neonatales, se ha demostrado que la hiperglucemia disminuye el BDNF, altera la sinaptogénesis a largo plazo y la neuroquímica del hipocampo, con estrés oxidativo continuo del SNC e inhibición de la plasticidad neuronal cortical necesaria para el aprendizaje. En nuestro ensayo piloto de alimentación emparejada con taVNS, las concentraciones de glutatión en el SNC (GSH), un marcador de espectroscopia de RM (MRS) de estrés oxidativo, tuvieron una interacción significativa con IDM para predecir el resultado, lo que sugiere fuertemente que el estrés oxidativo en el SNC en curso contribuye a la neuropatología en los IDM que fallan. alimentación oral.

NAC es un antioxidante aprobado por la FDA que es seguro y atraviesa la barrera hematoencefálica, aumentando el GSH del SNC. NAC reduce el estrés oxidativo del SNC, mejora el aprendizaje y proporciona un efecto neuroprotector después de una lesión cerebral en nuestro y otros modelos animales neonatales HI y neuroinflamatorios. Tanto GSH como BDNF mejoran la neuroplasticidad. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que el pretratamiento con NAC en IDM que están fallando en la alimentación oral, seguido de alimentación emparejada con taVNS, disminuirá el estrés oxidativo inducido por la hiperglucemia materna y la lesión cerebral asociada con IDM, y aumentará la respuesta a la rehabilitación de alimentación emparejada con taVNS.